VRS-317 em indivíduos adultos com deficiência de hormônio do crescimento
19 de julho de 2012 atualizado por: Versartis Inc.
Uma Fase 1 de Dose Ascendente Única Controlada por Placebo Cego para Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica Após Administração Subcutânea de VRS-317 em Adultos com Deficiência de Hormônio do Crescimento
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a segurança e a tolerabilidade de até cinco doses de VRS-317 em pacientes adultos com deficiência de hormônio do crescimento.
- Os pacientes serão avaliados quanto à evidência de atividade de VRS-317 por medição das alterações da linha de base no fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-I) e proteína de ligação (IGFBP-3) e remodelação óssea (fosfatase alcalina óssea)
- Parâmetros farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) descritivos (IGF-I e IGFBP-3) serão determinados por métodos independentes de modelo padrão com base nos dados de concentração plasmática-tempo de cada indivíduo. Esses parâmetros incluem: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf e t1/2.
- O objetivo é determinar a dose apropriada de VRS-317 para manter uma faixa normal (para idade/sexo apropriado) para níveis de IGF-I em pacientes adultos por até um mês após a administração de uma dose única
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo de dose única ascendente (SAD) controlado por placebo em pacientes adultos com GHD atualmente recebendo terapia diária com rhGH. Após a triagem, os pacientes são retirados da terapia diária com rhGH por um período mínimo de 7 dias (máximo de 60 dias) antes da randomização para tratamento. Os pacientes serão randomizados dentro de um grupo de tratamento que está sendo inscrito no momento, uma vez que o paciente tenha passado pelos critérios de triagem pré-dose.
É necessária a confirmação documentada (história médica) de GHD durante a idade adulta por um mínimo de um ou mais testes de estimulação de GH, tais como:
- teste de tolerância à insulina (ITT; pico de hGH ≤ 5,0 ng/mL),
- arginina sozinha (pico de hGH ≤ 0,4 ng/mL);
- arginina + hormônio liberador do hormônio do crescimento* (ver abaixo);
- ou teste de estimulação com glucagon (pico de hGH ≤ 3,0 ng/mL) OU
- pelo menos 3 outras deficiências de hormônio hipofisário e IGF-I baixo para a faixa normal apropriada para idade/gênero
Cada paciente será randomizado para receber o produto experimental, VRS-317 (Coortes A-E) ou placebo (Coorte F) em uma proporção de 4:1.
Os indivíduos serão monitorados quanto à segurança durante toda a sua participação no estudo. Para garantir a segurança do paciente, dois pacientes (1 ativo, 1 placebo) no primeiro grupo de tratamento, um da Coorte A e um da Coorte F1, serão administrados de forma cega e monitorados por 48 horas antes da administração dos 8 pacientes restantes. Os 8 pacientes restantes serão cegos e randomizados para o primeiro grupo de tratamento. Sinais vitais, valores laboratoriais clínicos, eventos adversos (EAs) e medicamentos concomitantes (CMs) serão capturados. Os EAs serão classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v 4.0)1 e a Escala de Pontuação de Irritação Dérmica Primária; Os EAs serão codificados usando o dicionário MedDRA2 e os CMs usando o dicionário de medicamentos da OMS. Antes de aumentar para um nível de dose mais alto, os dados de segurança serão revisados pelo investigador principal (PI), co-PIs, o Patrocinador e o monitor médico quanto a qualquer risco potencial de segurança para os indivíduos.
Os pacientes participarão por um total de 83-215 dias. Uma fase de retirada de 7-60 dias (sem terapia diária com rhGH) é seguida pelo recebimento de doses atribuídas no Dia 1 da Fase de Tratamento, PK/PD e avaliações de segurança por 30 dias e 30 dias adicionais de acompanhamento.
Avaliações de segurança serão realizadas para avaliar a segurança, incluindo, mas não se limitando a:
- Exame físico
- Sinais vitais (incluindo pressão arterial sentada/supina)
- Exames laboratoriais: hematologia, química, exame de urina e teste de gravidez (em mulheres em idade reprodutiva)
- Eventos adversos e medicamentos concomitantes
- Metabolismo da glicose: glicose plasmática em jejum e pós-prandial e insulina em jejum pré-estudo e em pontos de tempo pré-agendados durante o estudo (por tabela de avaliação)
- O perfil lipídico será avaliado antes do estudo e em pontos de tempo pré-agendados durante o estudo (de acordo com a Tabela de Avaliação)
- Avaliação de insuficiência adrenal antes da inscrição e no Dia 30 (não realizada em pacientes com história documentada de insuficiência adrenal)
- Avaliação das reações no local da injeção
- Ensaio de anticorpo anti-VRS-317 (pré-dose, dia 30 (final do estudo) e dia 60) última consulta de acompanhamento
- O monitoramento de segurança continuará por até 60 dias após a dose
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
23 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 25 a 65 anos
- Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
- Confirmação documentada (história médica) de GHD durante a idade adulta por um ou mais testes de estimulação de GH
- Se estiver fazendo terapia de reposição hormonal diferente de rhGH, o paciente deve estar em um curso estável de tratamento por 2 meses antes da inscrição
- Distúrbio hipofisário associado à DGH tem estado clinicamente estável por pelo menos 6 meses
- Atualmente recebendo injeções diárias de hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) para tratamento de GHD por um período mínimo de 28 dias
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
- Dentro de um ano a partir da inscrição, resultado normal da triagem, incluindo: mamografia (mulheres), exame de Papanicolaou (mulheres com mais de 25 anos), homens com mais de 50 anos: exame de toque retal
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam tratamento sistêmico para qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica dentro de 30 dias após a primeira dosagem do medicamento do estudo (aciclovir profilático para HSV é permitido)
- Indivíduos com histórico documentado de diabetes mellitus ou controle inadequado da glicose, conforme definido pelo nível de glicose plasmática em jejum superior a 126 mg/dL (7 mM) ou HbA1c ≥ 6,5% na triagem
- Indivíduos com insuficiência adrenal não tratada.
- Tiroxina livre abaixo do intervalo de referência normal ou TSH acima do intervalo de referência normal
- Uso atual de esteroides orais ou inalatórios, exceto para doses fisiológicas de manutenção de glicocorticoides orais em pacientes com múltiplas deficiências hormonais hipofisárias
- Mulheres usando estrogênios orais, incluindo pílulas anticoncepcionais, durante o estudo (adesivos transdérmicos de estrogênio são permitidos)
- Doença cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, neurológica (não relacionada à DGH), renal ou hepatobiliar significativa atual
- Presença de retinopatia ou papiledema
- História documentada de enxaqueca persistente (não resolvida sem intervenção médica) ou recorrente, edema, artralgia (não relacionada à osteoartrite) ou náusea
- Histórico de abuso de drogas ou álcool.
- Não deve ter histórico documentado de infecção por HIV, HBV ou HCV (teste não necessário)
- História prévia de câncer, excluindo cânceres de pele não melanoma adequadamente tratados ou carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Não está disposto a usar dois métodos anticoncepcionais eficazes até o dia 60 da fase de tratamento
- Anticorpos pré-existentes para hormônio de crescimento humano no momento da triagem (as amostras de triagem devem estar abaixo do limite pré-especificado para título de anticorpo anti-hGH positivo)
- Tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem
- Incapaz de cumprir com os requisitos deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de segurança VRS-317 1
VRS-317 Injeção única SC de nível de dose 1 (com base em paciente de 90 kg) Volume de Dose de Injeção SC Única de Placebo compatível com o volume de tratamento ativo |
VRS-317 Dose Única
Outros nomes:
VRS-317 Dose única
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço de segurança VRS-317 2
VRS-317 Injeção única SC de nível de dose 2 (com base em paciente de 90 kg) Volume de Dose de Injeção SC Única de Placebo compatível com o volume de tratamento ativo |
VRS-317 Dose Única
Outros nomes:
VRS-317 Dose única
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço de segurança VRS-317 3
VRS-317 Injeção única SC de nível de dose 3 (com base em paciente de 90 kg) Volume de Dose de Injeção SC Única de Placebo compatível com o volume de tratamento ativo |
VRS-317 Dose Única
Outros nomes:
VRS-317 Dose única
Outros nomes:
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|
Experimental: Braço de segurança VRS-317 4
VRS-317 Duas injeções SC de nível de dose 4 (com base em paciente de 90 kg) Placebo Two SC Dose de injeção compatível com o volume de tratamento |
VRS-317 Dose Única
Outros nomes:
VRS-317 Dose única
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço de segurança VRS-317 5
VRS-317 Duas injeções SC de nível de dose 5 (com base em paciente de 90 kg) Placebo Duas injeções SC Dose Volume compatível com o volume de tratamento ativo |
VRS-317 Dose Única
Outros nomes:
VRS-317 Dose única
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade de dose única de VRS-317
Prazo: 30 dias
|
Este estudo avaliará as diferenças entre os níveis de dose de VRS-317 e placebo para eventos adversos.
Os resumos serão fornecidos para cada coorte de dose e para as coortes de dose combinada, incluindo o número de pacientes com eventos adversos.
Todos os indivíduos que receberem pelo menos uma dose de VRS-317 ou placebo serão incluídos na análise de segurança.
Resumos de todos os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) serão classificados de acordo com a gravidade e relação com o medicamento do estudo.
|
30 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar o perfil farmacocinético (PK) de VRS-317 administrado SC
Prazo: 30 dias
|
Parâmetros
|
30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
24 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2012
Última verificação
1 de julho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Deficiência de hormônio do crescimento
- IGF-I
- Hormônios
- Doença cerebral
- Terapia de reposição hormonal
- Hormônio liberador do hormônio do crescimento
- hGH
- Hipopituitarismo
- Doença óssea
- Versartis
- AGHD
- Doenças musculoesqueléticas
- rhGH
- Doenças ósseas
- Substituto hormonal
- Doença do sistema endócrino
- Doença óssea, desenvolvimento
- Doenças ósseas endócrinas
- Doenças do metabolismo
- Doença pituitária
- Doença hipotalmica
- IGFBP-3
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças hipotalâmicas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Endócrinas
- Doenças da Hipófise
- Nanismo
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Hipopituitarismo
- Nanismo, Hipófise
- Doenças do Sistema Endócrino
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Hormônios
- Hormônio liberador do hormônio do crescimento
Outros números de identificação do estudo
- VRS-317 1a
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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