VRS-317 bij volwassen proefpersonen met een tekort aan groeihormoon
Een geblindeerde placebogecontroleerde enkele oplopende dosis fase 1 voor veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek na subcutane toediening van VRS-317 bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie
Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van maximaal vijf doses VRS-317 bij volwassen patiënten met groeihormoondeficiëntie.
- Patiënten zullen worden beoordeeld op bewijs van activiteit van VRS-317 door meting van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in insulineachtige groeifactor-1 (IGF-I) en bindend eiwit (IGFBP-3) en botomzetting (botalkalinefosfatase).
- Beschrijvende farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) parameters (IGF-I en IGFBP-3) zullen worden bepaald met behulp van standaard modelonafhankelijke methoden op basis van de plasmaconcentratie-tijdgegevens van elke proefpersoon. Deze parameters omvatten: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf en t1/2.
- Het doel is de juiste dosis VRS-317 te bepalen om een normaal bereik (voor de juiste leeftijd/geslacht) voor IGF-I-spiegels bij volwassen patiënten te behouden gedurende maximaal één maand na toediening van een enkele dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) bij volwassen GHD-patiënten die momenteel dagelijks rhGH-therapie krijgen. Na screening worden patiënten gedurende minimaal 7 dagen (maximaal 60 dagen) teruggetrokken uit dagelijkse rhGH-therapie voorafgaand aan randomisatie voor behandeling. Patiënten worden gerandomiseerd binnen een behandelingsgroep die momenteel wordt ingeschreven zodra de patiënt voldoet aan de pre-dosis screeningcriteria.
Gedocumenteerde bevestiging (medische geschiedenis) van GHD tijdens de volwassenheid door minimaal een of meer GH-stimulatietesten is vereist, zoals:
- insulinetolerantietest (ITT; piek hGH ≤ 5,0 ng/ml),
- alleen arginine (piek hGH ≤ 0,4 ng/ml);
- arginine + groeihormoon-releasing hormoon* (zie hieronder);
- of glucagonstimulatietest (piek hGH ≤ 3,0 ng/ml) OF
- ten minste 3 andere hypofysehormoondeficiënties en een lage IGF-I voor leeftijd/geslacht passend normaal bereik
Elke patiënt zal worden gerandomiseerd om ofwel het onderzoeksproduct, VRS-317 (Cohorts A-E) of placebo (Cohort F) te krijgen in een verhouding van 4:1.
Proefpersonen zullen tijdens hun deelname aan het onderzoek op veiligheid worden gecontroleerd. Om de veiligheid van de patiënt te waarborgen, zullen twee patiënten (1 actieve, 1 placebo) in de eerste behandelingsgroep, één van cohort A en één van cohort F1, geblindeerd worden gedoseerd en gedurende 48 uur worden gecontroleerd voordat de overige 8 patiënten worden gedoseerd. De 8 overgebleven patiënten worden geblindeerd en gerandomiseerd naar de eerste behandelingsgroep. Vitale functies, klinische laboratoriumwaarden, bijwerkingen (AE's) en gelijktijdige medicatie (CM's) worden vastgelegd. AE's worden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0)1 en de Primary Dermal Irritation Scoring Scale; AE's worden gecodeerd met behulp van het MedDRA2-woordenboek en CM's met behulp van het WHO Drug-woordenboek. Voorafgaand aan escalatie naar een hoger dosisniveau, zullen veiligheidsgegevens worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI), co-PI's, de sponsor en de medische monitor op mogelijke veiligheidsrisico's voor proefpersonen.
Patiënten zullen in totaal 83-215 dagen deelnemen. Een ontwenningsfase van 7-60 dagen (geen dagelijkse rhGH-therapie) wordt gevolgd door het ontvangen van toegewezen doses op dag 1 van de behandelingsfase, PK/PD en veiligheidsbeoordelingen gedurende 30 dagen, en nog eens 30 dagen follow-up.
Er zullen veiligheidsevaluaties worden uitgevoerd om de veiligheid te beoordelen, inclusief maar niet beperkt tot:
- Fysiek onderzoek
- Vitale functies (inclusief zittende/liggende bloeddruk)
- Laboratoriumtests: hematologie, chemie, urineonderzoek en zwangerschapstesten (bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
- Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie
- Glucosemetabolisme: nuchtere en postprandiale plasmaglucose en nuchtere insuline voorafgaand aan de studie en op vooraf geplande tijdstippen tijdens de studie (volgens beoordelingstabel)
- Het lipidenprofiel wordt voorafgaand aan de studie beoordeeld en op vooraf geplande tijdstippen tijdens de studie (volgens beoordelingstabel)
- Beoordeling op bijnierinsufficiëntie voorafgaand aan inschrijving en op dag 30 (niet uitgevoerd bij patiënten met gedocumenteerde voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie)
- Evaluatie van reacties op de injectieplaats
- Anti-VRS-317-antilichaamtest (vóór de dosis, dag 30 (einde van het onderzoek) en dag 60) laatste follow-upbezoek
- De veiligheidsbewaking zal tot 60 dagen na de dosis worden voortgezet
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 25 tot 65 jaar
- Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
- Gedocumenteerde bevestiging (medische geschiedenis) van GHD tijdens de volwassenheid door een of meer GH-stimulatietesten
- Als de patiënt een andere hormoonvervangingstherapie dan rhGH gebruikt, moet hij gedurende 2 maanden voorafgaand aan inschrijving een stabiele behandelingskuur hebben
- Hypofyse-aandoening geassocieerd met GHD is gedurende ten minste 6 maanden klinisch stabiel geweest
- Ontvangt momenteel dagelijks injecties met recombinant humaan groeihormoon (rhGH) voor de behandeling van GHD gedurende minimaal 28 dagen
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Binnen een jaar na inschrijving, normaal resultaat van screening, waaronder: mammogram (vrouwen), uitstrijkje (vrouwen ouder dan 25), mannen ouder dan 50 jaar: digitaal rectaal onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die een systemische behandeling hebben ondergaan voor een bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 30 dagen na de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (profylactisch aciclovir voor HSV is toegestaan)
- Proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van diabetes mellitus of onvoldoende glucoseregulatie zoals gedefinieerd door een nuchtere plasmaglucosespiegel van meer dan 126 mg/dl (7 mM) of HbA1c van ≥ 6,5% bij screening
- Proefpersonen met onbehandelde bijnierinsufficiëntie.
- Vrij thyroxine onder het normale referentiebereik of TSH boven het normale referentiebereik
- Huidig gebruik van orale of geïnhaleerde steroïden behalve voor fysiologische onderhoudsdoses van orale glucocorticoïden bij patiënten met meerdere hypofysehormoondeficiënties
- Vrouwen die orale oestrogenen gebruiken, inclusief anticonceptiepillen, tijdens de studie (transdermale oestrogeenpleisters zijn toegestaan)
- Huidige significante cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, neurologische (niet gerelateerd aan GHD), nier- of leverziekte
- Aanwezigheid van retinopathie of papillaedeem
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van aanhoudende (onopgeloste zonder medische tussenkomst) of terugkerende migraine, oedeem, artralgie (niet gerelateerd aan artrose) of misselijkheid
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- Mag geen gedocumenteerde voorgeschiedenis van HIV-, HBV- of HCV-infectie hebben (testen niet vereist)
- Voorgeschiedenis van kanker exclusief adequaat behandelde niet-melanome huidkankers of adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Niet bereid om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot dag 60 van de behandelingsfase
- Reeds bestaande antilichamen tegen menselijk groeihormoon op het moment van screening (screeningsmonsters moeten onder de vooraf gespecificeerde grenswaarde voor positieve anti-hGH-antilichaamtiter liggen)
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Kan niet voldoen aan de vereisten van dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VRS-317 Veiligheidsarm 1
VRS-317 Enkele injectie SC van dosisniveau 1 (gebaseerd op patiënt van 90 kg) Placebo Eenmalige subcutane injectie Dosis Volume afgestemd op actief behandelingsvolume |
VRS-317 enkele dosis
Andere namen:
VRS-317 Enkele dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: VRS-317 Veiligheidsarm 2
VRS-317 Enkele injectie SC van dosisniveau 2 (gebaseerd op patiënt van 90 kg) Placebo Eenmalige subcutane injectie Dosis Volume afgestemd op actief behandelingsvolume |
VRS-317 enkele dosis
Andere namen:
VRS-317 Enkele dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: VRS-317 Veiligheidsarm 3
VRS-317 Enkele injectie SC van dosisniveau 3 (gebaseerd op patiënt van 90 kg) Placebo Eenmalige subcutane injectie Dosis Volume afgestemd op actief behandelingsvolume |
VRS-317 enkele dosis
Andere namen:
VRS-317 Enkele dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: VRS-317 Veiligheidsarm 4
VRS-317 Twee injecties SC van dosisniveau 4 (gebaseerd op patiënt van 90 kg) Placebo Twee SC-injectie Dosis afgestemd op behandelingsvolume |
VRS-317 enkele dosis
Andere namen:
VRS-317 Enkele dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: VRS-317 Veiligheidsarm 5
VRS-317 Twee injecties SC van dosisniveau 5 (gebaseerd op patiënt van 90 kg) Placebo Twee SC-injecties Dosis Volume afgestemd op actief behandelingsvolume |
VRS-317 enkele dosis
Andere namen:
VRS-317 Enkele dosis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van enkele dosis VRS-317
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Deze studie zal de verschillen evalueren tussen VRS-317-dosisniveaus en placebo voor bijwerkingen.
Er zullen samenvattingen worden verstrekt voor elk dosiscohort en voor de gecombineerde dosiscohorten, inclusief het aantal patiënten met bijwerkingen.
Alle proefpersonen die ten minste één dosis VRS-317 of placebo krijgen, worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.
Samenvattingen van alle bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) zullen worden geclassificeerd op basis van ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal het farmacokinetische (PK) profiel van VRS-317 toegediend SC
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Parameters
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Groeihormoontekort
- IGF-I
- Hormonen
- Ziekte van de hersenen
- Hormoonvervangingstherapie
- Groeihormoon Afgevend hormoon
- hGH
- Hypopituïtarisme
- Botziekte
- Versartis
- AGHD
- Aandoeningen aan het bewegingsapparaat
- rhGH
- Bot ziekten
- Hormoonvervanger
- Ziekte van het endocriene systeem
- Botziekte, ontwikkelingsstoornissen
- Botziekten, endocrien
- Metabolisme ziekten
- Ziekte van de hypofyse
- Hypothalmische ziekte
- IGFBP-3
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Musculoskeletale aandoeningen
- Hypothalamische ziekten
- Botziekten
- Botziekten, endocrien
- Hypofyse Ziekten
- Dwerggroei
- Botziekten, ontwikkelingsstoornissen
- Hypopituïtarisme
- Dwerggroei, hypofyse
- Endocriene systeemziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormonen
- Groeihormoon-releasing hormoon
Andere studie-ID-nummers
- VRS-317 1a
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .