VRS-317 in soggetti adulti con deficit di ormone della crescita
19 luglio 2012 aggiornato da: Versartis Inc.
Una singola dose ascendente controllata con placebo in cieco di fase 1 per la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dopo la somministrazione sottocutanea di VRS-317 negli adulti con deficit dell'ormone della crescita
Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare la sicurezza e la tollerabilità di un massimo di cinque dosi di VRS-317 in pazienti adulti con deficit di ormone della crescita.
- I pazienti saranno valutati per l'evidenza dell'attività di VRS-317 mediante misurazione dei cambiamenti rispetto al basale nel fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-I) e nella proteina legante (IGFBP-3) e nel turnover osseo (fosfatasi alcalina ossea)
- I parametri descrittivi farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) (IGF-I e IGFBP-3) saranno determinati mediante metodi indipendenti dal modello standard basati sui dati di concentrazione plasmatica nel tempo di ciascun soggetto. Questi parametri includono: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf e t1/2.
- Lo scopo è determinare la dose appropriata di VRS-317 per mantenere un intervallo normale (per età/sesso appropriato) per i livelli di IGF-I in pazienti adulti fino a un mese dopo la somministrazione di una singola dose
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio a dose singola ascendente (SAD) controllato con placebo in pazienti adulti con GHD attualmente sottoposti a terapia giornaliera con rhGH. Dopo lo screening, i pazienti vengono sospesi dalla terapia giornaliera con rhGH per un minimo di 7 giorni (massimo 60 giorni) prima della randomizzazione per il trattamento. I pazienti saranno randomizzati all'interno di un gruppo di trattamento attualmente in fase di arruolamento una volta che il paziente avrà superato i criteri di screening pre-dose.
È richiesta una conferma documentata (anamnesi) di GHD durante l'età adulta mediante almeno uno o più test di stimolazione del GH come:
- test di tolleranza all'insulina (ITT; picco hGH ≤ 5,0 ng/mL),
- arginina da sola (picco hGH ≤ 0,4 ng/mL);
- arginina + ormone di rilascio dell'ormone della crescita* (vedi sotto);
- o test di stimolazione del glucagone (picco hGH ≤ 3,0 ng/mL) OPPURE
- almeno 3 altre carenze di ormoni ipofisari e un basso IGF-I per età/sesso in un intervallo normale appropriato
Ogni paziente verrà randomizzato per ricevere il prodotto sperimentale, VRS-317 (coorti A-E) o placebo (coorte F) in un rapporto 4:1.
I soggetti saranno monitorati per la sicurezza durante tutta la loro partecipazione allo studio. Per garantire la sicurezza del paziente, due pazienti (1 attivo, 1 placebo) nel primo gruppo di trattamento, uno della coorte A e uno della coorte F1, verranno trattati in cieco e monitorati per 48 ore prima di somministrare i restanti 8 pazienti. Gli 8 pazienti rimanenti saranno accecati e randomizzati al primo gruppo di trattamento. Verranno acquisiti segni vitali, valori di laboratorio clinici, eventi avversi (AE) e farmaci concomitanti (CM). Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0)1 e la Primary Dermal Irritation Scoring Scale; Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando il dizionario MedDRA2 e i CM utilizzando il dizionario dei farmaci dell'OMS. Prima di passare a un livello di dose più elevato, i dati sulla sicurezza saranno esaminati dal ricercatore principale (PI), dai co-PI, dallo sponsor e dal monitor medico per qualsiasi potenziale rischio per la sicurezza dei soggetti.
I pazienti parteciperanno per un totale di 83-215 giorni. Una fase di sospensione di 7-60 giorni (nessuna terapia giornaliera con rhGH) è seguita dalla somministrazione delle dosi assegnate il giorno 1 della fase di trattamento, PK/PD e valutazioni di sicurezza per 30 giorni e altri 30 giorni di follow-up.
Verranno eseguite valutazioni di sicurezza per valutare la sicurezza, inclusi ma non limitati a:
- Esame fisico
- Segni vitali (compresa la pressione arteriosa in posizione seduta/supina)
- Test di laboratorio: ematologia, chimica, analisi delle urine e test di gravidanza (nelle donne in età fertile)
- Eventi avversi e farmaci concomitanti
- Metabolismo del glucosio: glicemia plasmatica a digiuno e post-prandiale e insulina a digiuno prima dello studio e a orari prestabiliti durante lo studio (secondo la tabella di valutazione)
- Il profilo lipidico sarà valutato prima dello studio e in momenti prestabiliti durante lo studio (secondo la tabella di valutazione)
- Valutazione dell'insufficienza surrenalica prima dell'arruolamento e al giorno 30 (non eseguita su pazienti con storia documentata di insufficienza surrenalica)
- Valutazione delle reazioni al sito di iniezione
- Test degli anticorpi anti-VRS-317 (pre-dose, giorno 30 (fine dello studio) e giorno 60) ultima visita di follow-up
- Il monitoraggio della sicurezza continuerà fino a 60 giorni dopo la somministrazione
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 25 a 65 anni
- Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
- Conferma documentata (anamnesi) di GHD durante l'età adulta da uno o più test di stimolazione del GH
- Se sta assumendo una terapia ormonale sostitutiva diversa da rhGH, il paziente deve seguire un ciclo di trattamento stabile per 2 mesi prima dell'arruolamento
- Il disturbo ipofisario associato a GHD è clinicamente stabile da almeno 6 mesi
- Attualmente riceve iniezioni giornaliere di ormone della crescita umano ricombinante (rhGH) per il trattamento del GHD per un minimo di 28 giorni
- Disposto e in grado di dare il consenso informato
- Entro un anno dall'arruolamento, risultato normale dello screening tra cui: mammografia (donne), pap test (donne sopra i 25 anni), Uomini sopra i 50 anni: esame rettale digitale
Criteri di esclusione:
- - Soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico per qualsiasi infezione batterica, virale o fungina entro 30 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio (è consentito l'aciclovir profilattico per l'HSV)
- Soggetti con anamnesi documentata di diabete mellito o controllo inadeguato del glucosio come definito da un livello di glucosio plasmatico a digiuno superiore a 126 mg/dL (7 mM) o HbA1c ≥ 6,5% allo screening
- Soggetti con insufficienza surrenalica non trattata.
- Tiroxina libera al di sotto del normale intervallo di riferimento o TSH al di sopra del normale intervallo di riferimento
- Uso corrente di steroidi per via orale o inalatoria ad eccezione delle dosi fisiologiche di mantenimento di glucocorticoidi orali in pazienti con deficit multipli di ormone ipofisario
- Donne che usano estrogeni orali, comprese le pillole anticoncezionali, durante lo studio (sono consentiti cerotti transdermici di estrogeni)
- Patologie cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, neurologiche (non correlate a GHD), renali o epatobiliari significative in atto
- Presenza di retinopatia o papilledema
- Anamnesi documentata di emicrania persistente (irrisolta senza intervento medico) o ricorrente, edema, artralgia (non correlata all'osteoartrosi) o nausea
- Storia di abuso di droghe o alcol.
- Non deve avere precedenti documentati di infezione da HIV, HBV o HCV (test non richiesti)
- Anamnesi pregressa di cancro esclusi tumori della pelle non melanoma adeguatamente trattati o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato
- Donne in gravidanza o allattamento
- Riluttante a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite fino al giorno 60 della fase di trattamento
- Anticorpi preesistenti contro l'ormone della crescita umano al momento dello screening (i campioni di screening devono essere al di sotto del cut-off pre-specificato per il titolo anticorpale anti-hGH positivo)
- Trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening
- Impossibile soddisfare i requisiti di questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio di sicurezza VRS-317 1
VRS-317 Singola iniezione SC di livello di dose 1 (basato su un paziente di 90 kg) Placebo Singola iniezione SC Dose Volume abbinato al volume del trattamento attivo |
VRS-317 monodose
Altri nomi:
VRS-317 Monodose
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio di sicurezza VRS-317 2
VRS-317 Singola iniezione SC di livello di dose 2 (basato su un paziente di 90 kg) Placebo Singola iniezione SC Dose Volume abbinato al volume del trattamento attivo |
VRS-317 monodose
Altri nomi:
VRS-317 Monodose
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio di sicurezza VRS-317 3
VRS-317 Singola iniezione SC di livello di dose 3 (basato su un paziente di 90 kg) Placebo Singola iniezione SC Dose Volume abbinato al volume del trattamento attivo |
VRS-317 monodose
Altri nomi:
VRS-317 Monodose
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio di sicurezza VRS-317 4
VRS-317 Due iniezioni SC di livello di dose 4 (basato su un paziente di 90 kg) Placebo Due iniezione SC Dose abbinata al volume del trattamento |
VRS-317 monodose
Altri nomi:
VRS-317 Monodose
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio di sicurezza VRS-317 5
VRS-317 Due iniezioni SC di livello di dose 5 (basato su un paziente di 90 kg) Placebo Due iniezioni SC Dose Volume abbinato al volume del trattamento attivo |
VRS-317 monodose
Altri nomi:
VRS-317 Monodose
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità della singola dose di VRS-317
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Questo studio valuterà le differenze tra i livelli di dose di VRS-317 e il placebo per gli eventi avversi.
Verranno forniti riepiloghi per ciascuna coorte di dose e per le coorti di dose combinata, compreso il numero di pazienti con eventi avversi.
Tutti i soggetti che ricevono almeno una dose di VRS-317 o placebo saranno inclusi nell'analisi di sicurezza.
I riepiloghi di tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) saranno classificati in base alla gravità e alla relazione con il farmaco in studio.
|
30 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Determinare il profilo farmacocinetico (PK) di VRS-317 somministrato SC
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Parametri
|
30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 maggio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 maggio 2011
Primo Inserito (Stima)
24 maggio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
23 luglio 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2012
Ultimo verificato
1 luglio 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Carenza di ormone della crescita
- IGF-I
- Ormoni
- Malattia del cervello
- Terapia ormonale sostitutiva
- Ormone di rilascio dell'ormone della crescita
- hGH
- Ipopituitarismo
- Malattia ossea
- Versartis
- AGHD
- Malattie muscoloscheletriche
- rhGH
- Malattie ossee
- Sostituto ormonale
- Malattia del sistema endocrino
- Malattia ossea, dello sviluppo
- Malattie ossee, endocrine
- Malattie del metabolismo
- Malattia ipofisaria
- Malattia ipotalmica
- IGFBP-3
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ipotalamiche
- Malattie ossee
- Malattie ossee, endocrine
- Malattie ipofisarie
- Nanismo
- Malattie ossee, dello sviluppo
- Ipopituitarismo
- Nanismo, Ipofisi
- Malattie del sistema endocrino
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormoni
- Ormone di rilascio dell'ormone della crescita
Altri numeri di identificazione dello studio
- VRS-317 1a
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su VRS-317
-
Versartis Inc.TerminatoCarenza di ormone della crescita pediatrica
-
Versartis Inc.Premier Research Group plcTerminatoDeficit dell'ormone della crescita nell'adulto (AGHD)
-
Versartis Inc.TerminatoCarenza di ormone della crescitaStati Uniti
-
Versartis Inc.CompletatoCarenza di ormone della crescita pediatricaStati Uniti
-
Versartis Inc.Premier Research Group plcCompletatoCarenza di ormone della crescita nell'adultoStati Uniti, Australia, Germania, Regno Unito
-
Versartis Inc.TerminatoDisturbi della crescita | Carenza di ormone della crescita pediatricaGiappone
-
Gazi UniversityNon ancora reclutamentoStudenti Infermieri | Il processo decisionale | Ragionamento DiagnosticoTurchia (Türkiye)
-
ThromboGenicsCompletatoTeleangectasie retiniche | Telangiectasia retinica juxtafoveale idiopaticaFrancia, Svizzera
-
Versartis Inc.Completato