VRS-317 hos voksne personer med veksthormonmangel
19. juli 2012 oppdatert av: Versartis Inc.
En blindet placebokontrollert enkelt stigende dose fase 1 for sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk etter subkutan administrering av VRS-317 hos voksne med veksthormonmangel
Formålet med denne forskningsstudien er å bestemme sikkerheten og toleransen til opptil fem doser VRS-317 hos voksne pasienter med veksthormonmangel.
- Pasienter vil bli evaluert for bevis på aktivitet av VRS-317 ved måling av endringer fra baseline i insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-I) og bindende protein (IGFBP-3), og beinomsetning (alkalisk fosfatase i bein)
- Beskrivende farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) parametere (IGF-I og IGFBP-3) vil bli bestemt ved standard modelluavhengige metoder basert på plasmakonsentrasjon-tidsdata for hver enkelt person. Disse parameterne inkluderer: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf og t1/2.
- Hensikten er å bestemme riktig dose av VRS-317 for å opprettholde et normalt område (for passende alder/kjønn) for IGF-I-nivåer hos voksne pasienter i opptil en måned etter administrering av en enkelt dose
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en placebokontrollert studie med enkelt stigende dose (SAD) hos voksne GHD-pasienter som for tiden mottar daglig rhGH-behandling. Etter screening blir pasienter trukket tilbake fra daglig rhGH-behandling i minimum 7 dager (maksimalt 60 dager) før randomisering for behandling. Pasienter vil bli randomisert innenfor en behandlingsgruppe som for øyeblikket blir registrert når pasienten har bestått kriteriene for screening før dose.
Dokumentert bekreftelse (medisinsk historie) av GHD i voksen alder ved minst én eller flere GH-stimuleringstester er nødvendig, for eksempel:
- insulintoleransetest (ITT; topp hGH ≤ 5,0 ng/ml),
- arginin alene (topp hGH ≤ 0,4 ng/ml);
- arginin + veksthormonfrigjørende hormon* (se nedenfor);
- eller glukagonstimuleringstest (topp hGH ≤ 3,0 ng/mL) ELLER
- minst 3 andre hypofysehormonmangler og lav IGF-I for alder/kjønn passende normalområde
Hver pasient vil bli randomisert til å motta enten undersøkelsesproduktet, VRS-317 (kohorter A-E), eller placebo (kohort F) i forholdet 4:1.
Forsøkspersonene vil bli overvåket for sikkerhet gjennom hele deres deltakelse i studien. For å sikre pasientsikkerhet vil to pasienter (1 aktiv, 1 placebo) i den første behandlingsgruppen, en fra kohort A og en fra kohort F1, bli dosert på en blind måte og overvåket i 48 timer før de resterende 8 pasientene doseres. De 8 resterende pasientene vil bli blindet og randomisert til den første behandlingsgruppen. Vitale tegn, kliniske laboratorieverdier, bivirkninger (AE) og samtidige medisiner (CM) vil bli fanget opp. AEer vil bli gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0)1, og Primary Dermal Irritation Scoring-skalaen; AE-er vil bli kodet ved hjelp av MedDRA2-ordboken og CM-er ved hjelp av WHO Drug-ordbok. Før eskalering til et høyere dosenivå, vil sikkerhetsdata bli gjennomgått av hovedetterforskeren (PI), co-PIer, sponsoren og den medisinske monitoren for potensiell sikkerhetsrisiko for forsøkspersoner.
Pasientene vil delta i totalt 83-215 dager. En 7-60 dagers seponeringsfase (ingen daglig rhGH-behandling) følges av å motta tildelte doser på dag 1 av behandlingsfasen, PK/PD og sikkerhetsvurderinger i 30 dager, og ytterligere 30 dager med oppfølging.
Sikkerhetsevalueringer vil bli utført for å vurdere sikkerheten inkludert, men ikke begrenset til:
- Fysisk undersøkelse
- Vitale tegn (inkludert sittende/liggende blodtrykk)
- Laboratorietester: hematologi, kjemi, urinanalyse og graviditetstesting (hos kvinner i fertil alder)
- Bivirkninger og samtidige medisiner
- Glukosemetabolisme: Fastende og post-prandial plasmaglukose og fastende insulin før studien og til forhåndsplanlagte tidspunkter under studien (per vurderingstabell)
- Lipidprofilen vil bli vurdert før studien og på forhåndsplanlagte tidspunkter i løpet av studien (per vurderingstabell)
- Vurdering for binyrebarksvikt før registrering og på dag 30 (ikke utført på pasienter med dokumentert anamnese med binyrebarksvikt)
- Evaluering av reaksjoner på injeksjonsstedet
- Anti-VRS-317 antistoffanalyse (førdose, dag 30 (slutt av studien) og dag 60) siste oppfølgingsbesøk
- Sikkerhetsovervåking vil fortsette i opptil 60 dager etter dosering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 25 til 65 år
- Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Dokumentert bekreftelse (sykehistorie) av GHD i voksen alder ved en eller flere GH-stimuleringstester
- Hvis du tar annen hormonbehandling enn rhGH, må pasienten ha et stabilt behandlingsforløp i 2 måneder før innskrivning
- Hypofyselidelse assosiert med GHD har vært klinisk stabil i minst 6 måneder
- Får for tiden daglige injeksjoner med rekombinant humant veksthormon (rhGH) for behandling av GHD i minimum 28 dager
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
- Innen ett år fra påmelding, normalt resultat fra screening inkludert: mammografi (kvinner), celleprøve (kvinner over 25), menn over 50 år: digital rektalundersøkelse
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som har mottatt systemisk behandling for bakteriell, virus- eller soppinfeksjon innen 30 dager etter den første studiemedikamentdoseringen (profylaktisk acyclovir for HSV er tillatt)
- Personer med dokumentert historie med diabetes mellitus eller utilstrekkelig glukosekontroll som definert ved fastende plasmaglukosenivå på over 126 mg/dL (7 mM) eller HbA1c på ≥ 6,5 % ved screening
- Personer med ubehandlet binyrebarksvikt.
- Fritt tyroksin under normalt referanseområde eller TSH over normalt referanseområde
- Nåværende bruk av orale eller inhalerte steroider med unntak av fysiologiske vedlikeholdsdoser av orale glukokortikoider hos pasienter med flere hypofysehormonmangler
- Kvinner som bruker orale østrogener, inkludert p-piller, under studien (transdermale østrogenplaster er tillatt)
- Aktuell signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nevrologisk (ikke relatert til GHD), nyre- eller hepatobillær sykdom
- Tilstedeværelse av retinopati eller papilleødem
- Dokumentert historie med vedvarende (uløst uten medisinsk intervensjon) eller tilbakevendende migrene, ødem, artralgi (ikke relatert til slitasjegikt) eller kvalme
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Må ikke ha dokumentert tidligere historie med HIV, HBV eller HCV-infeksjon (testing ikke nødvendig)
- Tidligere krefthistorie med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Uvillig til å bruke to effektive prevensjonsmetoder før dag 60 i behandlingsfasen
- Eksisterende antistoffer mot humant veksthormon på tidspunktet for screening (screeningsprøver må være under forhåndsspesifisert grenseverdi for positiv anti-hGH-antistofftiter)
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen de siste 30 dagene før screening
- Kan ikke oppfylle kravene i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VRS-317 sikkerhetsarm 1
VRS-317 Enkelt injeksjon SC av dosenivå 1 (basert på 90 kg pasient) Placebo Enkel SC-injeksjon Dosevolum tilpasset aktivt behandlingsvolum |
VRS-317 enkeltdose
Andre navn:
VRS-317 Enkeldose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: VRS-317 sikkerhetsarm 2
VRS-317 Enkelt injeksjon SC av dosenivå 2 (basert på 90 kg pasient) Placebo Enkel SC-injeksjon Dosevolum tilpasset aktivt behandlingsvolum |
VRS-317 enkeltdose
Andre navn:
VRS-317 Enkeldose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: VRS-317 sikkerhetsarm 3
VRS-317 Enkelt injeksjon SC av dosenivå 3 (basert på 90 kg pasient) Placebo Enkel SC-injeksjon Dosevolum tilpasset aktivt behandlingsvolum |
VRS-317 enkeltdose
Andre navn:
VRS-317 Enkeldose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: VRS-317 sikkerhetsarm 4
VRS-317 To injeksjoner SC av dosenivå 4 (basert på 90 kg pasient) Placebo To SC injeksjon Dose tilpasset behandlingsvolum |
VRS-317 enkeltdose
Andre navn:
VRS-317 Enkeldose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: VRS-317 sikkerhetsarm 5
VRS-317 To injeksjoner SC av dosenivå 5 (basert på 90 kg pasient) Placebo To SC-injeksjoner. Dosevolum tilpasset aktivt behandlingsvolum |
VRS-317 enkeltdose
Andre navn:
VRS-317 Enkeldose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for enkeltdose av VRS-317
Tidsramme: 30 dager
|
Denne studien vil evaluere forskjellene mellom VRS-317 dosenivåer og placebo for bivirkninger.
Sammendrag vil bli gitt for hver dosekohort og for de kombinerte dosekohortene, inkludert antall pasienter med uønskede hendelser.
Alle forsøkspersoner som får minst én dose VRS-317 eller placebo vil bli inkludert i sikkerhetsanalysen.
Sammendrag av alle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli klassifisert etter alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet.
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem den farmakokinetiske (PK) profilen til VRS-317 administrert SC
Tidsramme: 30 dager
|
Parametere
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2011
Først lagt ut (Anslag)
24. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. juli 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2012
Sist bekreftet
1. juli 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Mangel på veksthormon
- IGF-I
- Hormoner
- Hjernesykdom
- Hormonerstatningsterapi
- Veksthormonfrigjørende hormon
- hGH
- Hypopituitarisme
- Beinsykdom
- Versartis
- AGHD
- Muskel- og skjelettsykdommer
- rhGH
- Beinsykdommer
- Hormonerstatning
- Sykdom i det endokrine systemet
- Bensykdom, utviklingsmessig
- Bensykdommer, endokrine
- Metabolisme sykdommer
- Hypofysesykdom
- Hypothalmisk sykdom
- IGFBP-3
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Hypothalamiske sykdommer
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, endokrine
- Hypofyse sykdommer
- Dvergvekst
- Bensykdommer, utviklingsmessige
- Hypopituitarisme
- Dvergvekst, hypofyse
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
- Veksthormonfrigjørende hormon
Andre studie-ID-numre
- VRS-317 1a
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .