VRS-317 növekedési hormon hiányos felnőtt betegeknél
2012. július 19. frissítette: Versartis Inc.
Vak, placebo-kontrollált, egyszeri, növekvő dózisú 1. fázis a biztonság, tolerálhatóság, farmakokinetika és farmakodinamika szempontjából a VRS-317 szubkután beadása után növekedési hormonhiányban szenvedő felnőtteknél
Ennek a kutatásnak a célja a VRS-317 legfeljebb öt dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása felnőtt növekedési hormon hiányos betegeknél.
- A betegeket a VRS-317 aktivitásának bizonyítéka alapján értékelik az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-I) és a kötőfehérje (IGFBP-3), valamint a csontcsere (a csont alkalikus foszfatáza) változásának mérésével.
- A leíró farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) paramétereket (IGF-I és IGFBP-3) standard modellfüggetlen módszerekkel határozzuk meg az egyes alanyok plazmakoncentráció-idő adatai alapján. Ezek a paraméterek a következők: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf és t1/2.
- A cél a VRS-317 megfelelő dózisának meghatározása annak érdekében, hogy a felnőtt betegek IGF-I szintje normál tartományban maradjon (a megfelelő életkornak/nemnek megfelelően) egyetlen adag beadása után legfeljebb egy hónapig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy placebo-kontrollos egyszeri növekvő dózisú (SAD) vizsgálat olyan felnőtt GHD-betegeken, akik jelenleg napi rhGH-terápiában részesülnek. A szűrést követően a betegeket legalább 7 napra (maximum 60 napra) kivonják a napi rhGH terápiából a kezelésre való randomizálás előtt. A betegek véletlenszerű besorolása egy jelenleg folyamatban lévő kezelési csoportba kerül, miután a beteg megfelelt az adagolás előtti szűrési kritériumoknak.
A felnőttkori GHD dokumentált megerősítése (kórtörténete) legalább egy vagy több GH stimulációs teszttel szükséges, például:
- inzulin tolerancia teszt (ITT; csúcs hGH ≤ 5,0 ng/ml),
- önmagában arginin (hGH csúcs ≤ 0,4 ng/ml);
- arginin + növekedési hormon felszabadító hormon* (lásd alább);
- vagy glukagon stimulációs teszt (hGH csúcs ≤ 3,0 ng/ml) VAGY
- legalább 3 másik agyalapi mirigy hormonhiány és alacsony IGF-I az életkornak/nemnek megfelelő normál tartományban
Minden beteget véletlenszerűen választanak ki, hogy megkapják a vizsgálati készítményt, a VRS-317-et (A-E kohorsz), vagy placebót (F kohorsz) 4:1 arányban.
Az alanyokat a vizsgálatban való részvételük során a biztonság szempontjából figyelemmel kísérik. A betegek biztonsága érdekében az első kezelési csoportban két beteget (1 aktív, 1 placebót) – egyet az A kohorszból és egyet az F1 kohorszból – vak módszerrel kell beadni, és a fennmaradó 8 beteg adagolása előtt 48 órán keresztül monitorozni kell. A fennmaradó 8 beteget megvakítják, és az első kezelési csoportba randomizálják. Az életjeleket, a klinikai laboratóriumi értékeket, a nemkívánatos eseményeket (AE) és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket (CM) rögzítik. A nemkívánatos események osztályozása a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v 4.0)1 és az elsődleges bőrirritációs pontozási skála alapján történik; Az AE kódolása a MedDRA2 szótár, a CM-ek pedig a WHO Gyógyszerszótár használatával lesznek kódolva. A magasabb dózisszintre való emelés előtt a biztonsági adatokat a vezető vizsgáló (PI), a társPI-k, a szponzor és az orvosi monitor felülvizsgálja az alanyokat érintő esetleges biztonsági kockázatok szempontjából.
A betegek összesen 83-215 napig vesznek részt. A 7-60 napos megvonási fázist (napi rhGH-terápia nélkül) követi a kezelési fázis 1. napján a kijelölt dózisok, PK/PD és biztonsági értékelések 30 napig, majd további 30 napos követés.
A biztonság értékelése érdekében biztonsági értékeléseket kell végezni, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Fizikális vizsgálat
- Életjelek (beleértve az ülő/fekvő vérnyomást)
- Laboratóriumi vizsgálatok: hematológia, kémia, vizeletvizsgálat és terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél)
- Nemkívánatos események és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
- Glükóz metabolizmus: Éhgyomri és étkezés utáni plazma glükóz és éhgyomri inzulin a vizsgálat előtt és a vizsgálat során előre ütemezett időpontokban (értékelő táblázat szerint)
- A lipidprofilt a vizsgálat előtt és a vizsgálat során előre ütemezett időpontokban értékelik (értékelő táblázat szerint)
- Mellékvese-elégtelenség felmérése a felvétel előtt és a 30. napon (nem végezték el olyan betegeknél, akiknek dokumentált anamnézisében mellékvese-elégtelenség szerepel)
- Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értékelése
- VRS-317 elleni antitest vizsgálat (adagolás előtt, 30. nap (vizsgálat vége) és 60. nap) utolsó követési látogatás
- A biztonságosság ellenőrzése az adagolást követő 60 napig folytatódik
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
50
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 25-65 év
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- A felnőttkori GHD dokumentált megerősítése (kórtörténete) egy vagy több GH stimulációs teszttel
- Ha az rhGH-tól eltérő hormonpótló terápiát szed, a betegnek a felvétel előtt 2 hónapig stabil kezelésben kell lennie.
- A GHD-vel összefüggő agyalapi mirigy rendellenesség legalább 6 hónapja klinikailag stabil
- Jelenleg napi rekombináns humán növekedési hormon (rhGH) injekciót kap a GHD kezelésére legalább 28 napig
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
- A beiratkozástól számított egy éven belül a szűrés normál eredménye, beleértve: mammográfiát (nők), pap-kenetet (25 év feletti nőket), 50 év feletti férfiakat: digitális rektális vizsgálatot
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik bármilyen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés miatt szisztémás kezelésben részesültek az első vizsgálati gyógyszeradagolást követő 30 napon belül (a HSV profilaktikus acyclovir alkalmazása megengedett)
- Azok az alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében diabetes mellitus szerepel, vagy nem megfelelő a glükózkontroll, amelyet a szűréskor 126 mg/dl (7 mM) éhgyomri plazma glükózszint vagy ≥ 6,5% HbA1c határoz meg
- Kezeletlen mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek.
- A szabad tiroxin a normál referencia tartomány alatt vagy a TSH normál referencia tartomány felett van
- Az orális vagy inhalációs szteroidok jelenlegi alkalmazása, kivéve az orális glükokortikoidok fiziológiás fenntartó dózisait többszörös agyalapi mirigy hormonhiányban szenvedő betegeknél
- A vizsgálat során orális ösztrogént, beleértve a fogamzásgátló tablettákat is használó nők (a transzdermális ösztrogén tapaszok megengedettek)
- Jelenlegi jelentős szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, neurológiai (a GHD-vel nem összefüggő), vese- vagy hepatobiláris betegség
- Retinopátia vagy papillaödéma jelenléte
- Folyamatos (orvosi beavatkozás nélkül megoldatlan) vagy visszatérő migrén, ödéma, ízületi fájdalom (nem az osteoarthritishez kapcsolódó) vagy hányinger dokumentált anamnézisében
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története.
- Nem lehet dokumentált korábbi HIV, HBV vagy HCV fertőzés (teszt nem szükséges)
- Korábbi rák, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákokat vagy a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot
- Terhes vagy szoptató nők
- Nem hajlandó két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelési fázis 60. napjáig
- A szűrés időpontjában már létező humán növekedési hormon elleni antitestek (a szűrési mintáknak a pozitív anti-hGH antitest-titerre előre meghatározott határérték alatt kell lenniük)
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a szűrést megelőző 30 napon belül
- Nem tud megfelelni a tanulmány követelményeinek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VRS-317 biztonsági kar 1
VRS-317 1. dózisszintű egyszeri injekciós SC (90 kg-os beteg alapján) Placebo Single SC injekció A dózistérfogat az aktív kezelési térfogathoz igazítva |
VRS-317 Egyadagos
Más nevek:
VRS-317 Egyszeri adag
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VRS-317 biztonsági kar 2
VRS-317 2-es dózisszintű egyszeri injekciós SC (90 kg-os beteg alapján) Placebo Single SC injekció A dózistérfogat az aktív kezelési térfogathoz igazítva |
VRS-317 Egyadagos
Más nevek:
VRS-317 Egyszeri adag
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VRS-317 biztonsági kar 3
VRS-317 3-as dózisszintű egyszeri injekciós SC (90 kg-os beteg alapján) Placebo Single SC injekció A dózistérfogat az aktív kezelési térfogathoz igazítva |
VRS-317 Egyadagos
Más nevek:
VRS-317 Egyszeri adag
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VRS-317 biztonsági kar 4
VRS-317 Két 4-es dózisszintű SC injekció (90 kg-os beteg alapján) Placebo Two SC injekció A dózis a kezelés térfogatához igazítva |
VRS-317 Egyadagos
Más nevek:
VRS-317 Egyszeri adag
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VRS-317 biztonsági kar 5
VRS-317 Két 5-ös dózisszintű SC injekció (90 kg-os beteg alapján) Placebo Két SC injekció A dózistérfogat az aktív kezelési térfogathoz igazítva |
VRS-317 Egyadagos
Más nevek:
VRS-317 Egyszeri adag
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A VRS-317 egyszeri dózisának biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: 30 nap
|
Ez a vizsgálat a VRS-317 dózisszintjei és a placebo közötti különbségeket értékeli a nemkívánatos események tekintetében.
Az egyes dóziskohorszokról és a kombinált dóziscsoportokról összefoglalókat adunk, beleértve a nemkívánatos eseményekkel járó betegek számát.
Minden olyan alany, aki legalább egy adag VRS-317-et vagy placebót kap, bekerül a biztonsági elemzésbe.
Az összes nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) összefoglalója a súlyosság és a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat alapján kerül osztályozásra.
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a VRS-317 szubkután beadott farmakokinetikai (PK) profilját
Időkeret: 30 nap
|
Paraméterek
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. május 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. május 23.
Első közzététel (Becslés)
2011. május 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2012. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Növekedési hormon hiány
- IGF-I
- Hormonok
- Agyi betegség
- Hormonpótló terápia
- Növekedési hormon felszabadító hormon
- hGH
- Hipopituitarizmus
- Csontbetegség
- Versartis
- AGHD
- Mozgásszervi betegségek
- rhGH
- Csontbetegségek
- Hormonpótló
- Endokrin rendszer betegségei
- Csontbetegség, fejlődési
- Csontbetegségek, endokrin
- Anyagcsere betegségek
- Hipofízis betegség
- Hipotalmikus betegség
- IGFBP-3
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Hipotalamusz betegségek
- Csontbetegségek
- Csontbetegségek, endokrin
- Hipofízis betegségek
- Törpeség
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Hipopituitarizmus
- Törpeség, agyalapi mirigy
- Endokrin rendszer betegségei
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonok
- Növekedési hormon felszabadító hormon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VRS-317 1a
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .