VRS-317 hos voksne personer med væksthormonmangel
19. juli 2012 opdateret af: Versartis Inc.
En blindet placebokontrolleret enkelt stigende dosis fase 1 for sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter subkutan administration af VRS-317 hos voksne med væksthormonmangel
Formålet med dette forskningsstudie er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af op til fem doser af VRS-317 hos voksne patienter med væksthormonmangel.
- Patienterne vil blive evalueret for tegn på aktivitet af VRS-317 ved måling af ændringer fra baseline i insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-I) og bindingsprotein (IGFBP-3) og knogleomsætning (knoglealkalisk fosfatase)
- Beskrivende farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) parametre (IGF-I og IGFBP-3) vil blive bestemt ved standardmodeluafhængige metoder baseret på plasmakoncentration-tidsdata for hvert individ. Disse parametre inkluderer: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf og t1/2.
- Formålet er at bestemme den passende dosis af VRS-317 for at opretholde et normalt område (for passende alder/køn) for IGF-I niveauer hos voksne patienter i op til en måned efter administration af en enkelt dosis
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et placebokontrolleret enkelt stigende dosis (SAD) studie i voksne GHD-patienter, der i øjeblikket modtager daglig rhGH-behandling. Efter screening udgår patienter fra daglig rhGH-behandling i minimum 7 dage (maksimalt 60 dage) før randomisering til behandling. Patienter vil blive randomiseret inden for en behandlingsgruppe, der i øjeblikket er ved at blive indskrevet, når patienten har bestået præ-dosis screeningskriterierne.
Dokumenteret bekræftelse (sygehistorie) af GHD i voksenalderen med mindst en eller flere GH-stimuleringstests er påkrævet, såsom:
- insulintolerancetest (ITT; peak hGH ≤ 5,0 ng/mL),
- arginin alene (peak hGH ≤ 0,4 ng/ml);
- arginin + væksthormon-frigørende hormon* (se nedenfor);
- eller glukagonstimuleringstest (peak hGH ≤ 3,0 ng/mL) ELLER
- mindst 3 andre hypofysehormonmangler og en lav IGF-I for alder/køn passende normalområde
Hver patient vil blive randomiseret til at modtage enten forsøgsproduktet, VRS-317 (kohorte A-E) eller placebo (kohorte F) i et forhold på 4:1.
Forsøgspersoner vil blive overvåget for sikkerhed under deres deltagelse i undersøgelsen. For at sikre patientsikkerheden vil to patienter (1 aktiv, 1 placebo) i den første behandlingsgruppe, én fra kohorte A og én fra kohorte F1, blive doseret på en blind måde og overvåget i 48 timer før dosering af de resterende 8 patienter. De 8 resterende patienter vil blive blindet og randomiseret til den første behandlingsgruppe. Vitale tegn, kliniske laboratorieværdier, bivirkninger (AE'er) og samtidig medicinering (CM'er) vil blive fanget. AE'er vil blive bedømt ved at bruge de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v 4.0)1 og den primære hudirritationsskala; AE'er vil blive kodet ved hjælp af MedDRA2-ordbogen og CM'er ved hjælp af WHO Drug dictionary. Inden eskalering til et højere dosisniveau, vil sikkerhedsdata blive gennemgået af den primære investigator (PI), co-PI'er, sponsoren og den medicinske monitor for enhver potentiel sikkerhedsrisiko for forsøgspersoner.
Patienterne vil deltage i i alt 83-215 dage. En 7-60 dages seponeringsfase (ingen daglig rhGH-behandling) efterfølges af modtagelse af tildelte doser på dag 1 i behandlingsfasen, PK/PD og sikkerhedsvurderinger i 30 dage og yderligere 30 dages opfølgning.
Sikkerhedsevalueringer vil blive udført for at vurdere sikkerheden, herunder men ikke begrænset til:
- Fysisk undersøgelse
- Vitale tegn (inklusive siddende/liggende blodtryk)
- Laboratorietests: hæmatologi, kemi, urinanalyse og graviditetstest (hos kvinder i den fødedygtige alder)
- Bivirkninger og samtidig medicin
- Glukosemetabolisme: Fastende og post-prandial plasmaglukose og fastende insulin præ-undersøgelse og på forud planlagte tidspunkter under undersøgelsen (pr. vurderingstabel)
- Lipidprofilen vil blive vurderet før undersøgelsen og på forud planlagte tidspunkter under undersøgelsen (pr. vurderingstabel)
- Vurdering for binyrebarkinsufficiens før indskrivning og på dag 30 (ikke udført på patienter med dokumenteret anamnese med binyrebarkinsufficiens)
- Evaluering af reaktioner på injektionsstedet
- Anti-VRS-317 antistof-assay (før-dosis, dag 30 (slut af undersøgelsen) og dag 60) sidste opfølgningsbesøg
- Sikkerhedsovervågning vil fortsætte i op til 60 dage efter dosis
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
23 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 25 til 65 år
- Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
- Dokumenteret bekræftelse (sygehistorie) af GHD i voksenalderen ved en eller flere GH-stimuleringstest
- Hvis patienten tager anden hormonerstatningsterapi end rhGH, skal patienten have et stabilt behandlingsforløb i 2 måneder før indskrivning
- Hypofyselidelse forbundet med GHD har været klinisk stabil i mindst 6 måneder
- Modtager i øjeblikket daglige rekombinant humant væksthormon (rhGH) injektioner til behandling af GHD i mindst 28 dage
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
- Inden for et år efter tilmelding, normalt resultat fra screening, herunder: mammografi (kvinder), celleprøve (kvinder over 25), mænd over 50 år: digital rektalundersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk behandling for enhver bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 30 dage efter den første dosis af lægemidlet (profylaktisk acyclovir mod HSV er tilladt)
- Forsøgspersoner med dokumenteret historie med diabetes mellitus eller utilstrækkelig glukosekontrol som defineret ved fastende plasmaglukoseniveau på mere end 126 mg/dL (7 mM) eller HbA1c på ≥ 6,5 % ved screening
- Personer med ubehandlet binyrebarkinsufficiens.
- Frit thyroxin under det normale referenceområde eller TSH over det normale referenceområde
- Nuværende brug af orale eller inhalerede steroider med undtagelse af fysiologiske vedligeholdelsesdoser af orale glukokortikoider hos patienter med multiple hypofysehormonmangler
- Kvinder, der bruger orale østrogener, herunder p-piller, under undersøgelsen (transdermale østrogenplastre er tilladt)
- Aktuel signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, neurologisk (ikke relateret til GHD), nyre- eller hepatobillær sygdom
- Tilstedeværelse af retinopati eller papilleødem
- Dokumenteret historie med vedvarende (uløst uden medicinsk indgriben) eller tilbagevendende migræne, ødem, artralgi (ikke relateret til slidgigt) eller kvalme
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
- Må ikke have dokumenteret tidligere historie med HIV, HBV eller HCV-infektion (test ikke påkrævet)
- Tidligere kræftsygdomme med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudkræftformer eller tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Uvillig til at bruge to effektive præventionsmetoder indtil dag 60 i behandlingsfasen
- Eksisterende antistoffer mod humant væksthormon på tidspunktet for screening (screeningsprøver skal være under forudspecificeret cut-off for positiv anti-hGH antistoftiter)
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage før screening
- Kan ikke overholde kravene i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VRS-317 sikkerhedsarm 1
VRS-317 Enkelt injektion SC af dosisniveau 1 (baseret på 90 kg patient) Placebo enkelt SC-injektion Dosisvolumen matchet med aktiv behandlingsvolumen |
VRS-317 enkeltdosis
Andre navne:
VRS-317 Enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: VRS-317 sikkerhedsarm 2
VRS-317 Enkelt injektion SC af dosisniveau 2 (baseret på 90 kg patient) Placebo enkelt SC-injektion Dosisvolumen matchet med aktiv behandlingsvolumen |
VRS-317 enkeltdosis
Andre navne:
VRS-317 Enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: VRS-317 sikkerhedsarm 3
VRS-317 Enkelt injektion SC af dosisniveau 3 (baseret på 90 kg patient) Placebo enkelt SC-injektion Dosisvolumen matchet med aktiv behandlingsvolumen |
VRS-317 enkeltdosis
Andre navne:
VRS-317 Enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: VRS-317 sikkerhedsarm 4
VRS-317 To injektioner SC af dosisniveau 4 (baseret på 90 kg patient) Placebo To SC-injektion Dosis matchet behandlingsvolumen |
VRS-317 enkeltdosis
Andre navne:
VRS-317 Enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: VRS-317 sikkerhedsarm 5
VRS-317 To injektioner SC af dosisniveau 5 (baseret på 90 kg patient) Placebo To SC-injektioner. Dosisvolumen matcher den aktive behandlingsvolumen |
VRS-317 enkeltdosis
Andre navne:
VRS-317 Enkeltdosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af enkeltdosis af VRS-317
Tidsramme: 30 dage
|
Denne undersøgelse vil evaluere forskellene mellem VRS-317 dosisniveauer og placebo for bivirkninger.
Der vil blive givet oversigter for hver dosiskohorte og for de kombinerede dosiskohorter, herunder antallet af patienter med bivirkninger.
Alle forsøgspersoner, der modtager mindst én dosis VRS-317 eller placebo, vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen.
Sammenfatninger af alle uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive klassificeret efter sværhedsgrad og forhold til undersøgelseslægemidlet.
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem den farmakokinetiske (PK) profil for VRS-317 administreret SC
Tidsramme: 30 dage
|
Parametre
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. maj 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. maj 2011
Først opslået (Skøn)
24. maj 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. juli 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juli 2012
Sidst verificeret
1. juli 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Væksthormonmangel
- IGF-I
- Hormoner
- Hjernesygdom
- Hormonerstatningsterapi
- Væksthormonfrigørende hormon
- hGH
- Hypopituitarisme
- Knoglesygdom
- Versartis
- AGHD
- Muskuloskeletale sygdomme
- rhGH
- Knoglesygdomme
- Hormonerstatning
- Sygdom i det endokrine system
- Knoglesygdom, udviklingsmæssig
- Knoglesygdomme, endokrine
- Metabolisme sygdomme
- Hypofysesygdom
- Hypothalmisk sygdom
- IGFBP-3
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hypothalamus sygdomme
- Knoglesygdomme
- Knoglesygdomme, endokrine
- Hypofysesygdomme
- Dværgvækst
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Hypopituitarisme
- Dværgvækst, hypofyse
- Sygdomme i det endokrine system
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
- Væksthormon-frigørende hormon
Andre undersøgelses-id-numre
- VRS-317 1a
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Væksthormonmangel
-
Reshma L. Mahtani, D.O.Gilead SciencesIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Avanceret brystkræft | Metastatisk brystkræft | Hormon-receptor-positiv brystkræft | Human Epidermal Growth Factor 2 Lav brystkræftForenede Stater
-
National Institute of Environmental Health Sciences...Afsluttet
-
Damascus UniversityAfsluttetSkelet Maxillary Transversal DeficiencySyrien Arabiske Republik
-
Clinique OvoAfsluttet
-
University of PadovaAfsluttetHormon | Insulintolerance | Aminoacidæmi
-
Beckman Coulter, Inc.Afsluttet
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnuSocket Preservation, Alveolar Ridge Deficiency, Alveolar Ridge Preservation
-
ART Fertility Clinics LLCAfsluttetAnti-Mullerian Hormon IsoformerForenede Arabiske Emirater
-
ART Fertility Clinics LLCAfsluttetAnti-Mullerian Hormon ResistensForenede Arabiske Emirater
-
GCS Ramsay Santé pour l'Enseignement et la RechercheRekrutteringACL - Anterior Cruciate Ligament DeficiencyFrankrig
Kliniske forsøg med VRS-317
-
Versartis Inc.AfsluttetPædiatrisk væksthormonmangel
-
Versartis Inc.AfsluttetPædiatrisk væksthormonmangelForenede Stater
-
Versartis Inc.Premier Research Group plcAfsluttetVæksthormonmangel hos voksneForenede Stater, Australien, Tyskland, Det Forenede Kongerige
-
Versartis Inc.Premier Research Group plcAfsluttet
-
Versartis Inc.AfsluttetVæksthormonmangelForenede Stater
-
Versartis Inc.AfsluttetVækstforstyrrelser | Pædiatrisk væksthormonmangelJapan
-
Versartis Inc.Afsluttet
-
ThromboGenicsAfsluttetRetinal telangiektase | Idiopatisk Juxtafoveal Retinal TelangiectasiaFrankrig, Schweiz
-
Alucent BiomedicalAktiv, ikke rekrutterendePAD - Perifer arteriel sygdomAustralien