VRS-317 u dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu
19. července 2012 aktualizováno: Versartis Inc.
Zaslepená, placebem kontrolovaná jediná vzestupná dávka fáze 1 pro bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku po subkutánním podání VRS-317 u dospělých s nedostatkem růstového hormonu
Účelem této výzkumné studie je určit bezpečnost a snášenlivost až pěti dávek VRS-317 u dospělých pacientů s deficitem růstového hormonu.
- Pacienti budou hodnoceni na průkaz aktivity VRS-317 měřením změn oproti výchozí hodnotě v inzulinu podobném růstovém faktoru-1 (IGF-I) a vazebném proteinu (IGFBP-3) a kostním obratu (kostní alkalická fosfatáza).
- Popisné farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) parametry (IGF-I a IGFBP-3) budou stanoveny standardními metodami nezávislými na modelu na základě dat koncentrace v plazmě v čase každého subjektu. Tyto parametry zahrnují: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf a t1/2.
- Účelem je stanovit vhodnou dávku VRS-317 pro udržení normálního rozmezí (pro příslušný věk/pohlaví) hladin IGF-I u dospělých pacientů po dobu až jednoho měsíce po podání jedné dávky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD) u dospělých pacientů s GHD, kteří v současné době dostávají denní terapii rhGH. Po screeningu jsou pacienti vyřazeni z denní terapie rhGH na minimálně 7 dní (maximálně 60 dní) před randomizací k léčbě. Pacienti budou randomizováni do léčebné skupiny, která je aktuálně zařazována, jakmile pacient splní kritéria screeningu před podáním dávky.
Vyžaduje se zdokumentované potvrzení (lékařská anamnéza) GHD během dospělosti minimálně jedním nebo více testy stimulace GH, jako jsou:
- inzulinový toleranční test (ITT; vrchol hGH ≤ 5,0 ng/ml),
- samotný arginin (vrchol hGH < 0,4 ng/ml);
- arginin + hormon uvolňující růstový hormon* (viz níže);
- nebo glukagonový stimulační test (vrchol hGH ≤ 3,0 ng/ml) NEBO
- alespoň 3 další deficity hypofyzárních hormonů a nízký IGF-I pro normální rozmezí vhodné pro věk/pohlaví
Každý pacient bude randomizován tak, aby dostal buď hodnocený produkt, VRS-317 (Kohorty A-E), nebo placebo (Kohorta F) v poměru 4:1.
U subjektů bude sledována bezpečnost po celou dobu jejich účasti ve studii. Aby byla zajištěna bezpečnost pacientů, dvěma pacientům (1 aktivní, 1 placebo) v první léčebné skupině, jednomu z kohorty A a jednomu z kohorty F1, budou zaslepeně podávány dávky a sledovány po dobu 48 hodin před podáním dávky zbývajícím 8 pacientům. 8 zbývajících pacientů bude zaslepeno a randomizováno do první léčebné skupiny. Budou zachyceny vitální funkce, klinické laboratorní hodnoty, nežádoucí účinky (AE) a souběžná medikace (CM). AE budou hodnoceny pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v 4.0)1 a stupnice skóre primárního dermálního podráždění; NÚ budou kódovány pomocí slovníku MedDRA2 a CM pomocí lékového slovníku WHO. Před eskalací na vyšší úroveň dávky budou bezpečnostní údaje zkontrolovány hlavním zkoušejícím (PI), dalšími PI, sponzorem a lékařským monitorem, zda nedojde k potenciálnímu bezpečnostnímu riziku pro subjekty.
Pacienti se budou účastnit celkem 83-215 dní. Po 7-60denní fázi vysazení (žádná denní terapie rhGH) následuje podávání přidělených dávek v den 1 léčebné fáze, hodnocení PK/PD a bezpečnosti po dobu 30 dnů a dalších 30 dnů sledování.
Bezpečnostní hodnocení budou provedena za účelem posouzení bezpečnosti, mimo jiné včetně:
- Vyšetření
- Vitální funkce (včetně krevního tlaku vsedě/vleže)
- Laboratorní testy: hematologie, chemie, analýza moči a těhotenské testy (u žen v plodném věku)
- Nežádoucí účinky a souběžná medikace
- Metabolismus glukózy: Plazmatická glukóza nalačno a po jídle a inzulín nalačno před studií a v předem naplánovaných časových bodech během studie (podle hodnotící tabulky)
- Lipidový profil bude hodnocen před studií a v předem naplánovaných časových bodech během studie (podle hodnotící tabulky)
- Vyšetření adrenální insuficience před zařazením a 30. den (neprovádí se u pacientů s dokumentovanou anamnézou adrenální insuficience)
- Hodnocení reakcí v místě vpichu
- Test protilátky anti-VRS-317 (před dávkou, den 30 (konec studie) a den 60) poslední následná návštěva
- Monitorování bezpečnosti bude pokračovat po dobu až 60 dnů po podání dávky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 25 až 65 let
- Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
- Zdokumentované potvrzení (anamnéza) GHD během dospělosti jedním nebo více stimulačními testy GH
- Pokud užíváte jinou hormonální substituční terapii než rhGH, pacient musí mít stabilní průběh léčby po dobu 2 měsíců před zařazením
- Porucha hypofýzy spojená s GHD byla klinicky stabilní po dobu nejméně 6 měsíců
- V současné době dostáváte denně injekce rekombinantního lidského růstového hormonu (rhGH) k léčbě GHD po dobu minimálně 28 dnů
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
- Do jednoho roku od zařazení do studia normální výsledek screeningu, včetně: mamografie (ženy), pap stěru (ženy nad 25 let), muži nad 50 let: digitální rektální vyšetření
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které dostaly systémovou léčbu jakékoli bakteriální, virové nebo plísňové infekce do 30 dnů od první dávky studovaného léku (profylaktický acyklovir pro HSV je povolen)
- Subjekty s dokumentovanou anamnézou diabetes mellitus nebo nedostatečnou kontrolou glukózy, jak je definováno hladinou plazmatické glukózy nalačno vyšší než 126 mg/dl (7 mM) nebo HbA1c ≥ 6,5 % při screeningu
- Subjekty s neléčenou adrenální insuficiencí.
- Volný tyroxin pod normálním referenčním rozmezím nebo TSH nad normálním referenčním rozmezím
- Současné užívání perorálních nebo inhalačních steroidů s výjimkou fyziologických udržovacích dávek perorálních glukokortikoidů u pacientů s mnohočetným nedostatkem hormonů hypofýzy
- Ženy užívající perorální estrogeny, včetně antikoncepčních pilulek, během studie (transdermální estrogenové náplasti jsou povoleny)
- Současné významné kardiovaskulární, cerebrovaskulární, plicní, neurologické (nesouvisející s GHD), ledvinové nebo hepatobillární onemocnění
- Přítomnost retinopatie nebo edému papily
- Zdokumentovaná anamnéza přetrvávajících (nevyřešených bez lékařského zásahu) nebo opakujících se migrén, edému, artralgie (nesouvisející s osteoartrózou) nebo nevolnosti
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
- Nesmí mít zdokumentovanou předchozí anamnézu infekce HIV, HBV nebo HCV (testování není vyžadováno)
- Předchozí rakovina s výjimkou adekvátně léčených nemelanomových kožních rakovin nebo adekvátně léčených in situ karcinomu děložního čípku
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Neochota používat dvě účinné antikoncepční metody až do 60. dne léčebné fáze
- Již existující protilátky proti lidskému růstovému hormonu v době screeningu (screeningové vzorky musí být pod předem stanovenou hranicí pro pozitivní titr protilátek anti-hGH)
- Léčba zkoumaným lékem během posledních 30 dnů před screeningem
- Nelze splnit požadavky této studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bezpečnostní rameno VRS-317 1
VRS-317 Jedna SC injekce úrovně dávky 1 (na základě 90 kg pacienta) Placebo Single SC injekce Objem dávky odpovídající objemu aktivní léčby |
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bezpečnostní rameno VRS-317 2
VRS-317 Jedna SC injekce úrovně dávky 2 (na základě 90 kg pacienta) Placebo Single SC injekce Objem dávky odpovídající objemu aktivní léčby |
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bezpečnostní rameno VRS-317 3
VRS-317 Jedna SC injekce úrovně dávky 3 (na základě 90 kg pacienta) Placebo Single SC injekce Objem dávky odpovídající objemu aktivní léčby |
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bezpečnostní rameno VRS-317 4
VRS-317 Dvě SC injekce úrovně dávky 4 (na základě 90 kg pacienta) Placebo Two SC injekce Dávka odpovídala objemu léčby |
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bezpečnostní rameno VRS-317 5
VRS-317 Dvě SC injekce úrovně dávky 5 (na základě 90 kg pacienta) Placebo Dvě SC injekce Objem dávky odpovídal objemu aktivní léčby |
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
VRS-317 Jedna dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost jedné dávky VRS-317
Časové okno: 30 dní
|
Tato studie vyhodnotí rozdíly mezi hladinami dávky VRS-317 a placebem pro nežádoucí účinky.
Pro každou dávkovou kohortu a pro kombinované dávkové kohorty budou poskytnuty souhrny včetně počtu pacientů s nežádoucími účinky.
Všechny subjekty, které dostanou alespoň jednu dávku VRS-317 nebo placeba, budou zahrnuty do bezpečnostní analýzy.
Souhrny všech nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) budou klasifikovány podle závažnosti a vztahu ke studovanému léčivu.
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete farmakokinetický (PK) profil SC podávaného VRS-317
Časové okno: 30 dní
|
Parametry
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. května 2011
První zveřejněno (Odhad)
24. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. července 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. července 2012
Naposledy ověřeno
1. července 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Nedostatek růstového hormonu
- IGF-I
- Hormony
- Onemocnění mozku
- Hormonální substituční terapie
- Růstový hormon uvolňující hormon
- hGH
- Hypopituitarismus
- Onemocnění kostí
- Versartis
- AGHD
- Nemoci pohybového aparátu
- rhGH
- Nemoci kostí
- Náhrada hormonů
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění kostí, vývojové
- Onemocnění kostí, endokrinní
- Nemoci metabolismu
- Onemocnění hypofýzy
- Hypotalmické onemocnění
- IGFBP-3
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Hypotalamická onemocnění
- Nemoci kostí
- Onemocnění kostí, endokrinní
- Nemoci hypofýzy
- Nanismus
- Nemoci kostí, vývojové
- Hypopituitarismus
- Nanismus, hypofýza
- Onemocnění endokrinního systému
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Hormony
- Růstový hormon uvolňující hormon
Další identifikační čísla studie
- VRS-317 1a
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nedostatek růstového hormonu
-
Clinique OvoUkončeno
-
National Institute of Environmental Health Sciences...Dokončeno
-
Pennington Biomedical Research CenterDokončeno
-
University of AarhusBispebjerg HospitalDokončenoStarší | Růstový hormonDánsko
-
Beckman Coulter, Inc.Dokončeno
-
High Institute of Sports and Physical Education...Dokončeno
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceNáborŽeny | Hormon | Tibiální překladFrancie
-
University of TorontoNáborAntikoncepce, orální | Sexuální hormonKanada
-
University of PadovaDokončenoHormon | Inzulinová tolerance | Aminoacidémie
-
University of Mary Hardin-BaylorDokončenoOmezení průtoku krve | Růstový hormon | Arginin | Síla VýsledkySpojené státy
Klinické studie na VRS-317
-
Versartis Inc.UkončenoDětský nedostatek růstového hormonu
-
Versartis Inc.Premier Research Group plcUkončenoNedostatek růstového hormonu u dospělých (AGHD)
-
Versartis Inc.UkončenoNedostatek růstového hormonuSpojené státy
-
Versartis Inc.DokončenoDětský nedostatek růstového hormonuSpojené státy
-
Versartis Inc.Premier Research Group plcDokončenoNedostatek růstového hormonu u dospělýchSpojené státy, Austrálie, Německo, Spojené království
-
Versartis Inc.UkončenoPoruchy růstu | Dětský nedostatek růstového hormonuJaponsko
-
Versartis Inc.Dokončeno
-
Gazi UniversityZatím nenabírámeStudenti ošetřovatelství | Rozhodování | Diagnostická úvahaTurecko (Türkiye)
-
Alucent BiomedicalAktivní, ne náborPAD - Onemocnění periferních tepenAustrálie