VRS-317 у взрослых субъектов с дефицитом гормона роста
19 июля 2012 г. обновлено: Versartis Inc.
Слепая плацебо-контролируемая однократная восходящая доза Фаза 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики после подкожного введения VRS-317 у взрослых с дефицитом гормона роста
Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости до пяти доз VRS-317 у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста.
- Пациенты будут оцениваться на наличие признаков активности VRS-317 путем измерения изменений по сравнению с исходным уровнем инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-I) и связывающего белка (IGFBP-3), а также метаболизма костной ткани (щелочной фосфатазы костей).
- Описательные фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) параметры (IGF-I и IGFBP-3) будут определять стандартными независимыми от модели методами на основе данных о концентрации в плазме во времени у каждого субъекта. Эти параметры включают: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf и t1/2.
- Цель состоит в том, чтобы определить подходящую дозу VRS-317 для поддержания нормального диапазона (для соответствующего возраста/пола) уровней IGF-I у взрослых пациентов в течение до одного месяца после введения разовой дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой плацебо-контролируемое исследование однократной возрастающей дозы (SAD) у взрослых пациентов с ДГР, которые в настоящее время получают ежедневную терапию рчГР. После скрининга пациенты прекращают ежедневную терапию рчГР минимум на 7 дней (максимум 60 дней) до рандомизации для лечения. Пациенты будут рандомизированы в группу лечения, которая в настоящее время регистрируется после того, как пациент пройдет критерии скрининга перед введением дозы.
Требуется документальное подтверждение (медицинский анамнез) гормона роста во взрослом возрасте с помощью как минимум одного или нескольких тестов стимуляции ГР, таких как:
- тест на толерантность к инсулину (ИТТ; пик чГР ≤ 5,0 нг/мл),
- только аргинин (пик hGH ≤ 0,4 нг/мл);
- аргинин + гормон роста* (см. ниже);
- или тест на стимуляцию глюкагоном (пик hGH ≤ 3,0 нг/мл) ИЛИ
- по крайней мере, 3 дефицита других гормонов гипофиза и низкий IGF-I для нормального диапазона, соответствующего возрасту/полу
Каждый пациент будет рандомизирован для получения либо исследуемого продукта, VRS-317 (когорты А-Е), либо плацебо (когорта F) в соотношении 4:1.
Субъекты будут контролироваться на предмет безопасности на протяжении всего их участия в исследовании. Для обеспечения безопасности пациентов два пациента (1 активный препарат, 1 плацебо) в первой группе лечения, один из когорты А и один из когорты F1, получат дозу вслепую и будут находиться под наблюдением в течение 48 часов перед введением дозы оставшимся 8 пациентам. Остальные 8 пациентов будут ослеплены и рандомизированы в первую группу лечения. Будут зафиксированы основные показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные показатели, нежелательные явления (НЯ) и сопутствующие лекарства (СМ). НЯ будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v 4.0)1 и Шкалы оценки первичного кожного раздражения; НЯ будут кодироваться с использованием словаря MedDRA2, а КМ — с использованием словаря ВОЗ по лекарственным средствам. Перед переходом к более высокому уровню дозы данные по безопасности будут рассмотрены главным исследователем (PI), вторыми PI, спонсором и медицинским наблюдателем на предмет любого потенциального риска для безопасности субъектов.
Пациенты будут участвовать в общей сложности 83-215 дней. За 7-60-дневной фазой отмены (без ежедневной терапии рчГР) следует получение назначенных доз в 1-й день фазы лечения, фармакокинетика/фармакокинетика и оценка безопасности в течение 30 дней, а также дополнительные 30 дней наблюдения.
Для оценки безопасности будут проводиться оценки безопасности, включая, помимо прочего:
- Физикальное обследование
- Показатели жизненно важных функций (включая артериальное давление в сидячем/лежачем положении)
- Лабораторные исследования: гематология, биохимия, анализ мочи и тест на беременность (у женщин детородного возраста)
- Побочные эффекты и сопутствующие лекарства
- Метаболизм глюкозы: глюкоза плазмы натощак и после приема пищи и инсулин натощак перед исследованием и в заранее запланированные моменты времени во время исследования (согласно оценочной таблице)
- Липидный профиль будет оцениваться перед исследованием и в заранее запланированные моменты времени во время исследования (в соответствии с таблицей оценки).
- Оценка надпочечниковой недостаточности перед включением в исследование и на 30-й день (не проводится у пациентов с документально подтвержденной недостаточностью надпочечников в анамнезе)
- Оценка реакций в месте инъекции
- Анализ антител против VRS-317 (до введения дозы, на 30-й день (конец исследования) и на 60-й день), последний контрольный визит
- Мониторинг безопасности будет продолжаться до 60 дней после введения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 25 до 65 лет
- Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Документальное подтверждение (медицинский анамнез) гормона роста во взрослом возрасте с помощью одного или нескольких тестов на стимуляцию гормона роста.
- Если пациент принимает заместительную гормональную терапию, кроме rhGH, пациент должен пройти стабильный курс лечения в течение 2 месяцев до регистрации.
- Расстройство гипофиза, связанное с ДГР, было клинически стабильным в течение не менее 6 месяцев.
- В настоящее время получает ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста человека (rhGH) для лечения GHD в течение как минимум 28 дней.
- Желание и возможность дать информированное согласие
- В течение одного года после зачисления нормальный результат скрининга, включая: маммографию (женщины), мазок Папаниколау (женщины старше 25 лет), мужчин старше 50 лет: пальцевое ректальное исследование
Критерий исключения:
- Субъекты, получившие системное лечение любой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции в течение 30 дней после первого приема исследуемого препарата (разрешен профилактический прием ацикловира от ВПГ)
- Субъекты с документально подтвержденным сахарным диабетом в анамнезе или неадекватным контролем уровня глюкозы, что определяется уровнем глюкозы в плазме натощак выше 126 мг/дл (7 мМ) или уровнем HbA1c ≥ 6,5% при скрининге.
- Субъекты с нелеченой надпочечниковой недостаточностью.
- Свободный тироксин ниже нормы или ТТГ выше нормы.
- Текущее использование пероральных или ингаляционных стероидов, за исключением физиологических поддерживающих доз пероральных глюкокортикоидов у пациентов с дефицитом множественных гормонов гипофиза.
- Женщины, принимающие пероральные эстрогены, в том числе противозачаточные таблетки, во время исследования (разрешены трансдермальные эстрогеновые пластыри)
- Текущее серьезное сердечно-сосудистое, цереброваскулярное, легочное, неврологическое (не связанное с GHD), почечное или гепатобиллярное заболевание
- Наличие ретинопатии или отека диска зрительного нерва
- Документированная история персистирующих (неразрешенных без медицинского вмешательства) или повторяющихся мигреней, отеков, артралгий (не связанных с остеоартритом) или тошноты.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
- Не должны иметь документально подтвержденного анамнеза инфекции ВИЧ, ВГВ или ВГС (тестирование не требуется)
- Рак в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или адекватно пролеченного рака шейки матки in situ
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Нежелание использовать два эффективных метода контрацепции до 60-го дня фазы лечения
- Существующие ранее антитела к гормону роста человека во время скрининга (образцы для скрининга должны быть ниже предварительно установленного порогового значения для положительного титра антител против hGH)
- Лечение исследуемым препаратом в течение последних 30 дней до скрининга
- Невозможно выполнить требования этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВРС-317 Рука безопасности 1
VRS-317 Однократная подкожная инъекция уровня дозы 1 (из расчета на пациента 90 кг) Плацебо Однократная подкожная инъекция Доза Объем соответствует объему активного лечения |
VRS-317 Разовая доза
Другие имена:
ВРС-317 Однократная доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ВРС-317 Рука безопасности 2
VRS-317 Однократная подкожная инъекция уровня дозы 2 (из расчета на пациента с массой тела 90 кг) Плацебо Однократная подкожная инъекция Доза Объем соответствует объему активного лечения |
VRS-317 Разовая доза
Другие имена:
ВРС-317 Однократная доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ВРС-317 Рука безопасности 3
VRS-317 Однократная подкожная инъекция уровня дозы 3 (из расчета на пациента с массой тела 90 кг) Плацебо Однократная подкожная инъекция Доза Объем соответствует объему активного лечения |
VRS-317 Разовая доза
Другие имена:
ВРС-317 Однократная доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ВРС-317 Рука безопасности 4
VRS-317 Две подкожных инъекции уровня дозы 4 (из расчета на пациента с массой тела 90 кг) Плацебо Две подкожных инъекции Доза соответствует объему лечения |
VRS-317 Разовая доза
Другие имена:
ВРС-317 Однократная доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ВРС-317 Рука безопасности 5
VRS-317 Две подкожных инъекции уровня дозы 5 (из расчета на пациента с массой тела 90 кг) Плацебо Две подкожных инъекции Доза Объем соответствует объему активного лечения |
VRS-317 Разовая доза
Другие имена:
ВРС-317 Однократная доза
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость однократной дозы VRS-317
Временное ограничение: 30 дней
|
В этом исследовании будут оцениваться различия между уровнями доз VRS-317 и плацебо в отношении нежелательных явлений.
Сводные данные будут представлены для каждой когорты доз и для когорт комбинированных доз, включая количество пациентов с побочными эффектами.
Все субъекты, получившие хотя бы одну дозу VRS-317 или плацебо, будут включены в анализ безопасности.
Сводки всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) будут классифицироваться в соответствии с серьезностью и связью с исследуемым препаратом.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите фармакокинетический (ФК) профиль VRS-317, введенного подкожно.
Временное ограничение: 30 дней
|
Параметры
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 июля 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2012 г.
Последняя проверка
1 июля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Дефицит гормона роста
- ИФР-I
- Гормоны
- Болезнь мозга
- Заместительная гормональная терапия
- Гормон роста, высвобождающий гормон
- гормон роста
- Гипопитуитаризм
- Болезнь костей
- Версартис
- AGHD
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- рчГР
- Болезни костей
- Заменитель гормона
- Болезнь эндокринной системы
- Заболевание костей, развитие
- Заболевания костей, эндокринные
- Заболевания обмена веществ
- Гипофизарная болезнь
- Гипотальмическая болезнь
- ИГФБП-3
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Гипоталамические заболевания
- Заболевания костей
- Болезни костей, эндокринные
- Гипофизарные заболевания
- Карликовость
- Болезни костей, развитие
- Гипопитуитаризм
- Карликовость, гипофиз
- Заболевания эндокринной системы
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гормоны
- Гормон роста-рилизинг-гормон
Другие идентификационные номера исследования
- VRS-317 1a
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .