VRS-317 在患有生长激素缺乏症的成人受试者中的应用
用于生长激素缺乏症成人皮下注射 VRS-317 后安全性、耐受性、药代动力学和药效学的盲法安慰剂对照单递增剂量第 1 阶段
本研究的目的是确定最多五剂 VRS-317 在成人生长激素缺乏症患者中的安全性和耐受性。
- 将通过测量胰岛素样生长因子-1 (IGF-I) 和结合蛋白 (IGFBP-3) 和骨转换（骨碱性磷酸酶）相对于基线的变化来评估患者的 VRS-317 活性证据
- 描述性药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数（IGF-I 和 IGFBP-3）将根据每个受试者的血浆浓度-时间数据通过标准模型独立方法确定。 这些参数包括：Cmax、Tmax、AUCavg、AUC0-inf 和 t1/2。
- 目的是确定 VRS-317 的适当剂量，以在单剂量给药后维持成年患者 IGF-I 水平的正常范围（适合适当的年龄/性别）长达一个月
研究概览
详细说明
该研究是一项针对目前每天接受 rhGH 治疗的成年 GHD 患者的安慰剂对照单剂量递增 (SAD) 研究。 筛选后，患者在随机化治疗前停止每日 rhGH 治疗至少 7 天（最多 60 天）。 一旦患者通过了给药前筛选标准，患者将被随机分配到目前正在招募的治疗组中。
需要通过至少一项或多项 GH 刺激试验对成年期 GHD 进行书面确认（病史），例如：
- 胰岛素耐受试验（ITT；峰值 hGH ≤ 5.0 ng/mL），
- 单独精氨酸（峰值 hGH ≤ 0.4 ng/mL）；
- 精氨酸 + 生长激素释放激素*（见下文）；
- 或胰高血糖素刺激试验（峰值 hGH ≤ 3.0 ng/mL）或
- 至少 3 种其他垂体激素缺乏症和低 IGF-I 适合年龄/性别的正常范围
每位患者将随机接受研究产品 VRS-317（队列 A-E）或安慰剂（队列 F），比例为 4:1。
在参与研究的整个过程中，将监测受试者的安全性。 为确保患者安全，第一治疗组中的两名患者（一名是活性药物，一名是安慰剂），一名来自队列 A，一名来自队列 F1，将以盲法给药，并在给其余 8 名患者给药前监测 48 小时。 其余 8 名患者将被设盲并随机分配到第一治疗组。 将捕获生命体征、临床实验室值、不良事件 (AE) 和合并用药 (CM)。 AE 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v 4.0)1 和原发性皮肤刺激评分量表进行分级； AE 将使用 MedDRA2 词典进行编码，CM 将使用 WHO 药物词典进行编码。 在升级到更高剂量水平之前，安全数据将由主要研究者 (PI)、联合 PI、申办者和医疗监督员审查，以了解对受试者的任何潜在安全风险。
患者将参与总共 83-215 天。 7-60 天的停药阶段（无每日 rhGH 治疗）之后是在治疗阶段的第 1 天接受指定剂量、PK/PD 和安全评估 30 天，以及另外 30 天的跟进。
将进行安全评估以评估安全性，包括但不限于：
- 身体检查
- 生命体征（包括坐位/卧位血压）
- 实验室检查：血液学、化学、尿液分析和妊娠试验（育龄妇女）
- 不良事件和合并用药
- 葡萄糖代谢：空腹和餐后血浆葡萄糖和空腹胰岛素研究前和研究期间预先安排的时间点（根据评估表）
- 将在研究前和研究期间在预先安排的时间点评估脂质概况（根据评估表）
- 在入组前和第 30 天评估肾上腺功能不全（不对有肾上腺功能不全病史的患者进行）
- 注射部位反应的评估
- 抗 VRS-317 抗体测定（给药前、第 30 天（研究结束）和第 60 天）最后一次随访
- 安全监测将在给药后持续长达 60 天
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 25 至 65 岁
- 育龄女性血清妊娠试验阴性
- 通过一项或多项 GH 刺激试验证明成年期间 GHD 的书面确认（病史）
- 如果服用 rhGH 以外的激素替代疗法，则患者必须在入组前 2 个月内接受稳定的治疗
- 与 GHD 相关的垂体疾病已在临床上稳定至少 6 个月
- 目前每天接受重组人生长激素 (rhGH) 注射治疗 GHD 至少 28 天
- 愿意并能够给予知情同意
- 入学后一年内，筛查结果正常，包括：乳房 X 光检查（女性）、子宫颈抹片检查（25 岁以上女性）、50 岁以上男性：直肠指检
排除标准：
- 在第一次研究药物给药后 30 天内接受过针对任何细菌、病毒或真菌感染的全身治疗的受试者（允许对 HSV 进行预防性阿昔洛韦）
- 有糖尿病病史或血糖控制不充分的受试者，定义为筛选时空腹血糖水平大于 126 mg/dL (7 mM) 或 HbA1c ≥ 6.5%
- 未经治疗的肾上腺功能不全的受试者。
- 游离甲状腺素低于正常参考范围或 TSH 高于正常参考范围
- 多种垂体激素缺乏症患者目前正在使用口服或吸入类固醇，生理维持剂量的口服糖皮质激素除外
- 在研究期间使用口服雌激素（包括避孕药）的女性（允许经皮雌激素贴剂）
- 目前有重大心血管、脑血管、肺、神经系统（与 GHD 无关）、肾脏或肝胆疾病
- 存在视网膜病变或视乳头水肿
- 有记录的持续性（未经医疗干预无法解决）或反复发作的偏头痛、水肿、关节痛（与骨关节炎无关）或恶心的病史
- 吸毒或酗酒史。
- 不得有记录的 HIV、HBV 或 HCV 感染史（不需要检测）
- 先前的癌症病史，不包括经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或经过充分治疗的宫颈原位癌
- 怀孕或哺乳的妇女
- 在治疗阶段的第 60 天之前不愿意使用两种有效的避孕方法
- 筛选时预先存在的人类生长激素抗体（筛选样本必须低于预先指定的阳性抗 hGH 抗体滴度的截止值）
- 在筛选前的过去 30 天内接受过研究药物治疗
- 无法遵守本研究的要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VRS-317 安全臂 1
VRS-317 剂量水平 1 的单次注射 SC（基于 90 kg 患者） 安慰剂单次 SC 注射剂量体积与活性治疗体积相匹配 |
VRS-317 单剂量
其他名称：
VRS-317 单剂量
其他名称：
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实验性的：VRS-317 安全臂 2
VRS-317 剂量水平 2 的单次注射 SC（基于 90 kg 患者） 安慰剂单次 SC 注射剂量体积与活性治疗体积相匹配 |
VRS-317 单剂量
其他名称：
VRS-317 单剂量
其他名称：
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实验性的：VRS-317 安全臂 3
VRS-317 剂量水平 3 的单次注射 SC（基于 90 kg 患者） 安慰剂单次 SC 注射剂量体积与活性治疗体积相匹配 |
VRS-317 单剂量
其他名称：
VRS-317 单剂量
其他名称：
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实验性的：VRS-317 安全臂 4
VRS-317 剂量水平 4 的两次 SC 注射（基于 90 kg 患者） 安慰剂 两次 SC 注射剂量与治疗量相匹配 |
VRS-317 单剂量
其他名称：
VRS-317 单剂量
其他名称：
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实验性的：VRS-317 安全臂 5
VRS-317 剂量水平 5 的两次 SC 注射（基于 90 kg 患者） 安慰剂 两次 SC 注射 剂量体积与活性治疗体积相匹配 |
VRS-317 单剂量
其他名称：
VRS-317 单剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单剂量 VRS-317 的安全性和耐受性
大体时间：30天
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本研究将评估 VRS-317 剂量水平与安慰剂在不良事件方面的差异。
将为每个剂量队列和组合剂量队列提供摘要，包括出现不良事件的患者人数。
所有接受至少一剂 VRS-317 或安慰剂的受试者都将被纳入安全性分析。
所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的摘要将根据严重程度和与研究药物的关系进行分类。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定皮下给药的 VRS-317 的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：30天
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参数
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30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark Kipnes, MD、Diabetes and Glandular Disease Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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