VRS-317 en sujetos adultos con deficiencia de hormona de crecimiento
19 de julio de 2012 actualizado por: Versartis Inc.
Una dosis única ascendente controlada con placebo ciega Fase 1 para la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica después de la administración subcutánea de VRS-317 en adultos con deficiencia de la hormona del crecimiento
El propósito de este estudio de investigación es determinar la seguridad y tolerabilidad de hasta cinco dosis de VRS-317 en pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento.
- Los pacientes serán evaluados en busca de evidencia de actividad de VRS-317 mediante la medición de los cambios desde el inicio en el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-I) y la proteína de unión (IGFBP-3) y el recambio óseo (fosfatasa alcalina ósea)
- Los parámetros farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) descriptivos (IGF-I e IGFBP-3) se determinarán mediante métodos estándar independientes del modelo basados en los datos de concentración plasmática-tiempo de cada sujeto. Estos parámetros incluyen: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf y t1/2.
- El propósito es determinar la dosis apropiada de VRS-317 para mantener un rango normal (para la edad/sexo apropiado) para los niveles de IGF-I en pacientes adultos hasta un mes después de la administración de una dosis única
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio de dosis única ascendente (SAD) controlado con placebo en pacientes adultos con GHD que actualmente reciben terapia diaria con rhGH. Después de la selección, se retira a los pacientes del tratamiento diario con rhGH durante un mínimo de 7 días (máximo de 60 días) antes de la aleatorización para el tratamiento. Los pacientes se aleatorizarán dentro de un grupo de tratamiento que se está inscribiendo actualmente una vez que el paciente haya pasado los criterios de detección previos a la dosis.
Se requiere confirmación documentada (historial médico) de GHD durante la edad adulta mediante un mínimo de una o más pruebas de estimulación con GH, como:
- prueba de tolerancia a la insulina (ITT; pico de hGH ≤ 5,0 ng/mL),
- arginina sola (máximo de hGH ≤ 0,4 ng/mL);
- arginina + hormona liberadora de la hormona del crecimiento* (ver más abajo);
- o prueba de estimulación con glucagón (hGH pico ≤ 3,0 ng/mL) O
- al menos otras 3 deficiencias de hormonas hipofisarias y un IGF-I bajo para el rango normal apropiado para la edad/género
Cada paciente será aleatorizado para recibir el producto en investigación, VRS-317 (cohortes A-E) o placebo (cohorte F) en una proporción de 4:1.
Los sujetos serán monitoreados por seguridad a lo largo de su participación en el estudio. Para garantizar la seguridad del paciente, dos pacientes (1 activo, 1 placebo) en el primer grupo de tratamiento, uno de la Cohorte A y otro de la Cohorte F1, serán dosificados de manera ciega y monitoreados durante 48 horas antes de dosificar a los 8 pacientes restantes. Los 8 pacientes restantes serán cegados y aleatorizados al primer grupo de tratamiento. Se capturarán signos vitales, valores de laboratorio clínico, eventos adversos (AE) y medicamentos concomitantes (CM). Los EA se calificarán utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v 4.0)1 y la Escala de puntuación de irritación dérmica primaria; Los EA se codificarán con el diccionario MedDRA2 y los MC con el diccionario de medicamentos de la OMS. Antes de escalar a un nivel de dosis más alto, el investigador principal (PI), los co-PI, el patrocinador y el monitor médico revisarán los datos de seguridad para detectar cualquier riesgo potencial de seguridad para los sujetos.
Los pacientes participarán durante un total de 83 a 215 días. Después de una fase de retiro de 7 a 60 días (sin terapia diaria con rhGH), se reciben las dosis asignadas el día 1 de la fase de tratamiento, PK/PD y evaluaciones de seguridad durante 30 días, y 30 días adicionales de seguimiento.
Se realizarán evaluaciones de seguridad para evaluar la seguridad, que incluyen pero no se limitan a:
- Examen físico
- Signos vitales (incluida la presión arterial sentada/supina)
- Pruebas de laboratorio: hematología, química, análisis de orina y pruebas de embarazo (en mujeres en edad fértil)
- Eventos adversos y medicamentos concomitantes
- Metabolismo de la glucosa: glucosa plasmática en ayunas y posprandial e insulina en ayunas antes del estudio y en puntos de tiempo preprogramados durante el estudio (según la tabla de evaluación)
- El perfil de lípidos se evaluará antes del estudio y en puntos de tiempo preprogramados durante el estudio (según la tabla de evaluación)
- Evaluación de insuficiencia suprarrenal antes de la inscripción y en el día 30 (no realizada en pacientes con antecedentes documentados de insuficiencia suprarrenal)
- Evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección
- Ensayo de anticuerpos anti-VRS-317 (antes de la dosis, día 30 (fin del estudio) y día 60) última visita de seguimiento
- El control de seguridad continuará hasta 60 días después de la dosis
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 25 a 65 años
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
- Confirmación documentada (historial médico) de GHD durante la edad adulta mediante una o más pruebas de estimulación de GH
- Si toma una terapia de reemplazo hormonal que no sea rhGH, el paciente debe estar en un curso de tratamiento estable durante 2 meses antes de la inscripción
- El trastorno pituitario asociado con GHD ha sido clínicamente estable durante al menos 6 meses
- Recibe actualmente inyecciones diarias de hormona de crecimiento humano recombinante (rhGH) para el tratamiento de GHD durante un mínimo de 28 días
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
- Dentro de un año desde la inscripción, resultado normal de la prueba de detección, que incluye: mamografía (mujeres), prueba de Papanicolaou (mujeres mayores de 25 años), Hombres mayores de 50 años: examen rectal digital
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido tratamiento sistémico para cualquier infección bacteriana, viral o fúngica dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permite el aciclovir profiláctico para el VHS)
- Sujetos con antecedentes documentados de diabetes mellitus o control inadecuado de la glucosa según lo definido por un nivel de glucosa en plasma en ayunas superior a 126 mg/dL (7 mM) o HbA1c de ≥ 6,5 % en la selección
- Sujetos con insuficiencia suprarrenal no tratada.
- Tiroxina libre por debajo del rango de referencia normal o TSH por encima del rango de referencia normal
- Uso actual de esteroides orales o inhalados excepto para dosis de mantenimiento fisiológico de glucocorticoides orales en pacientes con deficiencias múltiples de hormonas hipofisarias
- Mujeres que usan estrógenos orales, incluidas las píldoras anticonceptivas, durante el estudio (se permiten los parches de estrógeno transdérmicos)
- Enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, neurológica (no relacionada con GHD), renal o hepatobiliar significativa actual
- Presencia de retinopatía o papiedema
- Antecedentes documentados de migrañas persistentes (no resueltas sin intervención médica) o recurrentes, edema, artralgia (no relacionada con la osteoartritis) o náuseas
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
- No debe tener antecedentes documentados de infección por VIH, VHB o VHC (no se requieren pruebas)
- Historia previa de cáncer, excluyendo cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- No está dispuesto a usar dos métodos anticonceptivos efectivos hasta el día 60 de la fase de tratamiento
- Anticuerpos preexistentes contra la hormona del crecimiento humano en el momento de la selección (las muestras de la prueba deben estar por debajo del límite preespecificado para el título positivo de anticuerpos anti-hGH)
- Tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días antes de la selección
- Incapaz de cumplir con los requisitos de este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: VRS-317 Brazo de seguridad 1
VRS-317 Inyección única SC de nivel de dosis 1 (basado en un paciente de 90 kg) Placebo Inyección SC única Dosis Volumen ajustado al volumen de tratamiento activo |
VRS-317 Monodosis
Otros nombres:
VRS-317 Dosis única
Otros nombres:
|
|
Experimental: VRS-317 Brazo de seguridad 2
VRS-317 Inyección única SC de nivel de dosis 2 (basado en un paciente de 90 kg) Placebo Inyección SC única Dosis Volumen ajustado al volumen de tratamiento activo |
VRS-317 Monodosis
Otros nombres:
VRS-317 Dosis única
Otros nombres:
|
|
Experimental: VRS-317 Brazo de seguridad 3
VRS-317 Inyección única SC de nivel de dosis 3 (basado en un paciente de 90 kg) Placebo Inyección SC única Dosis Volumen ajustado al volumen de tratamiento activo |
VRS-317 Monodosis
Otros nombres:
VRS-317 Dosis única
Otros nombres:
|
|
Experimental: VRS-317 Brazo de seguridad 4
VRS-317 Dos inyecciones SC de nivel de dosis 4 (basado en un paciente de 90 kg) Placebo Two Inyección SC Dosis adaptada al volumen de tratamiento |
VRS-317 Monodosis
Otros nombres:
VRS-317 Dosis única
Otros nombres:
|
|
Experimental: VRS-317 Brazo de seguridad 5
VRS-317 Dos inyecciones SC del nivel de dosis 5 (basado en un paciente de 90 kg) Placebo Dos inyecciones SC Dosis Volumen ajustado al volumen de tratamiento activo |
VRS-317 Monodosis
Otros nombres:
VRS-317 Dosis única
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad de dosis única de VRS-317
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Este estudio evaluará las diferencias entre los niveles de dosis de VRS-317 y el placebo para eventos adversos.
Se proporcionarán resúmenes para cada cohorte de dosis y para las cohortes de dosis combinadas, incluido el número de pacientes con eventos adversos.
Todos los sujetos que reciban al menos una dosis de VRS-317 o placebo se incluirán en el análisis de seguridad.
Los resúmenes de todos los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) se clasificarán según la gravedad y la relación con el fármaco del estudio.
|
30 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar el perfil farmacocinético (PK) de VRS-317 administrado SC
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Parámetros
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de julio de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2012
Última verificación
1 de julio de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Deficiencia de la hormona del crecimiento
- IGF-I
- Hormonas
- Enfermedad cerebral
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- Hormona liberadora de hormona de crecimiento
- hGH
- Hipopituitarismo
- Enfermedad ósea
- Versartis
- AGHD
- Enfermedades musculoesqueléticas
- rhGH
- Enfermedades de los huesos
- Sustituto hormonal
- Enfermedad del sistema endocrino
- Enfermedad ósea, del desarrollo
- Enfermedades óseas, endocrinas
- Enfermedades del metabolismo
- Enfermedad pituitaria
- Enfermedad hipotalmica
- IGFBP-3
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Endocrinas
- Enfermedades de la pituitaria
- Enanismo
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Hipopituitarismo
- Enanismo, Hipófisis
- Enfermedades del sistema endocrino
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas
- Hormona liberadora de hormona de crecimiento
Otros números de identificación del estudio
- VRS-317 1a
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .