VRS-317 chez les sujets adultes présentant un déficit en hormone de croissance
19 juillet 2012 mis à jour par: Versartis Inc.
Une phase 1 à dose unique croissante contrôlée par placebo en aveugle pour l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après l'administration sous-cutanée de VRS-317 chez des adultes présentant un déficit en hormone de croissance
Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'un maximum de cinq doses de VRS-317 chez les patients adultes déficients en hormone de croissance.
- Les patients seront évalués pour la preuve de l'activité du VRS-317 en mesurant les changements par rapport à la ligne de base du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-I) et de la protéine de liaison (IGFBP-3), et du renouvellement osseux (phosphatase alcaline osseuse)
- Les paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) descriptifs (IGF-I et IGFBP-3) seront déterminés par des méthodes standard indépendantes du modèle basées sur les données de concentration plasmatique en fonction du temps de chaque sujet. Ces paramètres incluent : Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf et t1/2.
- Le but est de déterminer la dose appropriée de VRS-317 pour maintenir une plage normale (pour l'âge/le sexe approprié) pour les niveaux d'IGF-I chez les patients adultes jusqu'à un mois après l'administration d'une dose unique
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude à dose unique croissante (SAD) contrôlée par placebo chez des patients adultes GHD recevant actuellement un traitement quotidien à la rhGH. Après le dépistage, les patients sont retirés du traitement quotidien à la rhGH pendant au moins 7 jours (maximum de 60 jours) avant la randomisation pour le traitement. Les patients seront randomisés au sein d'un groupe de traitement en cours d'inscription une fois que le patient aura satisfait aux critères de dépistage pré-dose.
Une confirmation documentée (antécédents médicaux) du GHD à l'âge adulte par un minimum d'un ou plusieurs tests de stimulation de la GH est requise, tels que :
- test de tolérance à l'insuline (ITT; pic hGH ≤ 5,0 ng/mL),
- arginine seule (pic hGH ≤ 0,4 ng/mL) ;
- arginine + hormone de libération de l'hormone de croissance* (voir ci-dessous) ;
- ou test de stimulation du glucagon (pic hGH ≤ 3,0 ng/mL) OU
- au moins 3 autres déficits en hormone hypophysaire et un faible taux d'IGF-I pour une plage normale appropriée à l'âge/au sexe
Chaque patient sera randomisé pour recevoir soit le produit expérimental, VRS-317 (cohortes A-E), soit un placebo (cohorte F) dans un rapport de 4:1.
Les sujets seront surveillés pour la sécurité tout au long de leur participation à l'étude. Pour assurer la sécurité des patients, deux patients (1 actif, 1 placebo) du premier groupe de traitement, un de la cohorte A et un de la cohorte F1, seront dosés en aveugle et surveillés pendant 48 heures avant de doser les 8 patients restants. Les 8 patients restants seront mis en aveugle et randomisés dans le premier groupe de traitement. Les signes vitaux, les valeurs de laboratoire clinique, les événements indésirables (EI) et les médicaments concomitants (MC) seront saisis. Les EI seront notés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v 4.0)1 et de l'échelle de notation de l'irritation cutanée primaire ; Les EI seront codés à l'aide du dictionnaire MedDRA2 et les MC à l'aide du dictionnaire des médicaments de l'OMS. Avant de passer à un niveau de dose plus élevé, les données de sécurité seront examinées par l'investigateur principal (PI), les co-PI, le commanditaire et le moniteur médical pour tout risque de sécurité potentiel pour les sujets.
Les patients participeront pendant un total de 83 à 215 jours. Une phase de sevrage de 7 à 60 jours (pas de traitement quotidien à la rhGH) est suivie de la réception des doses assignées le jour 1 de la phase de traitement, d'évaluations PK/PD et de sécurité pendant 30 jours, et de 30 jours supplémentaires de suivi.
Des évaluations de sécurité seront effectuées pour évaluer la sécurité, y compris, mais sans s'y limiter :
- Examen physique
- Signes vitaux (y compris la tension artérielle en position assise/couchée)
- Tests de laboratoire : hématologie, chimie, analyse d'urine et test de grossesse (chez les femmes en âge de procréer)
- Événements indésirables et médicaments concomitants
- Métabolisme du glucose : glycémie à jeun et post-prandiale et insuline à jeun avant l'étude et à des moments préprogrammés au cours de l'étude (selon le tableau d'évaluation)
- Le profil lipidique sera évalué avant l'étude et à des moments pré-programmés au cours de l'étude (par tableau d'évaluation)
- Évaluation de l'insuffisance surrénalienne avant l'inscription et au jour 30 (non effectuée sur les patients ayant des antécédents documentés d'insuffisance surrénalienne)
- Évaluation des réactions au site d'injection
- Dosage des anticorps anti-VRS-317 (pré-dose, jour 30 (fin de l'étude) et jour 60) dernière visite de suivi
- La surveillance de l'innocuité se poursuivra jusqu'à 60 jours après l'administration de la dose
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 25 à 65 ans
- Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
- Confirmation documentée (antécédents médicaux) du GHD à l'âge adulte par un ou plusieurs tests de stimulation de la GH
- Si vous prenez un traitement hormonal substitutif autre que la rhGH, le patient doit suivre un traitement stable pendant 2 mois avant l'inscription
- Le trouble hypophysaire associé au GHD est cliniquement stable depuis au moins 6 mois
- Recevant actuellement des injections quotidiennes d'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) pour le traitement du GHD pendant au moins 28 jours
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
- Dans l'année suivant l'inscription, résultat normal du dépistage comprenant : mammographie (femmes), frottis vaginal (femmes de plus de 25 ans), Hommes de plus de 50 ans : toucher rectal
Critère d'exclusion:
- - Sujets ayant reçu un traitement systémique pour toute infection bactérienne, virale ou fongique dans les 30 jours suivant le premier dosage du médicament à l'étude (l'acyclovir prophylactique contre le HSV est autorisé)
- Sujets ayant des antécédents documentés de diabète sucré ou un contrôle glycémique inadéquat tel que défini par une glycémie à jeun supérieure à 126 mg/dL (7 mM) ou une HbA1c ≥ 6,5 % au moment du dépistage
- Sujets présentant une insuffisance surrénalienne non traitée.
- Thyroxine libre en dessous de la plage de référence normale ou TSH au-dessus de la plage de référence normale
- Utilisation actuelle de stéroïdes oraux ou inhalés, sauf pour les doses d'entretien physiologiques de glucocorticoïdes oraux chez les patients présentant des déficits multiples en hormones hypophysaires
- Femmes utilisant des œstrogènes oraux, y compris des pilules contraceptives, pendant l'étude (les patchs transdermiques d'œstrogènes sont autorisés)
- Maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, neurologique (non liée au GHD), rénale ou hépatobiliaire significative actuelle
- Présence de rétinopathie ou d'œdème papillaire
- Antécédents documentés de migraines persistantes (non résolues sans intervention médicale) ou récurrentes, d'œdème, d'arthralgie (non liée à l'arthrose) ou de nausées
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
- Ne doit pas avoir d'antécédents documentés d'infection par le VIH, le VHB ou le VHC (test non requis)
- Antécédents de cancer excluant les cancers de la peau autres que les mélanomes traités de manière adéquate ou les carcinomes in situ du col de l'utérus traités de manière adéquate
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Refus d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces jusqu'au jour 60 de la phase de traitement
- Anticorps préexistants contre l'hormone de croissance humaine au moment du dépistage (les échantillons de dépistage doivent être inférieurs au seuil prédéfini pour un titre d'anticorps anti-hGH positif)
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 derniers jours avant le dépistage
- Incapable de se conformer aux exigences de cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de sécurité VRS-317 1
VRS-317 Injection SC unique de niveau de dose 1 (basé sur un patient de 90 kg) Placebo Injection SC unique Volume de dose adapté au volume de traitement actif |
VRS-317 dose unique
Autres noms:
VRS-317 Dose unique
Autres noms:
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Expérimental: Bras de sécurité VRS-317 2
VRS-317 Injection SC unique de niveau de dose 2 (basé sur un patient de 90 kg) Placebo Injection SC unique Volume de dose adapté au volume de traitement actif |
VRS-317 dose unique
Autres noms:
VRS-317 Dose unique
Autres noms:
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Expérimental: Bras de sécurité VRS-317 3
VRS-317 Injection SC unique de niveau de dose 3 (basé sur un patient de 90 kg) Placebo Injection SC unique Volume de dose adapté au volume de traitement actif |
VRS-317 dose unique
Autres noms:
VRS-317 Dose unique
Autres noms:
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Expérimental: Bras de sécurité VRS-317 4
VRS-317 Deux injections SC de niveau de dose 4 (basé sur un patient de 90 kg) Placebo Deux injections SC Dose adaptée au volume de traitement |
VRS-317 dose unique
Autres noms:
VRS-317 Dose unique
Autres noms:
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Expérimental: Bras de sécurité VRS-317 5
VRS-317 Deux injections SC de niveau de dose 5 (basé sur un patient de 90 kg) Placebo Deux injections SC Dose Volume adapté au volume de traitement actif |
VRS-317 dose unique
Autres noms:
VRS-317 Dose unique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance d'une dose unique de VRS-317
Délai: 30 jours
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Cette étude évaluera les différences entre les niveaux de dose de VRS-317 et le placebo pour les événements indésirables.
Des résumés seront fournis pour chaque cohorte de doses et pour les cohortes de doses combinées, y compris le nombre de patients présentant des événements indésirables.
Tous les sujets qui reçoivent au moins une dose de VRS-317 ou de placebo seront inclus dans l'analyse de sécurité.
Les résumés de tous les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) seront classés en fonction de leur gravité et de leur relation avec le médicament à l'étude.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le profil pharmacocinétique (PK) du VRS-317 administré SC
Délai: 30 jours
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Paramètres
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mai 2011
Première publication (Estimation)
24 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 juillet 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2012
Dernière vérification
1 juillet 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Déficit en hormone de croissance
- IGF-I
- Les hormones
- Maladie du cerveau
- La thérapie de remplacement d'hormone
- Hormone de libération de l'hormone de croissance
- hGH
- Hypopituitarisme
- Maladie des os
- Versartis
- AGHD
- Maladies musculo-squelettiques
- rhGH
- Maladies osseuses
- Substitut hormonal
- Maladie du système endocrinien
- Maladie osseuse, développementale
- Maladies osseuses, endocriniennes
- Maladies du métabolisme
- Maladie pituitaire
- Maladie hypothalmique
- IGFBP-3
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies hypothalamiques
- Maladies osseuses
- Maladies osseuses, endocriniennes
- Maladies de l'hypophyse
- Nanisme
- Maladies osseuses, développement
- Hypopituitarisme
- Nanisme, hypophyse
- Maladies du système endocrinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Les hormones
- Hormone de libération de l'hormone de croissance
Autres numéros d'identification d'étude
- VRS-317 1a
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