ラタノプロスト耐性緑内障患者におけるラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロストの効果

研究課題:

ラタノプロストによる治療を受けている間に眼圧が少なくとも 20% 低下しない患者におけるラタノプロスト、ビマトプロスト、およびトラボプロストの有効性は?

二次的な質問:

1- ラタノプロストに耐性のある緑内障患者の割合は? 2- ラタノプロストに耐性がある場合、どのプロスタグランジンが眼圧を下げるのに最も効果的ですか?

研究プロジェクトの目標：

ラタノプロストが眼圧を少なくとも 20% 低下させない患者におけるラタノプロスト、ビマトプロスト、およびトラボプロストの有効性の評価。 3 つのプロスタグランジンの有効性は、IOP によって決定されます。治療は、患者によって異なる目標 IOP を達成することを最終的な目的として、ベースライン (募集時に測定された IOP) から少なくとも 20% 減少する必要があります。 . 目標 IOP は、視神経損傷の重症度とベースライン IOP に基づいています。

プロスタグランジンに耐性のある患者の割合を決定します。 2 つを超えるプロスタグランジンに反応しなかった患者 (IOP の減少によって測定) は、このカテゴリーの降圧薬に耐性があると見なされます。

研究デザイン:

ランダム化されたオープンラベル。

学習期間:

約2年。

人口：

対象集団は、開放隅角緑内障患者、または眼圧が 21 mmHg を超え、緑内障の治療を受けたことがない高眼圧症患者で構成されています。 患者は 18 歳以上で、書面によるインフォームド コンセントを提供できる必要があります。

サンプリング

• 候補者は、CHUS hotel-Dieu の眼科診療所の患者集団、または Dr. Blondeau の個人開業から選ばれます。
• 患者は全員、ラタノプロストで約 6 週間治療されます。その後、最初の IOP で少なくとも 20% の減少を経験しておらず、適格な患者のみが研究に参加するよう招待されます。

サンプル サイズ - サンプル サイズの見積もりは、6 週間、2 か月、および 6 か月でベースライン IOP から大幅に減少させる必要性に基づいています。 +/- 2 mmHg の標準偏差で 2 mmHg の最大 IOP 変動を推定すると、研究に必要なサンプル サイズ (ペア サンプルのスチューデント T 検定を使用して p < 0.05 で 90%) は、グループあたり約 47 人の患者です。

無作為化とサンプル構成の方法:

この研究は、12か月にわたって行われる無作為化比較試験です。 ラタノプロストに対する無反応（IOPの減少が20％未満）が記録された後、患者は6のランダムロット（ACBCABなど）で3つの異なるグループに分けられます。 グループ 1 はラタノプロスト 0.005% のまま、グループ 2 はトラボプロスト 0.004% に切り替え、グループ 3 はビマトプロスト 0.03% に切り替えます。 各薬剤の投与量は、眼科診療および科学文献における通常の投与量である HS を 1 日 1 滴とします。

眼圧は、圧平眼圧計によってすべての患者に対して同じ方法で測定されます。

したがって、各研究参加者について：

眼圧測定時 眼圧値（mmHg） 募集時 6週間後 2ヶ月後 6ヶ月後

* したがって、3 つのグループの患者は同じ測定値を取得します。

調査の段階:

1. 患者募集:

   -外来診療所またはBlondeau博士のオフィスでの緑内障のde novoの診断。

   -患者は、ラタノプロストによる6週間の治療に対する耐性の可能性と、その可能性のある利点について通知されます。 患者は、薬の潜在的な副作用を含む研究の説明で構成される同意書を受け取ります。 患者は時間をかけて文書をよく読み、研究への参加を希望するかどうかを判断することができます。

2. 同意：

   - インフォームド コンセントは、眼科医 Dr. Pierre Blondeau または眼科レジデント、Zineb Ghali、PGY IV によって取得され、必要に応じて潜在的な参加者に明確化と説明を提供します。

3. 試験デザイン:

1.原発性開放隅角緑内障（POAG）または高眼圧症（OH）と診断されたが、治療を受けたことがない患者が募集されます。

2.募集された患者は、ラタノプロストで6週間治療されます。 これは、分子がすべてのプロスタグランジン受容体をブロックするのに必要な時間に対応し、最大の IOP 低下の可能性を可能にします。 この期間は、分子を作成した製薬会社によって決定され、分子に関するすべての研究で使用されます。

3. ベースライン IOP の少なくとも 20% の減少を経験しておらず、参加に同意した患者は、3 つの異なるグループに分けられます (募集ステップ)。 グループ 1 の患者は、引き続きラタノプロスト 0.005% を 1 日 1 滴 HS 投与されます。 他の 2 つのグループには、ビマトプロスト 0.03% またはトラボプロスト 0.004% を 1 日 1 滴の HS で投与します。 患者は4週間治療を続ける。 患者は投薬管理とコンプライアンスに関する指示を受けます。 薬は20:00から22:00まで24時間ごとに投与されます。 他の IOP 低下薬は許可されません。

4. ラタノプロストによる初期治療に対する反応が 20% 未満の患者は、プロスタグランジン類似体の 1 つに対応する 3 つのグループに無作為化されます。 投薬に対する反応を評価するために、6週間後にIOPを再測定します。 治療に対する実証された反応は、t検定で測定されたIOPの有意な減少からなると考えています。 さまざまなプロスタグランジンによる治療の1か月後にIOPが少なくとも20％減少していない場合、患者は研究から除外され、別のクラスの降圧剤で治療され、標準的なフォローアップを受けます。

セキュリティ対策:

研究者は、起こりうる副作用やその他の潜在的な問題を監視します。 この趣旨で、補助研究者 (まだ採用されていません) と眼科のレジデント (Zineb Ghali) が、薬の副作用や予期しない症状に対処するために 1 日 24 時間利用できます。 すぐにフォローアップが必要で、患者が営業時間中に連絡を取った場合、研究チームはすぐに患者を診察します。 患者が営業時間外に補助研究員またはレジデントに連絡した場合、ホテル デュー病院の救急部門でオンコールされている眼科レジデントの 1 人にすぐに紹介されます。 必要に応じて、2 人の医師の研究者のうちの 1 人が問題の患者と面会することができます。

これにより、副作用が研究チームによって迅速に処理されることが保証されます。 医師が投薬に起因する望ましくない副作用を観察した場合、医師は治療を中止する義務と被験者の研究への参加を中止する義務があります。 この場合、医師は、患者の回復を確実にするために、別の治療法を介してケアの継続を保証します。

主従属変数:

ゴールドマン眼圧計で眼圧を測定します。

フルオレセイン ナトリウムとベノキシネート塩酸塩、USP (0.25%/0.4%) の 1 滴を患者の眼に滴下し、その後、ベースライン IOP をゴールドマン眼圧計で測定します。 測定間の変動は +/- 2mmHg です。

二次変数:

• 患者の年齢: 定量的
• 患者の性別: 定性的
• 患者の人種：質的

• 副作用

  4-結果分析

社会人口統計学的観点からのグループの均一性は、連続変数に対するトルコの補正と、カテゴリ変数に対するカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用した一元配置分散分析 (ANOVA) によって検証されます。 有意であることが判明した値は、次の形式で表されます: 特定の処理の影響を強調するために、得られた値と信頼区間

双方向交差 ANOVA を使用して、フォローアップ中に収集されたデータをさまざまな眼科検査、特に IOP と比較します。 フォローアップの各期間の影響を計算します。

個々の副作用の発生率をまとめ、カイ二乗検定と比較します。 使用された薬によって引き起こされる症状の重症度に重点が置かれます。 検査された副作用は、最も頻繁に発生し、眼の性質のものです。

この研究プロジェクトには中間分析は含まれていません。 すべての統計検定では、0.05 未満の p 値が統計的に有意であると見なされます。つまり、すべての結果が 5% レベルで統計的に有意であると見なされます。