Efectos de latanoprost, bimatoprost y travoprost en pacientes con glaucoma resistente a latanoprost

Pregunta de investigación:

¿Cuál es la eficacia de latanoprost, bimatoprost y travoprost en pacientes cuya presión intraocular no desciende al menos un 20% durante el tratamiento con latanoprost?

Preguntas secundarias:

1- ¿Cuál es el porcentaje de pacientes con glaucoma resistentes a latanoprost? 2- ¿Qué prostaglandina es la más efectiva para disminuir la presión intraocular en casos de resistencia a latanoprost?

Objetivos del proyecto de investigación:

Evaluación de la eficacia de latanoprost, bimatoprost y travoprost en pacientes en los que latanoprost no disminuye la presión intraocular en al menos un 20%. La efectividad de las tres prostaglandinas estará determinada por la PIO: el tratamiento debe lograr al menos una disminución del 20% desde el inicio (PIO medida en el momento del reclutamiento), con el objetivo final de alcanzar la PIO objetivo, que varía según el paciente. . La PIO objetivo se basa en la gravedad del daño del nervio óptico, así como en la PIO inicial.

Determinar el porcentaje de pacientes resistentes a las prostaglandinas. Los pacientes que no han respondido (medido por la disminución de la PIO) a más de 2 prostaglandinas se considerarán resistentes a esta categoría de medicamentos hipotensores.

Diseño del estudio:

Aleatorizado, etiqueta abierta.

Duración del estudio:

Aproximadamente dos años.

POBLACIÓN:

La población diana está formada por pacientes con glaucoma de ángulo abierto, o pacientes con hipertensión ocular con una PIO superior a 21 mmHg y que nunca se han sometido a tratamiento para el glaucoma. Los pacientes deben tener 18 años o más y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.

Muestreo

• Los candidatos serán seleccionados de la población de pacientes de la clínica de oftalmología del CHUS hotel-Dieu o de la práctica privada del Dr. Blondeau
• Todos los pacientes serán tratados con latanoprost durante aproximadamente 6 semanas, después de lo cual solo se invitará a participar en el estudio a aquellos que no hayan experimentado una disminución de al menos un 20 % en su PIO inicial y que reúnan los requisitos.

Tamaño de la muestra: la estimación del tamaño de la muestra se basa en la necesidad de obtener una disminución significativa de la PIO inicial a las 6 semanas, 2 meses y 6 meses. Estimando una variación máxima de PIO de 2 mmHg con una desviación estándar de +/- 2 mmHg, el tamaño de muestra necesario para potenciar el estudio (90% con una p < 0,05 utilizando una prueba T de Student para muestras pareadas) es de unos 47 pacientes por grupo.

Métodos de aleatorización y composición de la muestra:

El estudio será un ensayo aleatorizado y comparativo que tendrá lugar durante un período de 12 meses. Los pacientes se distribuirán en lotes aleatorios de 6 (ACBCAB, etc.) en 3 grupos diferentes después de una falta de respuesta documentada (disminución de la PIO inferior al 20 %) a latanoprost. El Grupo 1 permanecerá con Latanoprost 0,005%, el Grupo 2 cambiará a travoprost 0,004% y el Grupo 3 cambiará a bimatoprost 0,03%. La dosis de cada medicamento será de 1 gota diaria de HS, que es la dosis habitual en la práctica oftalmológica y en la literatura científica.

La presión intraocular se medirá de la misma manera para todos los pacientes mediante tonometría de aplanación.

Así, para cada participante del estudio:

Momento de la medición de la PIO Valor de la PIO (mmHg) En el momento del reclutamiento 6 semanas después 2 meses después 6 meses después

* Por lo tanto, a 3 grupos de pacientes se les tomarán las mismas medidas.

Etapas del estudio:

1. Reclutamiento de pacientes:

   - Diagnóstico de glaucoma de novo en consulta externa o consultorio del Dr. Blondeau.

   - Se informará a los pacientes sobre la posibilidad de resistencia a un tratamiento de 6 semanas con latanoprost, así como de su posible beneficio. El paciente recibirá un formulario de consentimiento, que consiste en una explicación del estudio que incluye los posibles efectos secundarios de los medicamentos. Los pacientes podrán tomarse el tiempo para leer detenidamente el documento y decidir si desean participar en el estudio.

2. Consentir:

   - Se obtendrá el consentimiento informado del oftalmólogo Dr. Pierre Blondeau o del residente de oftalmología, Zineb Ghali, PGY IV, quienes ofrecerán aclaraciones y explicaciones a los posibles participantes si es necesario.

3. Diseño de prueba:

1. Se reclutarán pacientes con diagnóstico de glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) o hipertensión ocular (OH) pero que nunca hayan recibido tratamiento.

2. Los pacientes reclutados serán tratados durante 6 semanas con latanoprost. Esto corresponde al tiempo necesario para que la molécula bloquee todos los receptores de prostaglandinas, lo que permite el máximo potencial de reducción de la PIO. Este período de tiempo fue determinado por la compañía farmacéutica que creó la molécula y es utilizado por todos los estudios que involucran a la molécula.

3. Los pacientes que no hayan experimentado una disminución de al menos el 20 % de su PIO basal y que den su consentimiento para participar se distribuirán en 3 grupos diferentes (paso de reclutamiento). Los pacientes del grupo 1 seguirán recibiendo latanoprost al 0,005 %, 1 gota diaria de HS. Los otros dos grupos recibirán bimatoprost al 0,03 % o travoprost al 0,004 %, 1 gota diaria de HS. Los pacientes continuarán siendo tratados durante 4 semanas. Los pacientes recibirán instrucciones sobre la administración y el cumplimiento de los medicamentos. El medicamento se administrará cada 24 horas entre las 20:00 y las 22:00 horas. No se permitirá ningún otro medicamento para reducir la PIO.

4. Los pacientes con menos del 20% de respuesta al tratamiento inicial con latanoprost serán aleatorizados en 3 grupos correspondientes a uno de los análogos de prostaglandinas. La PIO se volverá a medir después de 6 semanas para evaluar la respuesta al medicamento. Consideramos que una respuesta documentada al tratamiento consiste en una disminución significativa de la PIO medida por la prueba t. Si la PIO no ha disminuido en al menos un 20 % después de 1 mes de tratamiento con las diversas prostaglandinas, el paciente será excluido del estudio, tratado con otra clase de agente hipotensor y recibirá un seguimiento estándar.

Medidas de seguridad:

Los investigadores controlarán los posibles efectos secundarios y otros problemas potenciales. Para ello, un investigador auxiliar (aún no contratado) así como un residente de oftalmología (Zineb Ghali) estarán disponibles las 24 horas del día para atender efectos secundarios de medicamentos o síntomas inesperados. Si se requiere un seguimiento inmediato y el paciente se pone en contacto durante el horario comercial, el equipo de investigación verá al paciente de inmediato. Si el paciente contacta con el investigador auxiliar o el residente fuera del horario laboral, será derivado inmediatamente a uno de los residentes de oftalmología de guardia en el Servicio de Urgencias del hospital Dieu hotel. Si es necesario, uno de los dos médicos investigadores estará disponible para reunirse con el paciente en cuestión.

Esto asegura que cualquier reacción adversa será tratada rápidamente por el equipo de investigación. Si un médico observa efectos secundarios indeseables atribuibles al medicamento, tiene el deber de suspender el tratamiento y la participación del sujeto en el estudio. En este caso, el médico asegurará la continuidad de la atención a través de otra forma de tratamiento para asegurar la recuperación del paciente.

Variable dependiente principal:

La presión intraocular se medirá con un tonómetro de Goldmann.

Se instilará una gota de fluoresceína sódica y clorhidrato de benoxinato, USP (0,25%/0,4%) en los ojos del paciente, después de lo cual se medirá la PIO basal mediante tonometría de Goldmann. La variabilidad entre mediciones es de +/- 2 mmHg.

Variables secundarias:

• Edad del paciente: cuantitativa
• Sexo del paciente: cualitativo
• Raza paciente: cualitativa

• Efectos secundarios

  4- Análisis de resultados

La homogeneidad de los grupos en términos de demografía social se verificará mediante un análisis de varianza de una vía (ANOVA) con la corrección de Turquía para variables continuas y una prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher para variables categóricas. Los valores que se descubran significativos se expresarán en el siguiente formato: valor obtenido e intervalo de confianza, para resaltar el impacto del tratamiento en particular

Se utilizará ANOVA cruzado de dos vías para comparar los datos recopilados durante el seguimiento con diferentes exámenes oftalmológicos, en particular la PIO. Calcularemos el impacto para cada período de seguimiento.

La incidencia de los efectos secundarios individuales se resumirá y comparará con una prueba de chi-cuadrado. Se hará énfasis en el grado de severidad de los síntomas causados ​​por los medicamentos utilizados. Los efectos secundarios examinados serán los que se producen con mayor frecuencia y son de carácter ocular.

No hay un análisis intermedio incluido en este proyecto de investigación. Todas las pruebas estadísticas considerarán un valor p de menos de 0,05 como estadísticamente significativo, es decir, todos los resultados se considerarán estadísticamente significativos al nivel del 5 %.