拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素对拉坦前列素耐药性青光眼患者的影响

研究问题：

拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素在接受拉坦前列素治疗期间眼压未降低至少 20% 的患者的疗效如何？

次要问题：

1- 对拉坦前列素有耐药性的青光眼患者的百分比是多少？ 2- 在拉坦前列素耐药的情况下，哪种前列腺素在降低眼压方面最有效？

研究项目目标：

评估拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素对拉坦前列素不能使眼压降低至少 20% 的患者的有效性。 三种前列腺素的有效性将由 IOP 决定：治疗应至少使基线（IOP 在招募时测量）降低 20%，最终目标是达到目标 IOP，具体取决于患者. 目标眼压基于视神经损伤的严重程度以及基线眼压。

确定对前列腺素有抵抗力的患者的百分比。 对超过 2 种前列腺素没有反应（通过 IOP 降低来衡量）的患者将被视为对此类降压药物有抵抗力。

学习规划：

随机化，开放标签。

学习时间：

大约两年。

人口：

目标人群包括开角型青光眼患者，或眼压大于 21 mmHg 且从未接受过青光眼治疗的高眼压症患者。 患者必须年满 18 岁，能够以书面形式给予知情同意。

采样

• 候选人将从 CHUS 医院眼科诊所的患者群体或 Blondeau 医生的私人诊所中选出
• 所有患者都将接受大约 6 周的拉坦前列素治疗，之后只有那些初始 IOP 没有下降至少 20% 且符合条件的患者才会被邀请参加该研究。

样本量 - 样本量估计是基于在 6 周、2 个月和 6 个月时从基线 IOP 获得显着降低的需要。 估计最大眼压变化为 2 毫米汞柱，标准偏差为 +/- 2 毫米汞柱，为研究提供动力所需的样本量（90%，p < 0.05，使用配对样本学生 T 检验）约为每组 47 名患者。

随机化和样本构成的方法：

该研究将是一项为期 12 个月的随机比较试验。 在记录到对拉坦前列素无反应（IOP 降低小于 20%）后，患者将随机分配 6 人（ACBCAB 等）到 3 个不同的组。 第 1 组将继续使用 0.005% 的拉坦前列素，第 2 组将改用 0.004% 的曲伏前列素，第 3 组将改用 0.03% 的比马前列素。 每种药物的剂量为每天 1 滴 HS，这是眼科实践和科学文献中的常用剂量。

通过压平眼压计以相同方式测量所有患者的眼内压。

因此，对于每个研究参与者：

眼压测量时间 眼压值 (mmHg) 招募时 6 周后 2 个月后 6 个月后

* 因此，将对 3 组患者进行相同的测量。

研究阶段：

1. 患者招募：

   - 在门诊或 Blondeau 医生的办公室诊断新发青光眼。

   - 将告知患者对 6 周拉坦前列素治疗产生耐药性的可能性，以及它可能带来的好处。 患者将收到一份同意书，其中包括对研究的解释，包括药物的潜在副作用。 患者将能够花时间仔细阅读该文件并决定他们是否希望参与该研究。

2. 同意：

   - 眼科医生 Pierre Blondeau 博士或眼科住院医师 Zineb Ghali, PGY IV 将获得知情同意，他们将在必要时向潜在参与者提供澄清和解释。

3. 试验设计：

1. 将招募诊断为原发性开角型青光眼（POAG）或高眼压症（OH）但从未接受过治疗的患者。

2. 招募的患者将接受为期 6 周的拉坦前列素治疗。 这对应于分子阻断所有前列腺素受体所需的时间，从而允许最大的 IOP 降低潜力。 这段时间由创建该分子的制药公司确定，并用于涉及该分子的所有研究。

3. 未经历基线 IOP 下降至少 20% 且同意参与的患者将被分配到 3 个不同的组（招募步骤）。 第 1 组患者将继续接受拉坦前列素 0.005%，每天 1 滴 HS。 其他两组将接受 0.03% 的比马前列素或 0.004% 的曲伏前列素，每天 1 滴 HS。 患者将继续接受治疗 4 周。 患者将收到有关药物管理和依从性的说明。 药物将在 20:00 至 22:00 之间每 24 小时给药一次。 不允许使用其他降低眼压的药物。

4. 对拉坦前列素初始治疗的反应低于 20% 的患者将随机分为 3 组，对应于一种前列腺素类似物。 6 周后将重新测量 IOP，以评估对药物的反应。 我们认为记录在案的治疗反应包括通过 t 检验测量的 IOP 显着降低。 如果在用各种前列腺素治疗 1 个月后 IOP 没有降低至少 20%，则患者将被排除在研究之外，用另一类降压药治疗，并接受标准随访。

安防措施：

研究人员将监测可能的副作用和其他潜在问题。 为此，一名辅助研究员（尚未招募）和一名眼科住院医师 (Zineb Ghali) 将全天 24 小时待命，以解决药物副作用或意外症状。 如果需要立即跟进并且患者在工作时间内联系，研究团队将立即与患者会面。 如果患者在工作时间以外联系辅助研究人员或住院医师，他或她将被立即转介到酒店 Dieu 医院急诊部的一名值班眼科住院医师。 如有必要，两位医师研究人员中的一位将可以与相关患者会面。

这确保了研究团队会迅速处理任何不良反应。 如果医生观察到可归因于药物的不良副作用，他或她有责任停止治疗以及受试者参与研究。 在这种情况下，医生将通过另一种治疗形式确保护理的连续性，以确保患者康复。

主因变量：

眼压应使用 Goldmann 眼压计测量。

将一滴荧光素钠和苯辛酸盐盐酸盐 USP (0.25%/0.4%) 滴入患者眼中，之后将通过 Goldmann 眼压计测量基线 IOP。 测量间的变异性为 +/- 2mmHg。

次要变量：

• 患者年龄：定量
• 患者性别：定性
• 患者种族：定性

• 副作用

  4- 结果分析

群体在社会人口统计方面的同质性将通过单向方差分析 (ANOVA) 以及土耳其对连续变量的校正和卡方或 Fisher 对分类变量的精确检验来验证。 发现显着的值将以以下格式表示：获得的值以及置信区间，以突出特定处理的影响

双向交叉方差分析将用于比较随访期间收集的不同眼科检查数据，尤其是 IOP。 我们将计算每个后续阶段的影响。

将总结个体副作用的发生率并与卡方检验进行比较。 重点将放在所用药物引起的症状的严重程度上。 检查的副作用将是那些最常发生的并且具有眼部性质的。

本研究项目不包括中期分析。 所有统计检验都将小于 0.05 的 p 值视为具有统计显着性，即所有结果将被视为具有 5% 水平的统计显着性。