Latanoprostin, Bimatoprostin ja Travoprostin vaikutukset potilailla, joilla on latanoprostille resistentti glaukooma

Tutkimuskysymys:

Mikä on latanoprostin, bimatoprostin ja travoprostin tehokkuus potilailla, joiden silmänpaine ei laske vähintään 20 % latanoprostihoidon aikana?

Toissijaiset kysymykset:

1- Mikä on latanoprostille resistenttien glaukoomapotilaiden prosenttiosuus? 2- Mikä prostaglandiini alentaa tehokkaimmin silmänsisäistä painetta latanoprostille vastustuskykyisissä tapauksissa?

Tutkimusprojektin tavoitteet:

Latanoprostin, bimatoprostin ja travoprostin tehokkuuden arviointi potilailla, joilla latanoprosti ei alenna silmänpainetta vähintään 20 %. Kolmen prostaglandiinin tehokkuus määräytyy silmänpaineen perusteella: hoidon tulee saada aikaan vähintään 20 %:n lasku lähtötilanteesta (IOP mitattuna rekrytointihetkellä), ja lopullisena tavoitteena on saavuttaa silmänpainetavoite, joka vaihtelee potilaasta riippuen. . IOP-tavoite perustuu näköhermovaurion vakavuuteen sekä lähtötilanteen silmänpaineeseen.

Määritä prostaglandiineille resistenttien potilaiden prosenttiosuus. Potilaiden, jotka eivät ole reagoineet (silmänpaineen laskulla mitattuna) yli 2 prostaglandiiniin, katsotaan olevan resistenttejä tälle hypotensiivisille lääkkeille.

Opintojen suunnittelu:

Satunnaistettu, avoin levy.

Opintojen kesto:

Noin kaksi vuotta.

VÄESTÖ:

Kohderyhmä koostuu avokulmaglaukoomapotilaista tai potilaista, joilla on silmänpainetauti ja joiden silmänpaine on yli 21 mmHg ja jotka eivät ole koskaan saaneet glaukoomahoitoa. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus kirjallisesti.

Näytteenotto

• Ehdokkaat valitaan CHUS-hotelli-Dieun silmäklinikan potilasjoukosta tai Dr. Blondeaun yksityiseltä vastaanotolta.
• Kaikkia potilaita hoidetaan latanoprostilla noin 6 viikon ajan, minkä jälkeen tutkimukseen kutsutaan vain ne, joiden alkuperäinen silmänpaine ei ole laskenut vähintään 20 % ja jotka ovat kelvollisia.

Otoskoko – Otoskoon arvio perustuu tarpeeseen saada merkittävä lasku IOP:n lähtötasosta 6 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla. Arvioimalla silmänpaineen maksimivaihtelu 2 mmHg ja standardipoikkeama +/- 2 mmHg, tarvittava näytekoko tutkimuksen tehostamiseksi (90 % p < 0,05 käyttämällä parinäytteiden Student T -testiä) on noin 47 potilasta ryhmää kohden.

Satunnaistusmenetelmät ja näytteiden kokoonpano:

Tutkimus on satunnaistettu ja vertaileva tutkimus, joka kestää 12 kuukautta. Potilaat jaetaan satunnaisina 6 erinä (ACBCAB jne.) 3 eri ryhmään sen jälkeen, kun latanoprostille ei ole saatu dokumentoitua vastetta (IOP:n lasku alle 20 %). Ryhmä 1 jatkaa Latanoprostia 0,005 %, ryhmä 2 siirtyy travoprostiin 0,004 % ja ryhmä 3 siirtyy bimatoprostiin 0,03 %. Kunkin lääkkeen annos on 1 tippa HS:tä päivässä, mikä on tavanomainen annos silmälääkärinhoidossa ja tieteellisessä kirjallisuudessa.

Silmänsisäinen paine mitataan kaikille potilaille samalla tavalla applanaatiotonometrialla.

Siten jokaiselle tutkimukseen osallistujalle:

IOP-mittauksen aika IOP-arvo (mmHg) Rekrytointihetkellä 6 viikkoa 2 kuukauden kuluttua 6 kuukauden kuluttua

* Siksi 3 potilasryhmälle tehdään samat mittaukset.

Tutkimuksen vaiheet:

1. Potilaiden rekrytointi:

   - Glaukooma de novo -diagnoosi poliklinikalla tai tohtori Blondeaun vastaanotolla.

   - Potilaille kerrotaan resistenssin mahdollisuudesta 6 viikon latanoprostihoidossa sekä sen mahdollisista hyödyistä. Potilas saa suostumuslomakkeen, joka sisältää selvityksen tutkimuksesta ja lääkkeiden mahdollisista sivuvaikutuksista. Potilaat voivat käyttää aikaa asiakirjan perusteelliseen lukemiseen ja päättää, haluavatko he osallistua tutkimukseen.

2. Suostumus:

   - Tietoisen suostumuksen hankkii silmälääkäri Dr. Pierre Blondeau tai silmälääkäri Zineb Ghali, PGY IV, joka tarjoaa tarvittaessa selvennyksiä ja selityksiä mahdollisille osallistujille.

3. Kokeilusuunnittelu:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen avokulmaglaukooma (POAG) tai okulaarinen hypertensio (OH), mutta jotka eivät ole koskaan saaneet hoitoa, otetaan mukaan.

2. Rekrytoituja potilaita hoidetaan 6 viikon ajan latanoprostilla. Tämä vastaa aikaa, joka molekyylin tarvitsee estää kaikki prostaglandiinireseptorit, mikä mahdollistaa maksimaalisen silmänpaineen alentamisen. Tämän ajanjakson määritti molekyylin luonut lääkeyritys, ja sitä käytetään kaikissa molekyyliin liittyvissä tutkimuksissa.

3. Potilaat, joiden silmänpaineen lähtötaso ei ole laskenut vähintään 20 % ja jotka suostuvat osallistumaan, jaetaan kolmeen eri ryhmään (rekrytointivaihe). Ryhmän 1 potilaat saavat edelleen latanoprostia 0,005 %, 1 tippa päivittäin HS:ää. Kaksi muuta ryhmää saavat joko bimatoprostia 0,03 % tai travoprostia 0,004 %, 1 tippa päivittäin HS:ää. Potilaiden hoitoa jatketaan 4 viikon ajan. Potilaat saavat ohjeet lääkkeiden antamisesta ja noudattamisesta. Lääkettä annetaan 24 tunnin välein klo 20.00-22.00. Mitään muita silmänpaineen alentavia lääkkeitä ei sallita.

4. Potilaat, joiden vaste alkuperäiseen latanoprostihoitoon on alle 20 %, satunnaistetaan 3 ryhmään, jotka vastaavat yhtä prostaglandiinianalogeista. IOP mitataan uudelleen 6 viikon kuluttua lääkkeen vasteen arvioimiseksi. Katsomme, että dokumentoitu hoitovaste muodostuu silmänpaineen merkittävästä laskusta t-testillä mitattuna. Jos silmänpaine ei ole laskenut vähintään 20 % yhden kuukauden eri prostaglandiinihoidon jälkeen, potilas suljetaan pois tutkimuksesta, häntä hoidetaan toisen luokan verenpainetta alentavilla aineilla ja hänelle suoritetaan normaalia seurantaa.

Turvatoimet:

Tutkijat seuraavat mahdollisia sivuvaikutuksia ja muita mahdollisia ongelmia. Tätä varten apututkija (ei vielä rekrytoitu) sekä oftalmologia-asukkaat (Zineb Ghali) ovat käytettävissä 24 tuntia vuorokaudessa käsittelemään lääkkeiden sivuvaikutuksia tai odottamattomia oireita. Jos välitöntä seurantaa tarvitaan ja potilas ottaa yhteyttä työaikana, tutkimusryhmä ottaa potilaan välittömästi vastaan. Jos potilas ottaa yhteyttä apututkijaan tai asukkaaseen virka-ajan ulkopuolella, hänet ohjataan välittömästi jollekin päivystävälle silmälääkäriasukkaille hotelli Dieun sairaalan päivystykseen. Tarvittaessa toinen kahdesta lääkäritutkijasta on käytettävissä tapaamaan potilaan kanssa.

Tämä varmistaa, että tutkimusryhmä hoitaa kaikki haittavaikutukset nopeasti. Jos lääkäri havaitsee lääkkeestä johtuvia ei-toivottuja sivuvaikutuksia, hänellä on velvollisuus keskeyttää hoito sekä tutkittavan osallistuminen tutkimukseen. Tässä tapauksessa lääkäri varmistaa hoidon jatkuvuuden toisella hoitomuodolla varmistaakseen potilaan toipumisen.

Pääasiallinen riippuva muuttuja:

Silmänsisäinen paine mitataan Goldmannin tonometrillä.

Potilaan silmiin tiputetaan pisara fluoreseiininatriumia ja benoksinaattihydrokloridia, USP (0,25 %/0,4 %), minkä jälkeen silmänpaineen perusarvo mitataan Goldmannin tonometrialla. Mittausten välinen vaihtelu on +/- 2 mmHg.

Toissijaiset muuttujat:

• Potilaan ikä: määrällinen
• Potilaan sukupuoli: laadullinen
• Potilasrotu: laadullinen

• Sivuvaikutukset

  4 - Tulosanalyysi

Ryhmien homogeenisuus sosiaalisen demografian suhteen varmistetaan yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA) käyttäen Turkin korjausta jatkuville muuttujille ja chi-neliöllä tai Fisherin tarkalla testillä kategorisille muuttujille. Merkittäviksi havaitut arvot ilmaistaan ​​seuraavassa muodossa: saatu arvo sekä luottamusväli, jotta voidaan korostaa tietyn hoidon vaikutusta

Kaksisuuntaista risteytettyä ANOVAa käytetään vertaamaan seurannan aikana kerättyjä tietoja erilaisiin oftalmologisiin tutkimuksiin, erityisesti silmänpaineeseen. Laskemme vaikutuksen jokaiselle seurantajaksolle.

Yksittäisten sivuvaikutusten esiintyvyydestä tehdään yhteenveto ja niitä verrataan khin neliö -testiin. Painopisteenä on käytettyjen lääkkeiden aiheuttamien oireiden vakavuus. Tutkittavat sivuvaikutukset ovat niitä, joita esiintyy useimmin ja jotka ovat luonteeltaan silmää.

Tähän tutkimusprojektiin ei sisälly välianalyysiä. Kaikki tilastolliset testit pitävät alle 0,05:n p-arvoa tilastollisesti merkitsevänä, eli kaikkia tuloksia pidetään tilastollisesti merkitsevinä 5 %:n tasolla.