Virkninger af Latanoprost, Bimatoprost og Travoprost hos patienter med Latanoprost-resistent glaukom

Forskningsspørgsmål:

Hvad er effektiviteten af ​​latanoprost, bimatoprost og travoprost hos patienter, hvis intraokulære tryk ikke falder med mindst 20 %, mens de gennemgår behandling med latanoprost?

Sekundære spørgsmål:

1- Hvad er procentdelen af ​​glaukompatienter, der er resistente over for latanoprost? 2- Hvilket prostaglandin er det mest effektive til at sænke det intraokulære tryk i tilfælde af resistens over for latanoprost?

Forskningsprojektets mål:

Evaluering af effektiviteten af ​​latanoprost, bimatoprost og travoprost hos patienter, hvor latanoprost ikke nedsætter det intraokulære tryk med mindst 20 %. Effektiviteten af ​​de tre prostaglandiner vil blive bestemt af IOP: Behandlingen bør mindst bevirke et 20% fald fra baseline (IOP målt på tidspunktet for rekruttering), med det ultimative mål at nå mål IOP, som varierer afhængigt af patienten . Target IOP er baseret på sværhedsgraden af ​​optisk nerveskade såvel som baseline IOP.

Bestem procentdelen af ​​patienter, der er resistente over for prostaglandiner. Patienter, der ikke har reageret (målt ved IOP-fald) på mere end 2 prostaglandiner, vil blive betragtet som resistente over for denne kategori af hypotensive medicin.

Studere design:

Randomiseret, åben etiket.

Studievarighed:

Cirka to år.

BEFOLKNING:

Målpopulationen består af patienter med åbenvinklet glaukom eller patienter med okulær hypertension med en IOP større end 21 mmHg, og som aldrig har gennemgået behandling for glaukom. Patienter skal være 18 år eller ældre, i stand til at give informeret samtykke i skriftlig form.

Prøveudtagning

• Kandidater vil blive udvalgt fra patientpopulationen på oftalmologisk klinik på CHUS hotel-Dieu eller fra Dr. Blondeaus private praksis
• Patienterne vil alle blive behandlet med latanoprost i cirka 6 uger, hvorefter kun de, der ikke har oplevet mindst 20 % fald i deres initiale IOP, og som er kvalificerede, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Prøvestørrelse - Estimatet af prøvestørrelsen er baseret på behovet for at opnå et signifikant fald fra baseline IOP efter 6 uger, 2 måneder og 6 måneder. Ved at estimere en maksimal IOP-variation på 2 mmHg med en standardafvigelse på +/- 2 mmHg, er den nødvendige stikprøvestørrelse til at drive undersøgelsen (90 % med en p < 0,05 ved brug af en Student T-test med parvise prøver) omkring 47 patienter pr. gruppe.

Metoder til randomisering og prøvesammensætning:

Undersøgelsen vil være et randomiseret og sammenlignende forsøg, der finder sted over en periode på 12 måneder. Patienterne vil blive fordelt med tilfældige partier på 6 (ACBCAB osv.) i 3 forskellige grupper efter et dokumenteret ikke-respons (IOP-fald på mindre end 20 %) på latanoprost. Gruppe 1 vil forblive på Latanoprost 0,005 %, gruppe 2 vil skifte til travoprost 0,004 % og gruppe 3 vil skifte til bimatoprost 0,03 %. Dosis af hver medicin vil være 1 dråbe daglig HS, som er den sædvanlige dosis i oftalmologisk praksis og i den videnskabelige litteratur.

Intraokulært tryk vil blive målt på samme måde for alle patienter ved applanations tonometri.

For hver undersøgelsesdeltager:

Tidspunkt for IOP-måling IOP-værdi (mmHg) På tidspunktet for rekruttering 6 uger efter 2 måneder efter 6 måneder efter

* Derfor vil 3 grupper af patienter få foretaget de samme målinger.

Stadier af undersøgelsen:

1. Patientrekruttering:

   - Diagnose af glaukom de novo i ambulatoriet eller Dr. Blondeaus kontor.

   - Patienterne vil blive informeret om muligheden for resistens over for en behandling på 6 uger med latanoprost, samt om dens mulige fordel. Patienten vil modtage en samtykkeerklæring, der består af en forklaring af undersøgelsen inklusive potentielle bivirkninger af medicinen. Patienterne vil kunne tage sig tid til at læse dokumentet grundigt og beslutte, om de ønsker at deltage i undersøgelsen.

2. Samtykke:

   - Informeret samtykke vil blive indhentet af øjenlæge Dr. Pierre Blondeau eller beboeren i oftalmologi, Zineb Ghali, PGY IV, som om nødvendigt vil tilbyde afklaring og forklaring til de potentielle deltagere.

3. Prøvedesign:

1. Patienter med diagnosen primær åbenvinklet glaukom (POAG) eller okulær hypertension (OH), men som aldrig har modtaget behandling, vil blive rekrutteret.

2. Rekrutterede patienter vil blive behandlet i 6 uger med latanoprost. Dette svarer til den tid, der er nødvendig for, at molekylet blokerer alle prostaglandin-receptorer, hvilket giver mulighed for maksimalt IOP-sænkende potentiale. Denne tidsperiode blev bestemt af det farmaceutiske firma, der skabte molekylet og bruges af alle undersøgelser, der involverer molekylet.

3. Patienter, der ikke har oplevet et fald på mindst 20 % af deres baseline IOP, og som giver samtykke til at deltage, vil blive fordelt i 3 forskellige grupper (rekrutteringstrin). Gruppe 1 patienter vil fortsat modtage latanoprost 0,005%, 1 dråbe dagligt HS. De to andre grupper vil modtage enten bimatoprost 0,03% eller travoprost 0,004%, 1 dråbe dagligt HS. Patienterne vil fortsat blive behandlet i 4 uger. Patienterne vil modtage instruktioner vedrørende medicinadministration og compliance. Medicinen vil blive givet hver 24. time mellem kl. 20.00 og 22.00. Ingen anden IOP-sænkende medicin vil være tilladt.

4. Patienter med mindre end 20 % respons på initial behandling med latanoprost vil blive randomiseret i 3 grupper svarende til én af prostaglandinanalogerne. IOP vil blive genmålt efter 6 uger for at evaluere respons på medicinen. Vi vurderer, at et dokumenteret respons på behandlingen består af et signifikant fald i IOP målt ved t-testen. Hvis IOP ikke er faldet med mindst 20 % efter 1 måneds behandling med de forskellige prostaglandiner, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen, behandlet med en anden klasse af hypotensive midler og modtage standardopfølgning.

Sikkerhedsforanstaltninger:

Forskerne vil overvåge for mulige bivirkninger og andre potentielle problemer. Til dette formål vil en hjælpeforsker (endnu ikke rekrutteret) samt en beboer i oftalmologi (Zineb Ghali) være til rådighed 24 timer i døgnet for at tage fat på medicinbivirkninger eller uventede symptomer. Hvis øjeblikkelig opfølgning er påkrævet, og patienten tager kontakt i åbningstiden, vil forskerteamet straks se patienten. Hvis patienten kontakter hjælpeforskeren eller beboeren uden for åbningstiden, vil han eller hun straks blive henvist til en af ​​øjenlægerne på vagt på hotellets Dieu hospitals Akutafdeling. Om nødvendigt vil en af ​​de to lægeforskere stå til rådighed for at mødes med den pågældende patient.

Dette sikrer, at enhver bivirkning vil blive behandlet hurtigt af forskerholdet. Hvis en læge observerer uønskede bivirkninger, der kan henføres til medicinen, har han eller hun pligt til at afbryde behandlingen samt forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. I dette tilfælde vil lægen sikre kontinuitet i plejen via en anden behandlingsform for at sikre patientens helbredelse.

Hovedafhængig variabel:

Intraokulært tryk skal måles med et Goldmann-tonometer.

En dråbe fluoresceinnatrium og benoxinathydrochlorid, USP (0,25%/0,4%) vil blive dryppet i patientens øjne, hvorefter baseline IOP vil blive målt ved Goldmann tonometri. Variabiliteten mellem målingerne er +/- 2 mmHg.

Sekundære variable:

• Patientalder: kvantitativ
• Patientkøn: kvalitativ
• Patientrace: kvalitativ

• Bivirkninger

  4- Resultatanalyse

Homogenitet af grupper med hensyn til social demografi vil blive verificeret via en-vejs variansanalyse (ANOVA) med Tyrkiets korrektion for kontinuerte variable og en chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for kategoriske variable. Værdier, der opdages at være signifikante, vil blive udtrykt i følgende format: opnået værdi samt konfidensinterval for at fremhæve virkningen af ​​den særlige behandling

To-vejs krydset ANOVA vil blive brugt til at sammenligne data indsamlet under opfølgning med forskellige oftalmologiske undersøgelser, især IOP. Vi vil beregne virkningen for hver periode med opfølgning.

Forekomsten af ​​individuelle bivirkninger vil blive opsummeret og sammenlignet med en chi-kvadrat-test. Der vil blive lagt vægt på sværhedsgraden af ​​symptomer forårsaget af den anvendte medicin. De undersøgte bivirkninger vil være dem, der forekommer hyppigst og er af okulær karakter.

Der er ingen foreløbig analyse inkluderet i dette forskningsprojekt. Alle statistiske test vil betragte en p-værdi på mindre end 0,05 for at være statistisk signifikant, dvs. alle resultater vil blive betragtet som statistisk signifikante på 5 %-niveauet.