Wpływ latanoprostu, bimatoprostu i trawoprostu na pacjentów z jaskrą oporną na latanoprost

Pytanie badawcze:

Jaka jest skuteczność latanoprostu, bimatoprostu i trawoprostu u pacjentów, u których ciśnienie wewnątrzgałkowe nie zmniejsza się o co najmniej 20% podczas leczenia latanoprostem?

Pytania dodatkowe:

1- Jaki jest odsetek pacjentów z jaskrą, którzy są oporni na latanoprost? 2- Która prostaglandyna jest najskuteczniejsza w obniżaniu ciśnienia śródgałkowego w przypadku oporności na latanoprost?

Cele projektu badawczego:

Ocena skuteczności latanoprostu, bimatoprostu i trawoprostu u pacjentów, u których latanoprost nie powoduje obniżenia ciśnienia śródgałkowego o co najmniej 20%. Skuteczność trzech prostaglandyn zostanie określona na podstawie IOP: leczenie powinno spowodować co najmniej 20% spadek w stosunku do wartości wyjściowej (IOP mierzone w momencie rekrutacji), a ostatecznym celem jest osiągnięcie docelowego IOP, które różni się w zależności od pacjenta . Docelowe IOP opiera się na ciężkości uszkodzenia nerwu wzrokowego, jak również na wyjściowym IOP.

Określ odsetek pacjentów opornych na prostaglandyny. Pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź (mierzona obniżeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego) na więcej niż 2 prostaglandyny, zostaną uznani za opornych na leki hipotensyjne tej kategorii.

Projekt badania:

Randomizowane, otwarte.

Czas trwania studiów:

Około dwóch lat.

POPULACJA:

Populacja docelowa składa się z pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub pacjentów z nadciśnieniem ocznym z IOP większym niż 21 mmHg, którzy nigdy nie byli leczeni z powodu jaskry. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i być w stanie wyrazić świadomą zgodę w formie pisemnej.

Próbowanie

• Kandydaci zostaną wybrani z populacji pacjentów kliniki okulistycznej CHUS hotel-Dieu lub z prywatnej praktyki dr Blondeau
• Wszyscy pacjenci będą leczeni latanoprostem przez około 6 tygodni, po czym do udziału w badaniu zostaną zaproszeni tylko ci, którzy nie doświadczyli co najmniej 20% obniżenia początkowego ciśnienia wewnątrzgałkowego i którzy się kwalifikują.

Wielkość próby — oszacowanie wielkości próby opiera się na potrzebie uzyskania znacznego obniżenia IOP w stosunku do wartości wyjściowej po 6 tygodniach, 2 miesiącach i 6 miesiącach. Szacując maksymalną zmianę ciśnienia wewnątrzgałkowego na 2 mmHg przy odchyleniu standardowym +/- 2 mmHg, wielkość próbki niezbędna do zasilania badania (90% z p < 0,05 przy użyciu testu T Studenta dla par próbek) wynosi około 47 pacjentów na grupę.

Metody randomizacji i skład próby:

Badanie będzie randomizowaną i porównawczą próbą trwającą 12 miesięcy. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo po 6 sztuk (ACBCAB itp.) do 3 różnych grup po udokumentowanym braku odpowiedzi (obniżenie IOP o mniej niż 20%) na latanoprost. Grupa 1 pozostanie na Latanoprost 0,005%, Grupa 2 przejdzie na trawoprost 0,004%, a Grupa 3 przejdzie na bimatoprost 0,03%. Dawka każdego leku będzie wynosić 1 kroplę dziennie HS, co jest zwykłą dawką stosowaną w praktyce okulistycznej iw literaturze naukowej.

Ciśnienie wewnątrzgałkowe będzie mierzone w ten sam sposób u wszystkich pacjentów za pomocą tonometrii aplanacyjnej.

Zatem dla każdego uczestnika badania:

Czas pomiaru IOP Wartość IOP (mmHg) W momencie rekrutacji 6 tygodni po 2 miesiącach po 6 miesiącach od

* W związku z tym 3 grupy pacjentów będą miały wykonane te same pomiary.

Etapy badania:

1. Rekrutacja pacjentów:

   - Diagnostyka jaskry de novo w poradni lub gabinecie dr Blondeau.

   - Pacjenci zostaną poinformowani o możliwości wystąpienia oporności na 6-tygodniowe leczenie latanoprostem, jak również o ewentualnych korzyściach z jego stosowania. Pacjent otrzyma formularz zgody, zawierający wyjaśnienie przebiegu badania z uwzględnieniem ewentualnych skutków ubocznych stosowanych leków. Pacjenci będą mogli poświęcić czas na dokładne zapoznanie się z dokumentem i podjęcie decyzji, czy chcą wziąć udział w badaniu.

2. Zgoda:

   - Świadomą zgodę uzyska okulista dr Pierre Blondeau lub rezydent okulistyki Zineb Ghali, PGY IV, którzy w razie potrzeby udzielą wyjaśnień potencjalnym uczestnikom.

3. Projekt próbny:

1. Zrekrutowani zostaną pacjenci z rozpoznaniem jaskry pierwotnej otwartego kąta (POAG) lub nadciśnieniem ocznym (OH), którzy nigdy nie byli leczeni.

2. Zrekrutowani pacjenci będą leczeni latanoprostem przez 6 tygodni. Odpowiada to czasowi potrzebnemu cząsteczce do zablokowania wszystkich receptorów prostaglandyn, co pozwala na maksymalne obniżenie IOP. Ten okres czasu został określony przez firmę farmaceutyczną, która stworzyła cząsteczkę i jest używany we wszystkich badaniach dotyczących cząsteczki.

3. Pacjenci, u których nie wystąpił spadek wyjściowego ciśnienia wewnątrzgałkowego o co najmniej 20% i którzy wyrażą zgodę na udział, zostaną podzieleni na 3 różne grupy (etap rekrutacji). Pacjenci z grupy 1 będą nadal otrzymywać latanoprost 0,005%, 1 kropla dziennie HS. Dwie pozostałe grupy otrzymają bimatoprost 0,03% lub trawoprost 0,004%, 1 kropla dziennie HS. Pacjenci będą nadal leczeni przez 4 tygodnie. Pacjenci otrzymają instrukcje dotyczące podawania leków i ich przestrzegania. Lek będzie podawany co 24 godziny w godzinach od 20:00 do 22:00. Żadne inne leki obniżające IOP nie będą dozwolone.

4. Pacjenci z mniej niż 20% odpowiedzią na początkowe leczenie latanoprostem zostaną losowo podzieleni na 3 grupy odpowiadające jednemu z analogów prostaglandyn. IOP zostanie ponownie zmierzone po 6 tygodniach w celu oceny odpowiedzi na lek. Uważamy, że udokumentowana odpowiedź na leczenie polega na znacznym obniżeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego mierzonego testem t. Jeśli IOP nie zmniejszy się o co najmniej 20% po 1 miesiącu leczenia różnymi prostaglandynami, pacjent zostanie wykluczony z badania, leczony inną klasą leków hipotensyjnych i poddany standardowej obserwacji.

Środki bezpieczeństwa:

Naukowcy będą monitorować możliwe skutki uboczne i inne potencjalne problemy. W tym celu badacz pomocniczy (jeszcze nie zatrudniony) oraz rezydent w okulistyce (Zineb Ghali) będą dostępni 24 godziny na dobę, aby zająć się skutkami ubocznymi leków lub nieoczekiwanymi objawami. Jeśli wymagana jest natychmiastowa obserwacja, a pacjent nawiąże kontakt w godzinach pracy, zespół badawczy niezwłocznie przyjrzy się pacjentowi. Jeśli pacjent skontaktuje się z pracownikiem pomocniczym lub rezydentem poza godzinami pracy, zostanie niezwłocznie skierowany do jednego z rezydentów okulistyki dyżurującego na oddziale ratunkowym szpitala Hotel Dieu. W razie potrzeby jeden z dwóch lekarzy-badaczy będzie dostępny, aby spotkać się z danym pacjentem.

Gwarantuje to, że wszelkie działania niepożądane będą szybko leczone przez zespół badawczy. W przypadku zaobserwowania przez lekarza niepożądanych skutków ubocznych, które można przypisać zastosowanemu lekowi, ma on obowiązek przerwać leczenie oraz udział pacjenta w badaniu. W takim przypadku lekarz zapewni ciągłość opieki inną formą leczenia w celu zapewnienia pacjentowi powrotu do zdrowia.

Główna zmienna zależna:

Ciśnienie wewnątrzgałkowe mierzy się tonometrem Goldmanna.

Do oczu pacjenta zostanie wkroplona kropla soli sodowej fluoresceiny i chlorowodorku benoksynianu, USP (0,25%/0,4%), po czym zostanie zmierzone wyjściowe IOP za pomocą tonometrii Goldmanna. Zmienność między pomiarami wynosi +/- 2 mmHg.

Zmienne drugorzędne:

• Wiek pacjenta: ilościowy
• Płeć pacjenta: jakościowa
• Wyścig pacjentów: jakościowy

• Skutki uboczne

  4- Analiza wyników

Homogeniczność grup pod względem demograficznym zostanie zweryfikowana za pomocą jednokierunkowej analizy wariancji (ANOVA) z poprawką Turcji dla zmiennych ciągłych i chi-kwadrat lub dokładnym testem Fishera dla zmiennych kategorycznych. Wartości uznane za istotne zostaną wyrażone w następującym formacie: uzyskana wartość oraz przedział ufności, w celu podkreślenia wpływu konkretnego zabiegu

Dwukierunkowa skrzyżowana ANOVA zostanie wykorzystana do porównania danych zebranych podczas obserwacji z różnymi badaniami okulistycznymi, zwłaszcza IOP. Obliczymy wpływ dla każdego okresu obserwacji.

Częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych zostanie podsumowana i porównana z testem chi-kwadrat. Nacisk zostanie położony na stopień nasilenia objawów spowodowanych zastosowanymi lekami. Badanymi działaniami niepożądanymi będą te, które występują najczęściej i mają charakter oczny.

W tym projekcie badawczym nie ma analizy pośredniej. Wszystkie testy statystyczne uznają wartość p mniejszą niż 0,05 za statystycznie istotną, tj. wszystkie wyniki zostaną uznane za statystycznie istotne na poziomie 5%.