A latanoproszt, a bimatoproszt és a travoproszt hatása latanoproszt-rezisztens glaukómában szenvedő betegeknél

Kutatási kérdés:

Mi a latanoproszt, a bimatoproszt és a travoproszt hatékonysága olyan betegeknél, akiknek a szemnyomása nem csökken legalább 20%-kal latanoproszt-kezelés alatt?

Másodlagos kérdések:

1- Hány százalékos a latanoproszttal szemben rezisztens glaukómás betegek aránya? 2- Melyik prosztaglandin csökkenti a leghatékonyabban az intraokuláris nyomást latanoproszt rezisztencia esetén?

A kutatási projekt céljai:

A latanoproszt, bimatoproszt és travoproszt hatékonyságának értékelése olyan betegeknél, akiknél a latanoproszt nem csökkenti legalább 20%-kal az intraokuláris nyomást. A három prosztaglandin hatékonyságát az IOP határozza meg: a kezelésnek legalább 20%-os csökkenést kell elérnie a kiindulási értékhez képest (a felvétel időpontjában mért IOP), a végső cél az IOP elérése, amely a betegtől függően változik. . A cél IOP a látóideg károsodásának súlyosságán, valamint a kiindulási szemnyomáson alapul.

Határozza meg a prosztaglandinokkal szemben rezisztens betegek százalékos arányát. Azok a betegek, akik nem reagáltak (az IOP csökkenése alapján) több mint 2 prosztaglandinra, rezisztensnek tekintendők a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek e kategóriájára.

Dizájnt tanulni:

Véletlenszerű, nyílt kiadó.

A tanulmány időtartama:

Körülbelül két év.

NÉPESSÉG:

A célpopuláció nyitott zugú glaukómás betegekből vagy olyan okuláris hipertóniában szenvedő betegekből áll, akiknek szemnyomása meghaladja a 21 Hgmm-t, és akik soha nem részesültek glaukóma kezelésen. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és képesnek kell lenniük írásos beleegyezésük megadására.

Mintavétel

• A jelölteket a CHUS hotel-Dieu szemészeti klinikájának betegállományából vagy Dr. Blondeau magánpraxisából választják ki.
• Valamennyi beteget körülbelül 6 hétig latanoproszttal kezelnek, majd csak azokat hívják meg a vizsgálatban való részvételre, akiknek kezdeti szemnyomása nem csökkent legalább 20%-kal, és akik jogosultak.

Mintanagyság – A mintanagyság becslése azon alapul, hogy szignifikáns csökkenést kell elérni a kiindulási IOP-hez képest 6 hét, 2 hónap és 6 hónap után. Ha a maximális szemnyomás változást 2 Hgmm-re becsüljük +/- 2 Hgmm szórással, a vizsgálat elvégzéséhez szükséges mintanagyság (90%, p < 0,05 páros mintás Student T-teszttel) körülbelül 47 beteg csoportonként.

A véletlen besorolás módszerei és a minta összetétele:

A tanulmány egy randomizált és összehasonlító vizsgálat lesz, amely 12 hónapon keresztül zajlik. A betegeket 6-os véletlenszerű tételben (ACBCAB stb.) 3 különböző csoportba osztják, miután dokumentáltan nem reagálnak (20%-nál kisebb szemnyomás-csökkenés) a latanoprosztra. Az 1. csoport 0,005%-os latanoprosztra, a 2. csoport 0,004%-os travoprosztra, a 3. csoport pedig 0,03%-os bimatoprosztra vált. Minden gyógyszer adagja napi 1 csepp HS lesz, ami a szemészeti gyakorlatban és a tudományos irodalomban szokásos adag.

Az intraokuláris nyomást minden betegnél azonos módon mérik applanációs tonometriával.

Így minden vizsgálati résztvevő esetében:

IOP mérés időpontja IOP érték (Hgmm) A felvétel időpontjában 6 héttel 2 hónap múlva 6 hónap múlva

* Ezért 3 betegcsoporton ugyanazokat a méréseket végezzük.

A tanulmány szakaszai:

1. Beteg toborzás:

   - A glaucoma de novo diagnózisa a rendelőben vagy Dr. Blondeau rendelőjében.

   - A betegeket tájékoztatják a 6 hetes latanoproszt-kezeléssel szembeni rezisztencia lehetőségéről, valamint annak lehetséges előnyeiről. A páciens beleegyezési űrlapot kap, amely tartalmazza a vizsgálat magyarázatát, beleértve a gyógyszerek lehetséges mellékhatásait. A betegeknek lehetőségük lesz arra, hogy alaposan elolvassák a dokumentumot, és eldöntsék, részt kívánnak-e venni a vizsgálatban.

2. Beleegyezés:

   - A tájékoztatáson alapuló beleegyezést Dr. Pierre Blondeau szemész szakorvos vagy Zineb Ghali szemészeti rezidens, PGY IV. kéri, aki szükség esetén felvilágosítást és magyarázatot ad a potenciális résztvevőknek.

3. Próba tervezés:

1. Primer nyitott zugú glaukómával (POAG) vagy okuláris hipertóniával (OH) diagnosztizált, de kezelésben soha nem részesült betegek felvételére kerül sor.

2. A felvett betegeket 6 hétig latanoproszttal kezelik. Ez megfelel annak az időnek, amely ahhoz szükséges, hogy a molekula blokkolja az összes prosztaglandin receptort, lehetővé téve ezzel a maximális IOP-csökkentő potenciált. Ezt az időtartamot a molekulát létrehozó gyógyszeripari vállalat határozta meg, és minden, a molekulát érintő vizsgálat ezt használja.

3. Azokat a betegeket, akiknél az alapszemnyomás legalább 20%-kal nem csökkent, és hozzájárulnak a részvételhez, 3 különböző csoportba osztják (toborzási lépés). Az 1. csoportba tartozó betegek továbbra is kapnak latanoproszt 0,005%, napi 1 csepp HS-t. A másik két csoport vagy 0,03% bimatoprosztot vagy 0,004% travoprosztot, napi 1 csepp HS-t kap. A betegek kezelését 4 hétig folytatják. A betegek utasításokat kapnak a gyógyszer beadására és betartására vonatkozóan. A gyógyszert 24 óránként 20:00 és 22:00 óra között kell beadni. Más szemnyomást csökkentő gyógyszer nem engedélyezett.

4. Azokat a betegeket, akiknél a kezdeti latanoproszt-kezelésre kevesebb, mint 20%-os válaszreakció alakult ki, a prosztaglandin analógok egyikének megfelelő 3 csoportba osztják. Az IOP-t 6 hét elteltével újra megmérik a gyógyszerre adott válasz értékelése érdekében. Úgy véljük, hogy a kezelésre adott dokumentált válasz az IOP t-teszttel mért jelentős csökkenéséből áll. Ha az IOP nem csökkent legalább 20%-kal a különböző prosztaglandinokkal végzett 1 hónapos kezelés után, a beteget kizárják a vizsgálatból, egy másik osztályba tartozó vérnyomáscsökkentő szerrel kezelik, és standard nyomon követést kapnak.

Biztonsági intézkedések:

A kutatók figyelemmel kísérik a lehetséges mellékhatásokat és egyéb lehetséges problémákat. Ennek érdekében egy (még fel nem vett) segédkutató, valamint egy szemészeti rezidens (Zineb Ghali) a nap 24 órájában elérhető lesz a gyógyszeres mellékhatások vagy váratlan tünetek kezelésére. Ha azonnali nyomon követésre van szükség, és a páciens munkaidőben veszi fel a kapcsolatot, a kutatócsoport azonnal felkeresi a beteget. Ha a beteg munkaidőn kívül felveszi a kapcsolatot a segédkutatóval vagy a rezidenssel, azonnal beutalják a Dieu Kórház Sürgősségi Osztályának ügyeletes egyik szemészeti rezidenséhez. Szükség esetén a két orvoskutató közül az egyik rendelkezésre áll, hogy találkozzon a szóban forgó pácienssel.

Ez biztosítja, hogy a kutatócsoport minden mellékhatást gyorsan kezeljen. Ha az orvos olyan nemkívánatos mellékhatásokat észlel, amelyek a gyógyszernek tulajdoníthatók, köteles a kezelést abbahagyni, valamint az alanynak a vizsgálatban való részvételét. Ebben az esetben az orvos más kezelési formával biztosítja az ellátás folytonosságát a beteg felépülésének biztosítása érdekében.

Fő függő változó:

Az intraokuláris nyomást Goldmann tonométerrel kell mérni.

Egy csepp fluoreszcein-nátriumot és benoxinát-hidrokloridot, USP (0,25%/0,4%) csepegtetnek a páciens szemébe, majd Goldmann tonometriával megmérik az alap szemnyomást. A mérések közötti változékonyság +/- 2 Hgmm.

Másodlagos változók:

• Beteg életkora: mennyiségi
• A beteg neme: minőségi
• Türelmes faj: minőségi

• Mellékhatások

  4- Eredmények elemzése

A csoportok társadalmi demográfiai szempontból való homogenitását egyutas varianciaanalízissel (ANOVA) igazoljuk, Törökország folytonos változókra vonatkozó korrekciójával és khi-négyzet vagy Fisher-féle egzakt teszttel a kategorikus változókra. A szignifikánsnak talált értékeket a következő formátumban fejezzük ki: kapott érték, valamint konfidencia intervallum, hogy kiemeljük az adott kezelés hatását

A kétirányú keresztezett ANOVA-t a különböző szemészeti vizsgálatokkal, különösen az IOP-vel végzett nyomon követés során gyűjtött adatok összehasonlítására használják. Minden egyes nyomon követési időszakra kiszámoljuk a hatást.

Az egyes mellékhatások előfordulási gyakoriságát összegzik, és összehasonlítják egy khi-négyzet teszttel. A hangsúlyt az alkalmazott gyógyszerek okozta tünetek súlyosságának mértékére kell helyezni. A vizsgált mellékhatások azok, amelyek a leggyakrabban fordulnak elő, és szemészeti jellegűek.

Ebben a kutatási projektben nem szerepel közbenső elemzés. Minden statisztikai teszt a 0,05-nél kisebb p-értéket tekinti statisztikailag szignifikánsnak, azaz minden eredmény statisztikailag szignifikánsnak minősül 5%-os szinten.