Účinky latanoprostu, bimatoprostu a travoprostu u pacientů s glaukomem rezistentním na latanoprost

Výzkumná otázka:

Jaká je účinnost latanoprostu, bimatoprostu a travoprostu u pacientů, jejichž nitrooční tlak během léčby latanoprostem neklesne alespoň o 20 %?

Sekundární otázky:

1- Jaké je procento pacientů s glaukomem, kteří jsou rezistentní na latanoprost? 2- Který prostaglandin je nejúčinnější při snižování nitroočního tlaku v případech rezistence na latanoprost?

Cíle výzkumného projektu:

Hodnocení účinnosti latanoprostu, bimatoprostu a travoprostu u pacientů, u kterých latanoprost nesnižuje nitrooční tlak alespoň o 20 %. Účinnost tří prostaglandinů bude určena IOP: léčba by měla způsobit alespoň 20% snížení od výchozí hodnoty (IOP měřeno v době náboru), s konečným cílem dosáhnout cílového NOT, který se liší v závislosti na pacientovi. . Cílový NOT je založen na závažnosti poškození zrakového nervu a také na výchozí hodnotě NOT.

Určete procento pacientů rezistentních na prostaglandiny. Pacienti, kteří nereagovali (měřeno poklesem IOP) na více než 2 prostaglandiny, budou považováni za rezistentní vůči této kategorii hypotenzních léků.

Studovat design:

Randomizovaný, otevřený štítek.

Délka studia:

Přibližně dva roky.

POČET OBYVATEL:

Cílovou populaci tvoří pacienti s glaukomem s otevřeným úhlem nebo pacienti s oční hypertenzí s IOP vyšším než 21 mmHg, kteří nikdy nepodstoupili léčbu glaukomu. Pacienti musí být starší 18 let a musí být schopni dát informovaný souhlas v písemné formě.

Vzorkování

• Kandidáti budou vybráni z populace pacientů oční kliniky hotelu CHUS-Dieu nebo ze soukromé ordinace Dr. Blondeau.
• Všichni pacienti budou léčeni latanoprostem po dobu přibližně 6 týdnů, poté budou k účasti ve studii pozváni pouze ti, kteří nezaznamenali alespoň 20% snížení počátečního NOT a kteří jsou způsobilí.

Velikost vzorku – Odhad velikosti vzorku je založen na potřebě dosáhnout významného snížení IOP od výchozí hodnoty po 6 týdnech, 2 měsících a 6 měsících. Při odhadu maximální variace NOT 2 mmHg se směrodatnou odchylkou +/- 2 mmHg je potřebná velikost vzorku pro výkon studie (90 % s p < 0,05 pomocí Student T testu s párovými vzorky) asi 47 pacientů na skupinu.

Metody randomizace a sestavení vzorků:

Studie bude randomizovaná a srovnávací studie probíhající po dobu 12 měsíců. Pacienti budou rozděleni náhodnými šaržemi po 6 (ACBCAB, atd.) do 3 různých skupin po zdokumentované absenci odpovědi (pokles NOT méně než 20 %) na latanoprost. Skupina 1 zůstane na latanoprostu 0,005 %, skupina 2 přejde na travoprost 0,004 % a skupina 3 přejde na bimatoprost 0,03 %. Dávka každého léku bude 1 kapka denně HS, což je obvyklá dávka v oftalmologické praxi a ve vědecké literatuře.

Nitrooční tlak bude měřen u všech pacientů stejným způsobem pomocí aplanační tonometrie.

Pro každého účastníka studie tedy:

Doba měření NOT Hodnota NOT (mmHg) V době náboru 6 týdnů po 2 měsících po 6 měsících po

* Proto budou u 3 skupin pacientů provedena stejná měření.

Fáze studia:

1. Nábor pacientů:

   - Diagnostika glaukomu de novo v ambulanci nebo v ordinaci Dr. Blondeaua.

   - Pacienti budou informováni o možnosti rezistence na 6týdenní léčbu latanoprostem, jakož i o jejím možném přínosu. Pacient obdrží formulář souhlasu, který obsahuje vysvětlení studie včetně potenciálních vedlejších účinků léků. Pacienti si budou moci najít čas na důkladné přečtení dokumentu a na rozhodnutí, zda se chtějí studie zúčastnit.

2. Souhlas:

   - Informovaný souhlas získá oftalmolog Dr. Pierre Blondeau nebo rezident oftalmologie Zineb Ghali, PGY IV, který v případě potřeby nabídne objasnění a vysvětlení potenciálním účastníkům.

3. Zkušební design:

1. Budou zařazeni pacienti s diagnózou primárního glaukomu s otevřeným úhlem (POAG) nebo oční hypertenze (OH), kteří však nikdy nebyli léčeni.

2. Rekrutovaní pacienti budou léčeni latanoprostem po dobu 6 týdnů. To odpovídá době potřebné k tomu, aby molekula zablokovala všechny prostaglandinové receptory, což umožňuje maximální potenciál snížení IOP. Toto časové období bylo stanoveno farmaceutickou společností, která molekulu vytvořila, a používá se ve všech studiích zahrnujících molekulu.

3. Pacienti, kteří nezaznamenali pokles alespoň o 20 % svého výchozího IOP a kteří souhlasí s účastí, budou rozděleni do 3 různých skupin (krok náboru). Pacienti skupiny 1 budou i nadále dostávat latanoprost 0,005 %, 1 kapku denně HS. Dvě další skupiny dostanou buď bimatoprost 0,03 % nebo travoprost 0,004 %, 1 kapku denně HS. Pacienti budou nadále léčeni po dobu 4 týdnů. Pacienti obdrží pokyny týkající se podávání léků a dodržování předpisů. Lék bude podáván každých 24 hodin mezi 20:00 a 22:00. Žádné jiné léky na snížení NOT nebudou povoleny.

4. Pacienti s méně než 20% odpovědí na úvodní léčbu latanoprostem budou randomizováni do 3 skupin odpovídajících jednomu z analogů prostaglandinu. NOT bude znovu změřen po 6 týdnech za účelem vyhodnocení odpovědi na medikaci. Domníváme se, že dokumentovaná odpověď na léčbu spočívá ve významném poklesu NOT, jak bylo měřeno t-testem. Pokud se IOP po 1 měsíci léčby různými prostaglandiny nesníží alespoň o 20 %, bude pacient ze studie vyloučen, bude léčen jinou třídou hypotenzních látek a bude standardně sledován.

Bezpečnostní opatření:

Výzkumníci budou sledovat možné vedlejší účinky a další potenciální problémy. Za tímto účelem bude 24 hodin denně k dispozici pomocný výzkumný pracovník (zatím nerekrutovaný) a také rezident v oftalmologii (Zineb Ghali), který bude řešit vedlejší účinky léků nebo neočekávané příznaky. Pokud je vyžadováno okamžité sledování a pacient naváže kontakt během pracovní doby, výzkumný tým pacienta okamžitě uvidí. Pokud pacient kontaktuje pomocného výzkumného pracovníka nebo rezidenta mimo pracovní dobu, bude okamžitě odkázán na jednoho z rezidentů oftalmologie na pohotovost v hotelu Dieu hospital Emergency Department. V případě potřeby bude k dispozici jeden ze dvou lékařských výzkumníků, aby se s dotyčným pacientem setkal.

To zajišťuje, že jakákoli nežádoucí reakce bude rychle řešena výzkumným týmem. Pokud lékař zpozoruje nežádoucí vedlejší účinky, které lze přisoudit medikaci, je povinen přerušit léčbu i účast subjektu ve studii. V tomto případě lékař zajistí kontinuitu péče jinou formou léčby, aby bylo zajištěno uzdravení pacienta.

Hlavní závislá proměnná:

Nitrooční tlak se měří Goldmannovým tonometrem.

Do očí pacienta se kápne kapka fluoresceinu sodného a hydrochloridu benoxinátu, USP (0,25 %/0,4 %) a poté bude pomocí Goldmannovy tonometrie změřen základní IOP. Variabilita mezi měřeními je +/- 2 mmHg.

Sekundární proměnné:

• Věk pacienta: kvantitativní
• Pohlaví pacienta: kvalitativní
• Rasa pacientů: kvalitativní

• Vedlejší efekty

  4- Analýza výsledků

Homogenita skupin z hlediska sociální demografie bude ověřena pomocí jednosměrné analýzy rozptylu (ANOVA) s tureckou korekcí pro spojité proměnné a chí-kvadrát nebo Fisherovým přesným testem pro kategorické proměnné. Hodnoty zjištěné jako významné budou vyjádřeny v následujícím formátu: získaná hodnota a také interval spolehlivosti, aby byl zvýrazněn dopad konkrétní léčby

Dvoucestná zkřížená ANOVA bude použita k porovnání údajů shromážděných během sledování s různými oftalmologickými vyšetřeními, zejména NOT. Dopad vypočítáme pro každé období sledování.

Výskyt jednotlivých nežádoucích účinků bude shrnut a porovnán s chí-kvadrát testem. Důraz bude kladen na míru závažnosti symptomů způsobených užívanými léky. Zkoumanými nežádoucími účinky budou ty, které se vyskytují nejčastěji a jsou oční povahy.

Tento výzkumný projekt neobsahuje žádnou prozatímní analýzu. Všechny statistické testy budou považovat p-hodnotu menší než 0,05 za statisticky významnou, tj. všechny výsledky budou považovány za statisticky významné na úrovni 5 %.