Effetti di Latanoprost, Bimatoprost e Travoprost in pazienti con glaucoma resistente a Latanoprost

Domanda di ricerca:

Qual è l'efficacia di latanoprost, bimatoprost e travoprost nei pazienti la cui pressione intraoculare non diminuisce di almeno il 20% durante il trattamento con latanoprost?

Domande secondarie:

1- Qual è la percentuale di pazienti affetti da glaucoma resistenti al latanoprost? 2- Quale prostaglandina è la più efficace nel ridurre la pressione intraoculare nei casi di resistenza al latanoprost?

Obiettivi del progetto di ricerca:

Valutazione dell'efficacia di latanoprost, bimatoprost e travoprost in pazienti nei quali latanoprost non riduce la pressione intraoculare di almeno il 20%. L'efficacia delle tre prostaglandine sarà determinata dall'IOP: il trattamento dovrebbe effettuare almeno una diminuzione del 20% rispetto al basale (IOP misurato al momento del reclutamento), con l'obiettivo finale di raggiungere l'obiettivo IOP, che varia a seconda del paziente . La IOP target si basa sulla gravità del danno del nervo ottico e sulla IOP di base.

Determinare la percentuale di pazienti resistenti alle prostaglandine. I pazienti che non hanno risposto (come misurato dalla diminuzione della PIO) a più di 2 prostaglandine saranno considerati resistenti a questa categoria di farmaci ipotensivi.

Disegno dello studio:

Etichetta aperta, randomizzata.

Durata dello studio:

Circa due anni.

POPOLAZIONE:

La popolazione target è costituita da pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto o da pazienti con ipertensione oculare con IOP superiore a 21 mmHg e che non sono mai stati sottoposti a trattamento per il glaucoma. I pazienti devono avere almeno 18 anni, essere in grado di dare il consenso informato in forma scritta.

Campionamento

• I candidati saranno selezionati dalla popolazione di pazienti della clinica oftalmologica del CHUS hotel-Dieu o dallo studio privato del Dr. Blondeau
• I pazienti saranno tutti trattati con latanoprost per circa 6 settimane, dopodiché saranno invitati a partecipare allo studio solo coloro che non hanno sperimentato almeno una riduzione del 20% della PIO iniziale e che sono idonei.

Dimensione del campione - La stima della dimensione del campione si basa sulla necessità di ottenere una diminuzione significativa dalla PIO basale a 6 settimane, 2 mesi e 6 mesi. Stimando una variazione PIO massima di 2 mmHg con una deviazione standard di +/- 2 mmHg, la dimensione del campione necessaria per potenziare lo studio (90% con p <0,05 utilizzando un test T di Student per campioni appaiati) è di circa 47 pazienti per gruppo.

Metodi di randomizzazione e composizione del campione:

Lo studio sarà uno studio randomizzato e comparativo che si svolgerà per un periodo di 12 mesi. I pazienti saranno distribuiti in lotti casuali di 6 (ACBCAB, ecc.) in 3 diversi gruppi dopo una documentata non risposta (diminuzione della PIO inferiore al 20%) a latanoprost. Il gruppo 1 rimarrà su Latanoprost 0,005%, il gruppo 2 passerà a travoprost 0,004% e il gruppo 3 passerà a bimatoprost 0,03%. La dose di ciascun farmaco sarà di 1 goccia al giorno di HS, che è la dose abituale nella pratica oftalmologica e nella letteratura scientifica.

La pressione intraoculare sarà misurata allo stesso modo per tutti i pazienti mediante tonometria ad applanazione.

Pertanto, per ciascun partecipante allo studio:

Momento della misurazione della PIO Valore della PIO (mmHg) Al momento del reclutamento 6 settimane dopo 2 mesi dopo 6 mesi dopo

* Pertanto, 3 gruppi di pazienti avranno le stesse misurazioni effettuate.

Fasi dello studio:

1. Reclutamento dei pazienti:

   - Diagnosi di glaucoma de novo in ambulatorio o nello studio del Dr. Blondeau.

   - I pazienti saranno informati della possibilità di resistenza a un trattamento di 6 settimane con latanoprost, nonché del suo possibile beneficio. Il paziente riceverà un modulo di consenso, costituito da una spiegazione dello studio compresi i potenziali effetti collaterali dei farmaci. I pazienti potranno prendersi il tempo necessario per leggere attentamente il documento e decidere se desiderano partecipare allo studio.

2. Consenso:

   - Il consenso informato sarà ottenuto dall'oftalmologo Dr. Pierre Blondeau o dal residente in oftalmologia, Zineb Ghali, PGY IV, che offrirà chiarimenti e spiegazioni ai potenziali partecipanti se necessario.

3. Progetto di prova:

1. Verranno reclutati pazienti con diagnosi di glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) o ipertensione oculare (OH) ma che non hanno mai ricevuto un trattamento.

2. I pazienti reclutati saranno trattati per 6 settimane con latanoprost. Ciò corrisponde al tempo necessario alla molecola per bloccare tutti i recettori delle prostaglandine, consentendo così il massimo potenziale di riduzione della PIO. Questo periodo di tempo è stato determinato dall'azienda farmaceutica che ha creato la molecola ed è utilizzato da tutti gli studi che coinvolgono la molecola.

3. I pazienti che non hanno sperimentato una diminuzione di almeno il 20% della loro PIO basale e che acconsentono a partecipare saranno distribuiti in 3 diversi gruppi (fase di reclutamento). I pazienti del gruppo 1 continueranno a ricevere latanoprost 0,005%, 1 goccia al giorno di HS. Gli altri due gruppi riceveranno bimatoprost 0,03% o travoprost 0,004%, 1 goccia al giorno HS. I pazienti continueranno a essere trattati per 4 settimane. I pazienti riceveranno istruzioni relative alla somministrazione e alla conformità dei farmaci. Il farmaco verrà somministrato ogni 24 ore tra le 20:00 e le 22:00. Nessun altro farmaco per abbassare la PIO sarà consentito.

4. I pazienti con una risposta inferiore al 20% al trattamento iniziale con latanoprost saranno randomizzati in 3 gruppi corrispondenti a uno degli analoghi delle prostaglandine. La IOP verrà rimisurata dopo 6 settimane per valutare la risposta al farmaco. Riteniamo che una risposta documentata al trattamento consista in una diminuzione significativa della PIO misurata dal t-test. Se la PIO non è diminuita di almeno il 20% dopo 1 mese di trattamento con le varie prostaglandine, il paziente verrà escluso dallo studio, trattato con un'altra classe di agenti ipotensivi e riceverà un follow-up standard.

Misure di sicurezza:

I ricercatori monitoreranno i possibili effetti collaterali e altri potenziali problemi. A tal fine, un ricercatore ausiliario (non ancora reclutato) e un residente in oftalmologia (Zineb Ghali) saranno disponibili 24 ore al giorno per affrontare gli effetti collaterali dei farmaci o i sintomi imprevisti. Se è necessario un follow-up immediato e il paziente contatta durante l'orario lavorativo, il team di ricerca vedrà immediatamente il paziente. Se il paziente contatta il ricercatore ausiliario o il residente al di fuori dell'orario di lavoro, verrà immediatamente indirizzato a uno dei residenti di oftalmologia di guardia presso il Pronto Soccorso dell'ospedale dell'hotel Dieu. Se necessario, uno dei due medici ricercatori sarà disponibile ad incontrare il paziente in questione.

Ciò garantisce che qualsiasi reazione avversa venga trattata rapidamente dal team di ricerca. Se un medico osserva effetti collaterali indesiderati attribuibili al farmaco, ha il dovere di interrompere il trattamento e la partecipazione del soggetto allo studio. In tal caso, il medico assicurerà la continuità delle cure attraverso un'altra forma di cura al fine di assicurare la guarigione del paziente.

Variabile dipendente principale:

La pressione intraoculare deve essere misurata con un tonometro Goldmann.

Una goccia di fluoresceina sodica e benossinato cloridrato, USP (0,25%/0,4%) verrà instillata negli occhi del paziente, dopodiché verrà misurata la PIO basale mediante tonometria Goldmann. La variabilità tra le misurazioni è di +/- 2 mmHg.

Variabili secondarie:

• Età del paziente: quantitativa
• Sesso del paziente: qualitativo
• Razza paziente: qualitativa

• Effetti collaterali

  4- Analisi dei risultati

L'omogeneità dei gruppi in termini di demografia sociale sarà verificata mediante l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) con la correzione di Turchia per le variabili continue e un chi-quadrato o il test esatto di Fisher per le variabili categoriali. I valori ritenuti significativi saranno espressi nel seguente formato: valore ottenuto e intervallo di confidenza, al fine di evidenziare l'impatto del particolare trattamento

L'ANOVA incrociata a due vie verrà utilizzata per confrontare i dati raccolti durante il follow-up con diversi esami oftalmologici, in particolare l'IOP. Calcoleremo l'impatto per ogni periodo di follow-up.

L'incidenza dei singoli effetti collaterali sarà riassunta e confrontata con un test chi-quadrato. L'accento sarà posto sul grado di gravità dei sintomi causati dai farmaci utilizzati. Gli effetti collaterali esaminati saranno quelli che si verificano più frequentemente e sono di natura oculare.

Non vi è alcuna analisi ad interim inclusa in questo progetto di ricerca. Tutti i test statistici considereranno statisticamente significativo un valore p inferiore a 0,05, ovvero tutti i risultati saranno considerati statisticamente significativi al livello del 5%.