Efeitos de latanoprost, bimatoprost e travoprost em pacientes com glaucoma resistente a latanoprost

Questão de pesquisa:

Qual é a eficácia de latanoprost, bimatoprost e travoprost em pacientes cuja pressão intra-ocular não diminui em pelo menos 20% durante o tratamento com latanoprost?

Perguntas secundárias:

1- Qual é a porcentagem de pacientes com glaucoma que são resistentes ao latanoprost? 2- Qual prostaglandina é mais eficaz na diminuição da pressão intraocular nos casos de resistência ao latanoprost?

Objetivos do Projeto de Pesquisa:

Avaliação da eficácia do latanoprost, bimatoprost e travoprost em pacientes nos quais o latanoprost não diminui a pressão intraocular em pelo menos 20%. A eficácia das três prostaglandinas será determinada pela PIO: o tratamento deve reduzir pelo menos 20% da linha de base (PIO medida no momento do recrutamento), com o objetivo final de atingir a PIO alvo, que varia dependendo do paciente . A PIO alvo baseia-se na gravidade da lesão do nervo óptico, bem como na linha de base da PIO.

Determine a porcentagem de pacientes resistentes às prostaglandinas. Os pacientes que não responderam (conforme medido pela diminuição da PIO) a mais de 2 prostaglandinas serão considerados resistentes a esta categoria de medicamentos hipotensores.

Design de estudo:

Randomizado, rótulo aberto.

Duração do estudo:

Aproximadamente dois anos.

POPULAÇÃO:

A população-alvo consiste em pacientes com glaucoma de ângulo aberto, ou pacientes com hipertensão ocular com PIO superior a 21 mmHg e que nunca fizeram tratamento para glaucoma. Os pacientes devem ter 18 anos ou mais, capazes de dar consentimento informado por escrito.

Amostragem

• Os candidatos serão selecionados da população de pacientes da clínica oftalmológica do CHUS hotel-Dieu ou da clínica particular do Dr. Blondeau
• Todos os pacientes serão tratados com latanoprost por aproximadamente 6 semanas, após o que apenas aqueles que não tiveram uma redução de pelo menos 20% em sua PIO inicial e que são elegíveis serão convidados a participar do estudo.

Tamanho da amostra - A estimativa do tamanho da amostra é baseada na necessidade de obter uma diminuição significativa da linha de base da PIO em 6 semanas, 2 meses e 6 meses. Estimando uma variação máxima da PIO de 2 mmHg com um desvio padrão de +/- 2 mmHg, o tamanho de amostra necessário para alimentar o estudo (90% com p < 0,05 usando um teste T de Student de amostras pareadas) é de cerca de 47 pacientes por grupo.

Métodos de randomização e composição da amostra:

O estudo será um estudo randomizado e comparativo que ocorrerá durante um período de 12 meses. Os pacientes serão distribuídos em lotes aleatórios de 6 (ACBCAB, etc.) em 3 grupos diferentes após uma não resposta documentada (diminuição da PIO inferior a 20%) ao latanoprost. O Grupo 1 permanecerá com Latanoprost 0,005%, o Grupo 2 mudará para travoprost 0,004% e o Grupo 3 mudará para bimatoprost 0,03%. A dose de cada medicamento será de 1 gota diária de SH, que é a dose usual na prática oftalmológica e na literatura científica.

A pressão intraocular será medida da mesma maneira para todos os pacientes por tonometria de aplanação.

Assim, para cada participante do estudo:

Momento da medição da PIO Valor da PIO (mmHg) No momento do recrutamento 6 semanas após 2 meses após 6 meses após

* Portanto, 3 grupos de pacientes terão as mesmas medidas tomadas.

Etapas do estudo:

1. Recrutamento de pacientes:

   - Diagnóstico de glaucoma de novo no ambulatório ou no consultório do Dr. Blondeau.

   - Os doentes serão informados sobre a possibilidade de resistência a um tratamento de 6 semanas com latanoprost, bem como sobre o seu possível benefício. O paciente receberá um formulário de consentimento, que consiste em uma explicação do estudo, incluindo possíveis efeitos colaterais dos medicamentos. Os pacientes poderão reservar um tempo para ler atentamente o documento e decidir se desejam participar do estudo.

2. Consentimento:

   - O consentimento informado será obtido pelo oftalmologista Dr. Pierre Blondeau ou pelo residente em oftalmologia, Zineb Ghali, PGY IV, que oferecerá esclarecimentos e explicações aos potenciais participantes, se necessário.

3. Projeto de teste:

1. Serão recrutados pacientes com diagnóstico de glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) ou hipertensão ocular (HO), mas que nunca receberam tratamento.

2. Os pacientes recrutados serão tratados por 6 semanas com latanoprost. Isso corresponde ao tempo necessário para que a molécula bloqueie todos os receptores de prostaglandina, permitindo assim o potencial máximo de redução da PIO. Esse período de tempo foi determinado pela empresa farmacêutica que criou a molécula e é utilizado por todos os estudos envolvendo a molécula.

3. Os pacientes que não tiveram uma redução de pelo menos 20% de sua PIO basal e que concordam em participar serão distribuídos em 3 grupos diferentes (etapa de recrutamento). Os pacientes do grupo 1 continuarão a receber latanoprost 0,005%, 1 gota diária de HS. Os outros dois grupos receberão bimatoprost 0,03% ou travoprost 0,004%, 1 gota diária de HS. Os pacientes continuarão a ser tratados por 4 semanas. Os pacientes receberão instruções sobre a administração e adesão à medicação. A medicação será administrada a cada 24 horas entre as 20:00 e as 22:00. Nenhum outro medicamento para redução da PIO será permitido.

4. Pacientes com menos de 20% de resposta ao tratamento inicial com latanoprost serão randomizados em 3 grupos correspondentes a um dos análogos de prostaglandina. A PIO será medida novamente após 6 semanas para avaliar a resposta à medicação. Consideramos que uma resposta documentada ao tratamento consiste em uma diminuição significativa da PIO medida pelo teste t. Se a PIO não diminuir em pelo menos 20% após 1 mês de tratamento com as várias prostaglandinas, o paciente será excluído do estudo, tratado com outra classe de agente hipotensor e receberá acompanhamento padrão.

Medidas de segurança:

Os pesquisadores irão monitorar possíveis efeitos colaterais e outros problemas potenciais. Para isso, um pesquisador auxiliar (ainda não recrutado) e um residente em oftalmologia (Zineb Ghali) estarão disponíveis 24 horas por dia para tratar dos efeitos colaterais dos medicamentos ou sintomas inesperados. Se for necessário um acompanhamento imediato e o paciente entrar em contato durante o horário comercial, a equipe de pesquisa atenderá imediatamente o paciente. Caso o paciente entre em contato com o pesquisador auxiliar ou com o residente fora do horário comercial, será imediatamente encaminhado para um dos residentes de oftalmologia de plantão do pronto-socorro do hospital Dieu do hotel. Caso seja necessário, um dos dois médicos pesquisadores estará disponível para atender o paciente em questão.

Isso garante que qualquer reação adversa seja tratada rapidamente pela equipe de pesquisa. Se um médico observar efeitos colaterais indesejáveis ​​atribuíveis à medicação, ele tem o dever de interromper o tratamento, bem como a participação do sujeito no estudo. Nesse caso, o médico garantirá a continuidade do cuidado por meio de outra forma de tratamento, a fim de garantir a recuperação do paciente.

Variável dependente principal:

A pressão intraocular deve ser medida com um tonômetro de Goldmann.

Uma gota de fluoresceína sódica e cloridrato de benoxinato, USP (0,25%/0,4%) será instilada nos olhos do paciente, após o que a PIO basal será medida por tonometria de Goldmann. A variabilidade entre medições é de +/- 2mmHg.

Variáveis ​​secundárias:

• Idade do paciente: quantitativo
• Sexo do paciente: qualitativo
• Raça do paciente: qualitativa

• Efeitos colaterais

  4- Análise de resultados

A homogeneidade dos grupos em termos de dados demográficos será verificada por meio de análise de variância (ANOVA) unidirecional com correção de Turkey para variáveis ​​contínuas e teste do qui-quadrado ou exato de Fisher para variáveis ​​categóricas. Os valores considerados significativos serão expressos no seguinte formato: valor obtido e intervalo de confiança, a fim de destacar o impacto do tratamento específico

ANOVA cruzada two-way será utilizada para comparar os dados coletados durante o acompanhamento com diferentes exames oftalmológicos, notadamente a PIO. Calcularemos o impacto para cada período de acompanhamento.

A incidência de efeitos colaterais individuais será resumida e comparada com um teste qui-quadrado. A ênfase será colocada no grau de gravidade dos sintomas causados ​​pelos medicamentos utilizados. Os efeitos colaterais examinados serão aqueles que ocorrem com mais frequência e são de natureza ocular.

Não há nenhuma análise intermediária incluída neste projeto de pesquisa. Todos os testes estatísticos considerarão um valor-p inferior a 0,05 como estatisticamente significativo, ou seja, todos os resultados serão considerados estatisticamente significativos no nível de 5%.