Effekter av Latanoprost, Bimatoprost og Travoprost hos pasienter med Latanoprost-resistent glaukom

Forskningsspørsmål:

Hva er effekten av latanoprost, bimatoprost og travoprost hos pasienter hvis intraokulære trykk ikke synker med minst 20 % mens de gjennomgår behandling med latanoprost?

Sekundære spørsmål:

1- Hva er prosentandelen av glaukompasienter som er resistente mot latanoprost? 2- Hvilket prostaglandin er det mest effektive for å redusere intraokulært trykk i tilfeller av resistens mot latanoprost?

Mål for forskningsprosjektet:

Evaluering av effektiviteten av latanoprost, bimatoprost og travoprost hos pasienter der latanoprost ikke reduserer det intraokulære trykket med minst 20 %. Effektiviteten til de tre prostaglandinene vil bli bestemt av IOP: Behandlingen bør minst gi en 20 % reduksjon fra baseline (IOP målt ved rekruttering), med det endelige målet å oppnå mål IOP, som varierer avhengig av pasienten . Mål-IOP er basert på alvorlighetsgraden av skade på synsnerven samt baseline IOP.

Bestem prosentandelen av pasienter som er resistente mot prostaglandiner. Pasienter som ikke har respondert (målt ved IOP-reduksjon) på mer enn 2 prostaglandiner vil bli ansett som resistente mot denne kategorien av hypotensive medisiner.

Studere design:

Randomisert, åpen etikett.

Studievarighet:

Omtrent to år.

BEFOLKNING:

Målpopulasjonen består av pasienter med åpen vinkel glaukom, eller pasienter med okulær hypertensjon med IOP større enn 21 mmHg og som aldri har gjennomgått behandling for glaukom. Pasienter må være 18 år eller eldre, i stand til å gi informert samtykke i skriftlig form.

Prøvetaking

• Kandidater vil bli valgt ut fra pasientpopulasjonen til oftalmologisk klinikk på CHUS hotel-Dieu eller fra den private praksisen til Dr. Blondeau
• Pasientene vil alle bli behandlet med latanoprost i ca. 6 uker, hvoretter kun de som ikke har opplevd minst 20 % reduksjon i sin første IOP og som er kvalifisert vil bli invitert til å delta i studien.

Prøvestørrelse - Prøvestørrelsesestimatet er basert på behovet for å oppnå en signifikant reduksjon fra baseline IOP ved 6 uker, 2 måneder og 6 måneder. Ved å estimere en maksimal IOP-variasjon på 2 mmHg med et standardavvik på +/- 2 mmHg, er den nødvendige prøvestørrelsen for å drive studien (90 % med en p < 0,05 ved bruk av en student T-test med parvise prøver) omtrent 47 pasienter per gruppe.

Metoder for randomisering og prøvesammensetning:

Studien vil være en randomisert og komparativ studie som foregår over en periode på 12 måneder. Pasienter vil bli fordelt med tilfeldige partier på 6 (ACBCAB, etc.) i 3 forskjellige grupper etter en dokumentert ikke-respons (IOP-reduksjon på mindre enn 20%) på latanoprost. Gruppe 1 vil forbli på Latanoprost 0,005 %, Gruppe 2 vil bytte til travoprost 0,004 % og Gruppe 3 vil bytte til bimatoprost 0,03 %. Dosen av hvert medikament vil være 1 dråpe daglig HS, som er den vanlige dosen i oftalmologisk praksis og i vitenskapelig litteratur.

Intraokulært trykk vil bli målt på samme måte for alle pasienter ved applanasjonstonometri.

For hver studiedeltaker:

Tidspunkt for IOP-måling IOP-verdi (mmHg) Ved rekrutteringstidspunktet 6 uker etter 2 måneder etter 6 måneder etter

* Derfor vil 3 grupper pasienter få de samme målingene.

Stadier av studien:

1. Pasientrekruttering:

   - Diagnose av glaukom de novo i poliklinikken eller Dr. Blondeaus kontor.

   - Pasientene vil bli informert om muligheten for resistens mot en behandling på 6 uker med latanoprost, samt om mulig nytte. Pasienten vil motta et samtykkeskjema, som består av en forklaring av studien inkludert potensielle bivirkninger av medisinene. Pasienter vil kunne ta seg tid til å lese dokumentet grundig og bestemme om de ønsker å delta i studien.

2. Samtykke:

   - Informert samtykke vil bli innhentet av øyelege Dr. Pierre Blondeau eller beboeren i oftalmologi, Zineb Ghali, PGY IV, som vil tilby avklaring og forklaring til potensielle deltakere om nødvendig.

3. Prøvedesign:

1. Pasienter med diagnosen primær åpenvinklet glaukom (POAG) eller okulær hypertensjon (OH), men som aldri har fått behandling, vil bli rekruttert.

2. Rekrutterte pasienter vil bli behandlet i 6 uker med latanoprost. Dette tilsvarer tiden som er nødvendig for at molekylet skal blokkere alle prostaglandinreseptorene, og dermed tillate maksimalt IOP-senkende potensial. Denne tidsperioden ble bestemt av det farmasøytiske selskapet som skapte molekylet og brukes av alle studier som involverer molekylet.

3. Pasienter som ikke har opplevd en reduksjon på minst 20 % av sin baseline IOP og som samtykker til å delta vil bli fordelt i 3 ulike grupper (rekrutteringstrinn). Gruppe 1 pasienter vil fortsette å få latanoprost 0,005 %, 1 dråpe daglig HS. De to andre gruppene vil motta enten bimatoprost 0,03 % eller travoprost 0,004 %, 1 dråpe daglig HS. Pasientene vil fortsette å bli behandlet i 4 uker. Pasienter vil motta instruksjoner angående medisinadministrasjon og etterlevelse. Medisinen vil bli administrert hver 24. time mellom 20.00 og 22.00. Ingen andre IOP-senkende medisiner er tillatt.

4. Pasienter med mindre enn 20 % respons på initial behandling med latanoprost vil bli randomisert i 3 grupper tilsvarende en av prostaglandinanalogene. IOP vil bli målt på nytt etter 6 uker for å evaluere respons på medisinen. Vi vurderer at en dokumentert respons på behandling består av en signifikant reduksjon i IOP målt ved t-testen. Dersom IOP ikke har gått ned med minst 20 % etter 1 måneds behandling med de ulike prostaglandinene, vil pasienten ekskluderes fra studien, behandles med en annen klasse hypotensive midler og få standard oppfølging.

Sikkerhetstiltak:

Forskerne vil overvåke for mulige bivirkninger og andre potensielle problemer. For dette formål vil en hjelpeforsker (ennå ikke rekruttert) samt en beboer i oftalmologi (Zineb Ghali) være tilgjengelig 24 timer i døgnet for å ta opp medisinbivirkninger eller uventede symptomer. Dersom umiddelbar oppfølging er nødvendig og pasienten tar kontakt i arbeidstiden, vil forskerteamet umiddelbart se pasienten. Dersom pasienten kontakter hjelpeforskeren eller beboeren utenom åpningstid, vil han eller hun umiddelbart bli henvist til en av øyelegebeboerne på vakt ved hotell Dieu sykehus legevakt. Ved behov vil en av de to legeforskerne være tilgjengelig for å møte den aktuelle pasienten.

Dette sikrer at enhver bivirkning vil bli raskt behandlet av forskerteamet. Dersom en lege observerer uønskede bivirkninger som kan tilskrives medisinen, har han eller hun plikt til å avbryte behandlingen samt forsøkspersonens deltakelse i studien. I dette tilfellet vil legen sørge for kontinuitet i omsorgen via en annen behandlingsform for å sikre pasientens bedring.

Hovedavhengig variabel:

Intraokulært trykk skal måles med et Goldmann-tonometer.

En dråpe fluoresceinnatrium og benoksinathydroklorid, USP (0,25%/0,4%) vil bli dryppet i pasientens øyne, hvoretter baseline IOP vil bli målt med Goldmann tonometri. Variabiliteten mellom måling er +/- 2 mmHg.

Sekundære variabler:

• Pasientens alder: kvantitativ
• Pasientens kjønn: kvalitativ
• Pasientrase: kvalitativ

• Bivirkninger

  4- Resultatanalyse

Homogenitet av grupper når det gjelder sosial demografi vil bli verifisert via enveis variansanalyse (ANOVA) med Tyrkias korreksjon for kontinuerlige variabler og en chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler. Verdier som oppdages å være signifikante vil bli uttrykt i følgende format: oppnådd verdi samt konfidensintervall, for å fremheve virkningen av den spesielle behandlingen

Toveis krysset ANOVA vil bli brukt til å sammenligne data samlet under oppfølging med forskjellige oftalmologiske undersøkelser, spesielt IOP. Vi vil beregne effekten for hver oppfølgingsperiode.

Forekomsten av individuelle bivirkninger vil bli oppsummert og sammenlignet med en kjikvadrattest. Det vil bli lagt vekt på graden av alvorlighetsgrad av symptomer forårsaket av medisinene som brukes. De undersøkte bivirkningene vil være de som forekommer hyppigst og er av okulær karakter.

Det er ingen foreløpig analyse inkludert i dette forskningsprosjektet. Alle statistiske tester vil vurdere en p-verdi på mindre enn 0,05 for å være statistisk signifikant, det vil si at alle resultater vil bli vurdert som statistisk signifikante på 5 %-nivået.