Effekter av latanoprost, bimatoprost och travoprost hos patienter med latanoprostresistent glaukom

Forskningsfråga:

Vad är effekten av latanoprost, bimatoprost och travoprost hos patienter vars intraokulära tryck inte minskar med minst 20 % under behandling med latanoprost?

Sekundära frågor:

1- Hur stor är andelen glaukompatienter som är resistenta mot latanoprost? 2- Vilket prostaglandin är mest effektivt för att minska intraokulärt tryck vid resistens mot latanoprost?

Forskningsprojektets mål:

Utvärdering av effektiviteten av latanoprost, bimatoprost och travoprost hos patienter där latanoprost inte minskar det intraokulära trycket med minst 20 %. Effektiviteten av de tre prostaglandinerna kommer att bestämmas av IOP: behandlingen bör åtminstone ge en 20% minskning från baslinjen (IOP mätt vid tidpunkten för rekrytering), med det slutliga målet att uppnå mål IOP, som varierar beroende på patienten . Mål-IOP baseras på svårighetsgraden av optisk nervskada samt baslinje-IOP.

Bestäm andelen patienter som är resistenta mot prostaglandiner. Patienter som inte har svarat (mätt som IOP-minskning) på mer än 2 prostaglandiner kommer att anses vara resistenta mot denna kategori av hypotensiva läkemedel.

Studera design:

Randomiserad, öppen etikett.

Studietid:

Ungefär två år.

BEFOLKNING:

Målpopulationen består av patienter med öppenvinkelglaukom, eller patienter med okulär hypertoni med en IOP större än 21 mmHg och som aldrig har genomgått behandling för glaukom. Patienter måste vara 18 år eller äldre, kapabla att ge informerat samtycke i skriftlig form.

Provtagning

• Kandidater kommer att väljas från patientpopulationen på oftalmologiska kliniken på CHUS hotel-Dieu eller från Dr. Blondeaus privata praktik.
• Patienterna kommer alla att behandlas med latanoprost i cirka 6 veckor, varefter endast de som inte har upplevt minst 20 % minskning av sin initiala IOP och som är berättigade kommer att bjudas in att delta i studien.

Provstorlek - Uppskattningen av provstorleken baseras på behovet av att få en signifikant minskning från baslinje-IOP efter 6 veckor, 2 månader och 6 månader. Om man uppskattar en maximal IOP-variation på 2 mmHg med en standardavvikelse på +/- 2 mmHg, är den nödvändiga provstorleken för att driva studien (90 % med ett p < 0,05 med ett student-T-test med parade prover) cirka 47 patienter per grupp.

Metoder för randomisering och provsammansättning:

Studien kommer att vara en randomiserad och jämförande studie som äger rum under en period av 12 månader. Patienterna kommer att fördelas med slumpmässiga lotter om 6 (ACBCAB, etc) i 3 olika grupper efter ett dokumenterat uteblivet svar (IOP-minskning på mindre än 20%) på latanoprost. Grupp 1 kommer att stanna kvar på Latanoprost 0,005 %, Grupp 2 byter till travoprost 0,004 % och Grupp 3 byter till bimatoprost 0,03 %. Dosen av varje läkemedel kommer att vara 1 droppe dagligen HS, vilket är den vanliga dosen i oftalmologisk praxis och i den vetenskapliga litteraturen.

Intraokulärt tryck kommer att mätas på samma sätt för alla patienter med applanationstonometri.

För varje studiedeltagare:

Tidpunkt för IOP-mätning IOP-värde (mmHg) Vid tidpunkten för rekrytering 6 veckor efter 2 månader efter 6 månader efter

* Därför kommer 3 grupper av patienter att göra samma mätningar.

Stadier av studien:

1. Patientrekrytering:

   - Diagnos av glaukom de novo på polikliniken eller Dr Blondeaus kontor.

   - Patienterna kommer att informeras om möjligheten av resistens mot en behandling på 6 veckor med latanoprost, samt om dess eventuella fördelar. Patienten kommer att få ett samtyckesformulär som består av en förklaring av studien inklusive potentiella biverkningar av medicinerna. Patienterna kommer att kunna ta sig tid att noggrant läsa dokumentet och bestämma om de vill delta i studien.

2. Samtycke:

   - Informerat samtycke kommer att erhållas av ögonläkaren Dr. Pierre Blondeau eller invånaren inom oftalmologi, Zineb Ghali, PGY IV, som kommer att erbjuda förtydliganden och förklaringar till de potentiella deltagarna vid behov.

3. Testdesign:

1. Patienter med diagnosen primär öppenvinkelglaukom (POAG) eller okulär hypertoni (OH) men som aldrig har fått behandling kommer att rekryteras.

2. Rekryterade patienter kommer att behandlas i 6 veckor med latanoprost. Detta motsvarar den tid som krävs för att molekylen ska blockera alla prostaglandinreceptorer, vilket möjliggör maximal IOP-sänkande potential. Denna tidsperiod bestämdes av det läkemedelsföretag som skapade molekylen och används av alla studier som involverar molekylen.

3. Patienter som inte har upplevt en minskning med minst 20 % av sin baslinje-IOP och som samtycker till att delta kommer att fördelas i 3 olika grupper (rekryteringssteg). Patienter i grupp 1 kommer att fortsätta att få latanoprost 0,005 %, 1 droppe daglig HS. De två andra grupperna kommer att få antingen bimatoprost 0,03 % eller travoprost 0,004 %, 1 droppe daglig HS. Patienterna kommer att fortsätta att behandlas i 4 veckor. Patienterna kommer att få instruktioner om läkemedelsadministration och efterlevnad. Läkemedlet kommer att ges var 24:e timme mellan 20:00 och 22:00. Ingen annan IOP-sänkande medicin kommer att tillåtas.

4. Patienter med mindre än 20 % svar på initial behandling med latanoprost kommer att randomiseras i 3 grupper motsvarande en av prostaglandinanalogerna. IOP kommer att mätas om efter 6 veckor för att utvärdera svaret på medicinen. Vi anser att ett dokumenterat svar på behandlingen består av en signifikant minskning av IOP mätt med t-testet. Om IOP inte har minskat med minst 20 % efter 1 månads behandling med de olika prostaglandinerna kommer patienten att uteslutas från studien, behandlas med en annan klass av blodtryckssänkande medel och få standarduppföljning.

Säkerhetsåtgärder:

Forskarna kommer att övervaka eventuella biverkningar och andra potentiella problem. För detta ändamål kommer en extra forskare (ännu ej rekryterad) samt en invånare inom oftalmologi (Zineb Ghali) att vara tillgängliga 24 timmar om dygnet för att ta itu med läkemedelsbiverkningar eller oväntade symtom. Om omedelbar uppföljning krävs och patienten tar kontakt under kontorstid kommer forskargruppen omedelbart att träffa patienten. Om patienten kontaktar hjälpforskaren eller den boende utanför kontorstid, kommer han eller hon omedelbart att hänvisas till en av de oftalmologer som är jourhavande på hotell Dieu sjukhusets akutmottagning. Vid behov kommer en av de två läkarforskarna att finnas tillgänglig för att träffa patienten i fråga.

Detta säkerställer att alla biverkningar snabbt kommer att behandlas av forskargruppen. Om en läkare upptäcker oönskade biverkningar som är hänförliga till läkemedlet har han eller hon skyldighet att avbryta behandlingen samt försökspersonens deltagande i studien. I detta fall kommer läkaren att säkerställa kontinuitet i vården via en annan behandlingsform för att säkerställa patientens tillfrisknande.

Huvudberoende variabel:

Intraokulärt tryck ska mätas med en Goldmann-tonometer.

En droppe fluoresceinnatrium och benoxinathydroklorid, USP (0,25%/0,4%) kommer att instilleras i patientens ögon, varefter baslinje-IOP kommer att mätas med Goldmann-tonometri. Variabiliteten mellan mätningarna är +/- 2 mmHg.

Sekundära variabler:

• Patientålder: kvantitativ
• Patientkön: kvalitativt
• Patientras: kvalitativ

• Bieffekter

  4- Resultatanalys

Homogenitet av grupper i termer av social demografi kommer att verifieras via envägsvariansanalys (ANOVA) med Turkiets korrigering för kontinuerliga variabler och en chi-kvadrat eller Fishers exakta test för kategoriska variabler. Värden som upptäcks vara signifikanta kommer att uttryckas i följande format: erhållet värde såväl som konfidensintervall, för att belysa effekten av den särskilda behandlingen

Tvåvägs korsad ANOVA kommer att användas för att jämföra data som samlats in under uppföljningen med olika oftalmologiska undersökningar, särskilt IOP. Vi kommer att beräkna effekten för varje uppföljningsperiod.

Förekomsten av enskilda biverkningar kommer att sammanfattas och jämföras med ett chi-kvadrattest. Tonvikten kommer att läggas på graden av svårighetsgrad av symtom som orsakas av de mediciner som används. De undersökta biverkningarna kommer att vara de som förekommer oftast och är av okulär natur.

Det finns ingen interimsanalys inkluderad i detta forskningsprojekt. Alla statistiska tester kommer att betrakta ett p-värde på mindre än 0,05 som statistiskt signifikant, dvs alla resultat kommer att anses vara statistiskt signifikanta på 5 %-nivån.