Effecten van latanoprost, bimatoprost en travoprost bij patiënten met latanoprost-resistent glaucoom

Onderzoeksvraag:

Wat is de werkzaamheid van latanoprost, bimatoprost en travoprost bij patiënten bij wie de intraoculaire druk niet met minstens 20% daalt tijdens de behandeling met latanoprost?

Secundaire vragen:

1- Wat is het percentage glaucoompatiënten dat resistent is tegen latanoprost? 2- Welke prostaglandine is het meest effectief in het verlagen van de intraoculaire druk in geval van resistentie tegen latanoprost?

Doelstellingen onderzoeksproject:

Evaluatie van de werkzaamheid van latanoprost, bimatoprost en travoprost bij patiënten bij wie latanoprost de intraoculaire druk niet met ten minste 20% verlaagt. De effectiviteit van de drie prostaglandinen wordt bepaald door de IOD: de behandeling moet ten minste 20% afnemen ten opzichte van de uitgangswaarde (IOD gemeten op het moment van rekrutering), met als uiteindelijk doel het bereiken van de beoogde IOD, die varieert afhankelijk van de patiënt . Doel-IOD is gebaseerd op de ernst van de oogzenuwbeschadiging en op basislijn-IOD.

Bepaal het percentage patiënten dat resistent is tegen prostaglandinen. Patiënten die niet hebben gereageerd (gemeten aan de hand van IOP-daling) op meer dan 2 prostaglandinen, worden beschouwd als resistent tegen deze categorie hypotensieve medicatie.

Studie ontwerp:

Gerandomiseerd, open label.

Studieduur:

Ongeveer twee jaar.

BEVOLKING:

De doelpopulatie bestaat uit openkamerhoekglaucoompatiënten of patiënten met oculaire hypertensie met een IOD groter dan 21 mmHg en die nog nooit een behandeling voor glaucoom hebben ondergaan. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn en in staat zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.

Bemonstering

• Kandidaten worden geselecteerd uit de patiëntenpopulatie van de oogheelkundige kliniek van het CHUS hotel-Dieu of uit de privépraktijk van Dr. Blondeau
• De patiënten zullen allemaal gedurende ongeveer 6 weken met latanoprost worden behandeld, waarna alleen degenen die geen vermindering van ten minste 20% van hun initiële IOD hebben ervaren en die in aanmerking komen, worden uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen.

Steekproefomvang - De schatting van de steekproefomvang is gebaseerd op de noodzaak om na 6 weken, 2 maanden en 6 maanden een significante afname te verkrijgen ten opzichte van de baseline-IOD. Schatting van een maximale IOP-variatie van 2 mmHg met een standaarddeviatie van +/- 2 mmHg, de benodigde steekproefomvang om het onderzoek van stroom te voorzien (90% met een p < 0,05 met behulp van een Student T-test met gepaarde steekproeven) is ongeveer 47 patiënten per groep.

Methoden voor randomisatie en samenstelling van monsters:

De studie zal een gerandomiseerde en vergelijkende studie zijn die plaatsvindt over een periode van 12 maanden. Patiënten zullen worden verdeeld in willekeurige groepen van 6 (ACBCAB, enz.) in 3 verschillende groepen na een gedocumenteerde non-respons (IOD-daling van minder dan 20%) op latanoprost. Groep 1 blijft op Latanoprost 0,005%, Groep 2 schakelt over op travoprost 0,004% en Groep 3 schakelt over op bimatoprost 0,03%. De dosering van elk medicijn is 1 druppel HS per dag, wat de gebruikelijke dosering is in de oogheelkundige praktijk en in de wetenschappelijke literatuur.

De intraoculaire druk wordt voor alle patiënten op dezelfde manier gemeten door middel van applanatietonometrie.

Dus voor elke studiedeelnemer:

Tijdstip van IOP-meting IOP-waarde (mmHg) Op het moment van aanwerving 6 weken na 2 maanden na 6 maanden na

* Bij 3 groepen patiënten worden dus dezelfde metingen uitgevoerd.

Stadia van de studie:

1. Patiëntenwerving:

   - Diagnose van glaucoom de novo in de polikliniek of bij Dr. Blondeau.

   - Patiënten zullen worden geïnformeerd over de mogelijkheid van resistentie tegen een behandeling van 6 weken met latanoprost, evenals over het mogelijke voordeel ervan. De patiënt ontvangt een toestemmingsformulier, bestaande uit een uitleg van het onderzoek inclusief mogelijke bijwerkingen van de medicijnen. Patiënten zullen de tijd kunnen nemen om het document grondig te lezen en te beslissen of ze willen deelnemen aan het onderzoek.

2. Toestemming:

   - Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen door oogarts Dr. Pierre Blondeau of de oogarts, Zineb Ghali, PGY IV, die indien nodig opheldering en uitleg zal geven aan de potentiële deelnemers.

3. Proefontwerp:

1. Patiënten met een diagnose van primair openkamerhoekglaucoom (POAG) of oculaire hypertensie (OH) maar die nog nooit zijn behandeld, worden geworven.

2. Gerekruteerde patiënten zullen gedurende 6 weken worden behandeld met latanoprost. Dit komt overeen met de tijd die het molecuul nodig heeft om alle prostaglandinereceptoren te blokkeren, waardoor een maximaal IOD-verlagend potentieel mogelijk is. Deze periode werd bepaald door het farmaceutische bedrijf dat het molecuul heeft gemaakt en wordt gebruikt door alle onderzoeken waarbij het molecuul betrokken is.

3. Patiënten die geen afname van ten minste 20% van hun baseline-IOD hebben ervaren en die ermee instemmen om deel te nemen, worden in 3 verschillende groepen verdeeld (rekruteringsstap). Groep 1-patiënten blijven latanoprost 0,005%, 1 druppel per dag HS krijgen. De twee andere groepen krijgen bimatoprost 0,03% of travoprost 0,004%, 1 druppel per dag HS. Patiënten zullen gedurende 4 weken worden behandeld. Patiënten krijgen instructies over medicatietoediening en therapietrouw. De medicatie wordt elke 24 uur tussen 20.00 en 22.00 uur toegediend. Andere IOD-verlagende medicijnen zijn niet toegestaan.

4. Patiënten met een respons van minder dan 20% op de initiële behandeling met latanoprost worden gerandomiseerd in 3 groepen die overeenkomen met een van de prostaglandine-analogen. IOP zal na 6 weken opnieuw worden gemeten om de respons op de medicatie te evalueren. Wij zijn van mening dat een gedocumenteerde reactie op de behandeling bestaat uit een significante afname van de IOP, zoals gemeten door de t-test. Als de IOD na 1 maand behandeling met de verschillende prostaglandinen niet met ten minste 20% is afgenomen, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek, behandeld met een andere klasse hypotensieve middelen en krijgt hij een standaardcontrole.

Veiligheids maatregelen:

De onderzoekers zullen monitoren op mogelijke bijwerkingen en andere mogelijke problemen. Daartoe zullen een hulponderzoeker (nog niet aangeworven) en een assistent oogheelkunde (Zineb Ghali) 24 uur per dag beschikbaar zijn om bijwerkingen van medicijnen of onverwachte symptomen aan te pakken. Als onmiddellijke opvolging nodig is en de patiënt neemt contact op tijdens kantooruren, zal het onderzoeksteam de patiënt onmiddellijk zien. Als de patiënt buiten kantooruren contact opneemt met de hulponderzoeker of de bewoner, wordt hij of zij onmiddellijk doorverwezen naar een van de dienstdoende oogheelkunde-assistenten van de Spoedeisende Hulp van hotel Dieu. Indien nodig is een van de twee arts-onderzoekers beschikbaar voor een gesprek met de betreffende patiënt.

Dit zorgt ervoor dat eventuele bijwerkingen snel door het onderzoeksteam worden behandeld. Als een arts ongewenste bijwerkingen constateert die zijn toe te schrijven aan de medicatie, heeft hij of zij de plicht om de behandeling te staken, evenals de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek. In dat geval zorgt de arts voor continuïteit van zorg via een andere vorm van behandeling om het herstel van de patiënt te verzekeren.

Belangrijkste afhankelijke variabele:

De intraoculaire druk wordt gemeten met een Goldmann-tonometer.

Een druppel fluoresceïne-natrium en benoxinaat-hydrochloride, USP (0,25%/0,4%) wordt in de ogen van de patiënt gedruppeld, waarna de baseline-IOD wordt gemeten met Goldmann-tonometrie. De variabiliteit tussen metingen is +/- 2 mmHg.

Secundaire variabelen:

• Leeftijd patiënt: kwantitatief
• Geslacht van de patiënt: kwalitatief
• Patiëntras: kwalitatief

• Bijwerkingen

  4- Resultatenanalyse

Homogeniteit van groepen in termen van sociale demografie zal worden geverifieerd via eenrichtingsanalyse van variantie (ANOVA) met Turkije's correctie voor continue variabelen en een chi-kwadraat of Fisher's exact-test voor categorische variabelen. Waarden waarvan is vastgesteld dat ze significant zijn, worden uitgedrukt in het volgende formaat: verkregen waarde en betrouwbaarheidsinterval, om de impact van de specifieke behandeling te benadrukken

Tweezijdig gekruiste ANOVA zal worden gebruikt om de tijdens de follow-up verzamelde gegevens te vergelijken met verschillende oogheelkundige onderzoeken, met name de IOP. Per opvolgingsperiode berekenen we de impact.

De incidentie van individuele bijwerkingen zal worden samengevat en vergeleken met een chikwadraattoets. De nadruk zal worden gelegd op de mate van ernst van de symptomen veroorzaakt door de gebruikte medicijnen. De onderzochte bijwerkingen zijn de bijwerkingen die het vaakst voorkomen en van oculaire aard zijn.

Er is geen tussentijdse analyse opgenomen in dit onderzoeksproject. Alle statistische tests beschouwen een p-waarde van minder dan 0,05 als statistisch significant, d.w.z. alle resultaten worden als statistisch significant beschouwd op het 5%-niveau.