Эффекты латанопроста, биматопроста и травопроста у пациентов с резистентной к латанопросту глаукомой

Исследовать вопрос:

Какова эффективность латанопроста, биматопроста и травопроста у пациентов, у которых внутриглазное давление не снижается как минимум на 20% при лечении латанопростом?

Второстепенные вопросы:

1- Каков процент пациентов с глаукомой, которые устойчивы к латанопросту? 2- Какой простагландин наиболее эффективно снижает внутриглазное давление при резистентности к латанопросту?

Цели исследовательского проекта:

Оценка эффективности латанопроста, биматопроста и травопроста у пациентов, у которых латанопрост не снижает внутриглазное давление не менее чем на 20%. Эффективность трех простагландинов будет определяться ВГД: лечение должно привести к снижению ВГД не менее чем на 20% по сравнению с исходным уровнем (ВГД измеряется во время набора) с конечной целью достижения целевого ВГД, которое варьируется в зависимости от пациента. . Целевое ВГД основано на тяжести повреждения зрительного нерва, а также на исходном уровне ВГД.

Определите процент больных, устойчивых к простагландинам. Пациенты, которые не ответили (по оценке снижения ВГД) ​​на более чем 2 простагландина, будут считаться резистентными к этой категории гипотензивных препаратов.

Дизайн исследования:

Рандомизированный, открытый.

Продолжительность исследования:

Примерно два года.

НАСЕЛЕНИЕ:

Целевая популяция состоит из пациентов с открытоугольной глаукомой или пациентов с офтальмогипертензией с ВГД выше 21 мм рт. ст., которые никогда не проходили лечение по поводу глаукомы. Пациенты должны быть старше 18 лет, способными дать информированное согласие в письменной форме.

Выборка

• Кандидаты будут отобраны из числа пациентов офтальмологической клиники отеля CHUS-Dieu или из частной практики доктора Блондо.
• Всех пациентов будут лечить латанопростом в течение примерно 6 недель, после чего к участию в исследовании будут приглашены только те, у кого не наблюдалось снижения начального ВГД как минимум на 20% и которые соответствуют критериям.

Размер выборки. Оценка размера выборки основана на необходимости получения значительного снижения ВГД по сравнению с исходным через 6 недель, 2 месяца и 6 месяцев. При оценке максимального отклонения ВГД на 2 мм рт. ст. со стандартным отклонением +/- 2 мм рт. ст. необходимый размер выборки для исследования (90% с p < 0,05 с использованием Т-критерия Стьюдента для парных выборок) составляет около 47 пациентов в группе.

Методы рандомизации и составления выборки:

Исследование будет рандомизированным и сравнительным испытанием, которое будет проходить в течение 12 месяцев. Пациенты будут распределены случайным образом по 6 (ACBCAB и т. д.) в 3 разные группы после документально подтвержденного отсутствия ответа (снижение ВГД менее чем на 20%) на латанопрост. Группа 1 останется на латанопросте 0,005%, группа 2 перейдет на травопрост 0,004%, а группа 3 перейдет на биматопрост 0,03%. Доза каждого лекарства будет составлять 1 каплю HS в день, что является обычной дозой в офтальмологической практике и в научной литературе.

Внутриглазное давление будет измеряться одинаково для всех пациентов с помощью аппланационной тонометрии.

Таким образом, для каждого участника исследования:

Время измерения ВГД Значение ВГД (мм рт. ст.) На момент набора 6 недель через 2 месяца через 6 месяцев после

* Следовательно, у 3 групп пациентов будут сняты одинаковые измерения.

Этапы исследования:

1. Набор пациентов:

   - Диагностика глаукомы de novo в поликлинике или кабинете доктора Блондо.

   - Пациенты будут проинформированы о возможности резистентности к 6-недельному курсу лечения латанопростом, а также о его возможной пользе. Пациент получит форму согласия, состоящую из объяснения исследования, включая возможные побочные эффекты лекарств. Пациенты смогут найти время, чтобы внимательно прочитать документ и решить, хотят ли они участвовать в исследовании.

2. Согласие:

   - Информированное согласие будет получено офтальмологом доктором Пьером Блондо или резидентом офтальмологии Зинеб Гали, PGY IV, которые при необходимости предоставят разъяснения и разъяснения потенциальным участникам.

3. Пробный дизайн:

1. Будут набраны пациенты с диагнозом первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) или офтальмогипертензии (ОГ), которые никогда не получали лечения.

2. Набранных пациентов будут лечить латанопростом в течение 6 недель. Это соответствует времени, необходимому для того, чтобы молекула заблокировала все рецепторы простагландина, что обеспечивает максимальный потенциал снижения ВГД. Этот период времени определяется фармацевтической компанией, создавшей молекулу, и используется во всех исследованиях, связанных с этой молекулой.

3. Пациенты, у которых не наблюдалось снижения ВГД не менее чем на 20 % от их исходного уровня и которые согласились участвовать, будут распределены на 3 разные группы (этап набора). Пациенты группы 1 продолжат получать 0,005% латанопрост по 1 капле ГВ в день. Две другие группы будут получать либо биматопрост 0,03%, либо травопрост 0,004%, по 1 капле ГС в день. Лечение пациентов будет продолжаться в течение 4 недель. Пациенты получат инструкции относительно приема лекарств и их соблюдения. Лекарство будет вводиться каждые 24 часа с 20:00 до 22:00. Никакие другие препараты для снижения ВГД не допускаются.

4. Пациенты с менее чем 20% ответом на начальную терапию латанопростом будут рандомизированы в 3 группы, соответствующие одному из аналогов простагландина. ВГД будет повторно измерено через 6 недель, чтобы оценить реакцию на лекарство. Мы считаем, что задокументированный ответ на лечение заключается в значительном снижении ВГД, измеренном с помощью t-критерия. Если ВГД не снижается по крайней мере на 20% после 1 месяца лечения различными простагландинами, пациента исключают из исследования, назначают другой класс гипотензивных средств и проводят стандартное последующее наблюдение.

Меры безопасности:

Исследователи будут следить за возможными побочными эффектами и другими потенциальными проблемами. С этой целью вспомогательный исследователь (еще не нанятый), а также резидент в области офтальмологии (Зинеб Гали) будут доступны 24 часа в сутки для устранения побочных эффектов лекарств или неожиданных симптомов. Если требуется немедленное последующее наблюдение и пациент вступает в контакт в рабочее время, исследовательская группа немедленно примет пациента. Если пациент свяжется со вспомогательным исследователем или резидентом в нерабочее время, его или ее немедленно направят к одному из дежурных офтальмологов в отделении неотложной помощи больницы отеля Dieu. При необходимости один из двух врачей-исследователей может встретиться с пациентом, о котором идет речь.

Это гарантирует, что любая неблагоприятная реакция будет быстро устранена исследовательской группой. Если врач наблюдает нежелательные побочные эффекты, связанные с лекарством, он или она обязаны прекратить лечение, а также участие субъекта в исследовании. В этом случае врач обеспечит непрерывность лечения с помощью другой формы лечения, чтобы обеспечить выздоровление пациента.

Основная зависимая переменная:

Внутриглазное давление измеряют тонометром Гольдмана.

Каплю флуоресцеина натрия и гидрохлорида беноксината, USP (0,25%/0,4%), закапывают в глаза пациента, после чего исходное ВГД измеряют с помощью тонометра Гольдмана. Вариабельность между измерениями составляет +/- 2 мм рт.ст.

Вторичные переменные:

• Возраст пациента: количественный
• Пол пациента: качественный
• Терпеливая раса: качественная

• Побочные эффекты

  4- Анализ результатов

Однородность групп с точки зрения социальной демографии будет проверяться с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с поправкой Турции для непрерывных переменных и хи-квадрата или точного критерия Фишера для категориальных переменных. Значения, признанные значимыми, будут представлены в следующем формате: полученное значение, а также доверительный интервал, чтобы подчеркнуть влияние конкретного лечения.

Двусторонний перекрестный дисперсионный анализ будет использоваться для сравнения данных, собранных во время последующего наблюдения, с различными офтальмологическими исследованиями, особенно с ВГД. Мы рассчитаем влияние для каждого периода наблюдения.

Частота возникновения отдельных побочных эффектов суммируется и сравнивается с критерием хи-квадрат. Акцент будет сделан на степени тяжести симптомов, вызванных используемыми лекарствами. Исследуемые побочные эффекты будут теми, которые возникают наиболее часто и имеют глазную природу.

В этот исследовательский проект не включен промежуточный анализ. Все статистические тесты будут считать значение p менее 0,05 статистически значимым, т. е. все результаты будут считаться статистически значимыми на уровне 5%.