Latanoprost 내성 녹내장 환자에서 Latanoprost, Bimatoprost 및 Travoprost의 효과

연구 질문:

라타노프로스트 치료를 받는 동안 안압이 20% 이상 감소하지 않는 환자에서 라타노프로스트, 비마토프로스트 및 트라보프로스트의 효과는 무엇입니까?

보조 질문:

1- 라타노프로스트에 내성이 있는 녹내장 환자의 비율은 얼마입니까? 2- 라타노프로스트에 내성이 있는 경우 안압을 낮추는 데 가장 효과적인 프로스타글란딘은 무엇입니까?

연구 프로젝트 목표:

라타노프로스트가 안내압을 최소 20% 감소시키지 않는 환자에서 라타노프로스트, 비마토프로스트 및 트라보프로스트의 효과 평가. 3가지 프로스타글란딘의 효과는 IOP에 의해 결정됩니다. 치료는 환자에 따라 달라지는 목표 IOP를 달성하는 궁극적인 목표와 함께 기준선(모집 시 측정된 IOP)에서 최소 20% 감소 효과를 나타내야 합니다. . 목표 IOP는 기준 IOP뿐만 아니라 시신경 손상의 심각도를 기반으로 합니다.

프로스타글란딘에 내성이 있는 환자의 비율을 결정합니다. 2개 이상의 프로스타글란딘에 반응하지 않은(IOP 감소로 측정) 환자는 이 카테고리의 저혈압 약물에 내성이 있는 것으로 간주됩니다.

연구 설계:

무작위, 오픈 라벨.

연구 기간:

약 2년.

인구:

대상 모집단은 개방각 녹내장 환자 또는 IOP가 21mmHg 이상이고 녹내장 치료를 받은 적이 없는 고안압증 환자로 구성됩니다. 환자는 18세 이상이어야 하며 서면 동의서를 작성할 수 있어야 합니다.

견본 추출

• 후보자는 CHUS hotel-Dieu의 안과 클리닉의 환자 모집단 또는 Dr. Blondeau의 개인 진료에서 선택됩니다.
• 모든 환자는 약 6주 동안 라타노프로스트로 치료를 받게 되며, 그 후 초기 IOP가 20% 이상 감소하지 않았고 적격한 환자만 연구에 참여하도록 초대됩니다.

샘플 크기 - 샘플 크기 추정치는 6주, 2개월 및 6개월에 기준 IOP에서 상당한 감소를 얻어야 하는 필요성을 기반으로 합니다. +/- 2mmHg의 표준 편차로 2mmHg의 최대 IOP 변동을 추정하면, 연구에 힘을 실어주는 데 필요한 샘플 크기(쌍 샘플 스튜던트 T 테스트를 사용하여 p < 0.05로 90%)는 그룹당 약 47명의 환자입니다.

무작위화 및 샘플 구성 방법:

이 연구는 12개월에 걸쳐 진행되는 무작위 및 비교 시험이 될 것입니다. 환자는 latanoprost에 대한 무반응(20% 미만의 IOP 감소)이 기록된 후 무작위로 6명(ACBCAB 등)을 3개의 다른 그룹으로 분배합니다. 그룹 1은 Latanoprost 0.005%로, 그룹 2는 travoprost 0.004%로, 그룹 3은 bimatoprost 0.03%로 전환합니다. 각 약물의 복용량은 안과 진료 및 과학 문헌에서 일반적인 복용량인 일일 HS 1방울입니다.

안압은 압평 안압계에 의해 모든 환자에 대해 동일한 방식으로 측정됩니다.

따라서 각 연구 참여자에 대해:

IOP 측정 시점 IOP 값(mmHg) 모집 시 6주 후 2개월 후 6개월 후

* 따라서 3개의 환자 그룹이 동일한 측정값을 갖게 됩니다.

연구 단계:

1. 환자 모집:

   - 외래 진료소 또는 Dr. Blondeau의 사무실에서 녹내장의 진단.

   - 환자는 6주간의 라타노프로스트 치료에 대한 내성 가능성과 가능한 이점에 대해 알릴 것입니다. 환자는 약물의 잠재적인 부작용을 포함하여 연구에 대한 설명으로 구성된 동의서를 받게 됩니다. 환자는 시간을 들여 문서를 철저히 읽고 연구 참여 여부를 결정할 수 있습니다.

2. 동의:

   - 사전 동의는 안과 의사 Pierre Blondeau 박사 또는 안과 레지던트인 Zineb Ghali, PGY IV가 필요한 경우 잠재적 참가자에게 설명과 설명을 제공할 것입니다.

3. 시험 디자인:

1. 원발성 개방각 녹내장(POAG) 또는 고안압증(OH) 진단을 받았지만 치료를 받은 적이 없는 환자를 모집합니다.

2. 모집된 환자는 latanoprost로 6주간 치료를 받게 됩니다. 이것은 분자가 모든 프로스타글란딘 수용체를 차단하는 데 필요한 시간에 해당하므로 최대 IOP 저하 가능성을 허용합니다. 이 기간은 분자를 만든 제약 회사에 의해 결정되었으며 분자와 관련된 모든 연구에서 사용됩니다.

3. 기준 IOP의 최소 20% 감소를 경험하지 않고 참여에 동의한 환자는 3개의 다른 그룹으로 분배됩니다(모집 단계). 그룹 1 환자는 latanoprost 0.005%, 매일 HS 1방울을 계속 투여받습니다. 다른 두 그룹은 비마토프로스트 0.03% 또는 트라보프로스트 0.004%, 매일 HS 1방울을 투여받습니다. 환자는 4주 동안 계속 치료를 받게 됩니다. 환자는 투약 및 준수에 관한 지침을 받게 됩니다. 20:00~22:00 사이에 24시간 간격으로 투약한다. 다른 IOP 저하 약물은 허용되지 않습니다.

4. 라타노프로스트 초기 치료에 대한 반응이 20% 미만인 환자는 프로스타글란딘 유사체 중 하나에 해당하는 3개 그룹으로 무작위 배정됩니다. 약물에 대한 반응을 평가하기 위해 6주 후에 IOP를 다시 측정합니다. 치료에 대한 문서화된 반응은 t-테스트로 측정한 IOP의 상당한 감소로 구성되어 있다고 생각합니다. 다양한 프로스타글란딘으로 치료한 지 1개월 후에도 IOP가 20% 이상 감소하지 않으면 환자는 연구에서 제외되고 다른 부류의 혈압 강하제로 치료를 받고 표준 추적 관찰을 받게 됩니다.

보안 조치:

연구원은 가능한 부작용 및 기타 잠재적 문제를 모니터링합니다. 이를 위해 보조연구원(미채용)과 안과 레지던트(Zineb Ghali)가 24시간 상주해 투약 부작용이나 예상치 못한 증상에 대처할 예정이다. 즉각적인 후속 조치가 필요한 경우 업무 시간 중에 환자가 연락을 취하면 연구팀은 즉시 환자를 볼 것입니다. 환자가 업무시간 외에 보조연구원이나 레지던트에게 연락하는 경우, 즉시 호텔듀병원 응급실에서 대기 중인 안과 레지던트 중 한 명에게 연결된다. 필요한 경우 두 명의 의사 연구원 중 한 명이 문제의 환자를 만날 수 있습니다.

이를 통해 연구팀은 모든 부작용을 신속하게 처리할 수 있습니다. 의사가 약물에 기인한 바람직하지 않은 부작용을 관찰한 경우, 그 또는 그녀는 연구에 대한 피험자의 참여뿐만 아니라 치료를 중단할 의무가 있습니다. 이 경우 의사는 환자의 회복을 보장하기 위해 다른 형태의 치료를 통해 치료의 연속성을 보장합니다.

주요 종속 변수:

안압은 Goldmann 안압계로 측정해야 합니다.

플루오레세인 나트륨과 염산 베녹시네이트(USP) 한 방울(0.25%/0.4%)을 환자의 눈에 점적한 후 기준 IOP를 골드만 안압계로 측정합니다. 측정 간 변동성은 +/- 2mmHg입니다.

보조 변수:

• 환자 연령: 양적
• 환자 성별: 질적
• 환자 인종: 질적

• 부작용

  4- 결과 분석

사회 인구 통계 측면에서 그룹의 동질성은 연속 변수에 대한 터키의 보정과 범주형 변수에 대한 카이제곱 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 일원 분산 분석(ANOVA)을 통해 확인됩니다. 중요한 것으로 발견된 값은 다음 형식으로 표현됩니다. 특정 처리의 영향을 강조하기 위해 얻은 값과 신뢰 구간

양방향 교차 ANOVA는 다른 안과 검사, 특히 IOP와 후속 조치 중에 수집된 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. 후속 조치의 각 기간에 대한 영향을 계산합니다.

개별 부작용의 발생률을 요약하고 카이제곱 테스트와 비교합니다. 사용된 약물로 인한 증상의 중증도에 중점을 둘 것입니다. 조사된 부작용은 가장 빈번하게 발생하고 안과적 성질을 갖는 것이다.

이 연구 프로젝트에는 중간 분석이 포함되어 있지 않습니다. 모든 통계 테스트는 0.05 미만의 p-값을 통계적으로 유의한 것으로 간주합니다. 즉, 모든 결과는 5% 수준에서 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.