Effets du latanoprost, du bimatoprost et du travoprost chez les patients atteints de glaucome résistant au latanoprost

Question de recherche:

Quelle est l'efficacité du latanoprost, du bimatoprost et du travoprost chez les patients dont la pression intraoculaire ne diminue pas d'au moins 20 % lors d'un traitement par latanoprost ?

Questions secondaires :

1- Quel est le pourcentage de patients glaucomateux résistants au latanoprost ? 2- Quelle prostaglandine est la plus efficace pour diminuer la pression intraoculaire en cas de résistance au latanoprost ?

Objectifs du projet de recherche :

Evaluation de l'efficacité du latanoprost, du bimatoprost et du travoprost chez les patients dont le latanoprost ne diminue pas la pression intraoculaire d'au moins 20 %. L'efficacité des trois prostaglandines sera déterminée par la PIO : le traitement doit entraîner une diminution d'au moins 20 % par rapport à la valeur initiale (PIO mesurée au moment du recrutement), dans le but ultime d'atteindre la PIO cible, qui varie selon le patient. . La PIO cible est basée sur la gravité des lésions du nerf optique ainsi que sur la PIO de base.

Déterminer le pourcentage de patients résistants aux prostaglandines. Les patients qui n'ont pas répondu (mesurés par la diminution de la PIO) à plus de 2 prostaglandines seront considérés comme résistants à cette catégorie de médicaments hypotenseurs.

Étudier le design:

Randomisé, étiquette ouverte.

Durée de l'étude :

Environ deux ans.

POPULATION:

La population cible est constituée de patients atteints de glaucome à angle ouvert, ou de patients souffrant d'hypertension oculaire avec une PIO supérieure à 21 mmHg et n'ayant jamais suivi de traitement pour un glaucome. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus, capables de donner un consentement éclairé par écrit.

Échantillonnage

• Les candidats seront sélectionnés parmi la population de patients de la clinique d'ophtalmologie du CHUS hôtel-Dieu ou de la pratique privée du Dr Blondeau
• Les patients seront tous traités par latanoprost pendant environ 6 semaines, après quoi seuls ceux qui n'ont pas connu une diminution d'au moins 20 % de leur PIO initiale et qui sont éligibles seront invités à participer à l'étude.

Taille de l'échantillon - L'estimation de la taille de l'échantillon est basée sur la nécessité d'obtenir une diminution significative de la PIO de base à 6 semaines, 2 mois et 6 mois. En estimant une variation maximale de la PIO de 2 mmHg avec un écart type de +/- 2 mmHg, la taille d'échantillon nécessaire pour alimenter l'étude (90 % avec un p < 0,05 en utilisant un test T de Student pour échantillons appariés) est d'environ 47 patients par groupe.

Méthodes de randomisation et constitution des échantillons :

L'étude sera un essai randomisé et comparatif se déroulant sur une période de 12 mois. Les patients seront répartis par lots aléatoires de 6 (ACBCAB, etc.) en 3 groupes différents après une non-réponse documentée (diminution de la PIO inférieure à 20 %) au latanoprost. Le groupe 1 restera sous latanoprost 0,005 %, le groupe 2 passera au travoprost 0,004 % et le groupe 3 passera au bimatoprost 0,03 %. La dose de chaque médicament sera de 1 goutte de HS par jour, qui est la dose usuelle en pratique ophtalmologique et dans la littérature scientifique.

La pression intraoculaire sera mesurée de la même manière pour tous les patients par tonométrie à aplanation.

Ainsi, pour chaque participant à l'étude :

Moment de la mesure de la PIO Valeur de la PIO (mmHg) Au moment du recrutement 6 semaines après 2 mois après 6 mois après

* Par conséquent, 3 groupes de patients auront les mêmes mesures prises.

Étapes de l'étude:

1. Recrutement des patients :

   - Diagnostic de glaucome de novo en clinique externe ou au cabinet du Dr Blondeau.

   - Les patients seront informés de l'éventualité d'une résistance à un traitement de 6 semaines par le latanoprost, ainsi que de son éventuel bénéfice. Le patient recevra un formulaire de consentement, consistant en une explication de l'étude, y compris les effets secondaires potentiels des médicaments. Les patients pourront prendre le temps de lire attentivement le document et de décider s'ils souhaitent participer à l'étude.

2. Consentement:

   - Le consentement éclairé sera obtenu par l'ophtalmologiste Dr Pierre Blondeau ou la résidente en ophtalmologie, Zineb Ghali, PGY IV, qui offrira des clarifications et des explications aux participants potentiels si nécessaire.

3. Conception d'essai :

1. Les patients ayant un diagnostic de glaucome primitif à angle ouvert (GPAO) ou d'hypertension oculaire (OH) mais qui n'ont jamais reçu de traitement seront recrutés.

2. Les patients recrutés seront traités pendant 6 semaines avec du latanoprost. Cela correspond au temps nécessaire à la molécule pour bloquer tous les récepteurs des prostaglandines, permettant ainsi un potentiel maximal d'abaissement de la PIO. Cette période de temps a été déterminée par la société pharmaceutique qui a créé la molécule et est utilisée par toutes les études impliquant la molécule.

3. Les patients qui n'ont pas connu une diminution d'au moins 20 % de leur PIO initiale et qui consentent à participer seront répartis en 3 groupes différents (étape de recrutement). Les patients du groupe 1 continueront à recevoir du latanoprost 0,005 %, 1 goutte de HS par jour. Les deux autres groupes recevront soit du bimatoprost 0,03% soit du travoprost 0,004%, 1 goutte de HS par jour. Les patients continueront à être traités pendant 4 semaines. Les patients recevront des instructions concernant l'administration et l'observance des médicaments. Le médicament sera administré toutes les 24 heures entre 20h00 et 22h00. Aucun autre médicament abaissant la PIO ne sera autorisé.

4. Les patients ayant moins de 20 % de réponse au traitement initial par latanoprost seront randomisés en 3 groupes correspondant à l'un des analogues de la prostaglandine. La PIO sera remesurée après 6 semaines afin d'évaluer la réponse au médicament. Nous considérons qu'une réponse documentée au traitement consiste en une diminution significative de la PIO mesurée par le test t. Si la PIO n'a pas diminué d'au moins 20 % après 1 mois de traitement par les différentes prostaglandines, le patient sera exclu de l'étude, traité par une autre classe d'hypotenseurs et bénéficiera d'un suivi standard.

Mesures de sécurité:

Les chercheurs surveilleront les éventuels effets secondaires et autres problèmes potentiels. À cet effet, une chercheuse auxiliaire (non encore recrutée) ainsi qu'une résidente en ophtalmologie (Zineb Ghali) seront disponibles 24 heures sur 24 pour traiter les effets secondaires des médicaments ou les symptômes inattendus. Si un suivi immédiat est requis et que le patient prend contact pendant les heures ouvrables, l'équipe de recherche verra immédiatement le patient. Si le patient contacte le chercheur auxiliaire ou le résident en dehors des heures d'ouverture, il sera immédiatement référé à l'un des résidents en ophtalmologie de garde à l'urgence de l'hôpital hôtel Dieu. Au besoin, un des deux médecins chercheurs sera disponible pour rencontrer le patient en question.

Cela garantit que toute réaction indésirable sera rapidement traitée par l'équipe de recherche. Si un médecin constate des effets secondaires indésirables attribuables au médicament, il a le devoir d'arrêter le traitement ainsi que la participation du sujet à l'étude. Dans ce cas, le médecin assurera la continuité des soins via une autre forme de traitement afin d'assurer le rétablissement du patient.

Variable dépendante principale :

La pression intraoculaire doit être mesurée avec un tonomètre Goldmann.

Une goutte de fluorescéine sodique et de chlorhydrate de bénoxinate, USP (0,25 %/0,4 %) sera instillée dans les yeux du patient, après quoi la PIO de base sera mesurée par tonométrie Goldmann. La variabilité inter-mesures est de +/- 2 mmHg.

Variables secondaires :

• Âge du patient : quantitatif
• Sexe du patient : qualitatif
• Race de patients : qualitatif

• Effets secondaires

  4- Analyse des résultats

L'homogénéité des groupes en termes de démographie sociale sera vérifiée par une analyse de variance à un facteur (ANOVA) avec la correction de la Turquie pour les variables continues et un test du chi carré ou exact de Fisher pour les variables catégorielles. Les valeurs découvertes comme significatives seront exprimées dans le format suivant : valeur obtenue ainsi que l'intervalle de confiance, afin de mettre en évidence l'impact du traitement particulier

Une ANOVA croisée à deux voies sera utilisée pour comparer les données recueillies lors du suivi avec différents examens ophtalmologiques, notamment la PIO. Nous calculerons l'impact pour chaque période de suivi.

L'incidence des effets secondaires individuels sera résumée et comparée avec un test du chi carré. L'accent sera mis sur le degré de gravité des symptômes causés par les médicaments utilisés. Les effets secondaires examinés seront ceux qui surviennent le plus fréquemment et sont de nature oculaire.

Il n'y a pas d'analyse intermédiaire incluse dans ce projet de recherche. Tous les tests statistiques considéreront qu'une valeur de p inférieure à 0,05 est statistiquement significative, c'est-à-dire que tous les résultats seront considérés comme statistiquement significatifs au niveau de 5 %.