貧血性低リスクまたは中リスク 1 の骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるダルベポエチン アルファ
低リスクまたは中リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の貧血患者の治療のためのダルベポエチン アルファの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、3 週間のスクリーニング期間、24 週間の二重盲検治療期間、48 週間の実薬治療期間および長期追跡期間で構成されます。
治療期間終了時 (EOTP) の訪問は、25 週目、または研究から撤退した参加者の治験薬 (IP) の最終投与の 3 週間後に行われます。 積極的な治療期間に入った後、積極的な治療期間 (EOATP) の終了の訪問は、72/73 週、またはダルベポエチン アルファの最後の投与の 3 週間後に行われます。
-長期フォローアップ（LTFU）は、EOATP訪問（または参加者がアクティブな治療期間に入らない場合はEOTP訪問）から26週間（±4週間）ごとに行われ、最初から最低3年間継続しますIPの用量。 フォローアップは、診療所の訪問または電話連絡を通じて行われる場合があります。 参加者の生存とAMLステータスへの進行に関する情報は、LTFU中に収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Alessandria、イタリア、15100
- Research Site
-
Bologna、イタリア、40138
- Research Site
-
Genova、イタリア、16132
- Research Site
-
Milano、イタリア、20122
- Research Site
-
Palermo、イタリア、90146
- Research Site
-
Pavia、イタリア、27100
- Research Site
-
Pesaro、イタリア、61100
- Research Site
-
Pisa、イタリア、56127
- Research Site
-
Reggio Calabria、イタリア、89124
- Research Site
-
Rionero In Vulture PZ、イタリア、85028
- Research Site
-
Roma、イタリア、00161
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo FG、イタリア、71013
- Research Site
-
Udine、イタリア、33100
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck、オーストリア、6020
- Research Site
-
Linz、オーストリア、4020
- Research Site
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Research Site
-
Wien、オーストリア、1140
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ、11527
- Research Site
-
Athens、ギリシャ、12462
- Research Site
-
Ioannina、ギリシャ、45110
- Research Site
-
Patra、ギリシャ、26500
- Research Site
-
Thessaloniki、ギリシャ、57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel、スイス、4031
- Research Site
-
Luzern、スイス、6000
- Research Site
-
Muensterlingen、スイス、8596
- Research Site
-
Zurich、スイス、8091
- Research Site
-
-
-
-
Aragón
-
Zaragoza、Aragón、スペイン、50009
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca、Castilla León、スペイン、37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona、Cataluña、スペイン、08003
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Research Site
-
Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、625 00
- Research Site
-
Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Research Site
-
Olomouc、チェコ、775 20
- Research Site
-
Ostrava-Poruba、チェコ、708 52
- Research Site
-
Praha 10、チェコ、100 34
- Research Site
-
Praha 2、チェコ、128 08
- Research Site
-
Praha 2、チェコ、128 20
- Research Site
-
Praha 5、チェコ、150 06
- Research Site
-
Zlin、チェコ、760 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden、ドイツ、01307
- Research Site
-
Göttingen、ドイツ、37075
- Research Site
-
Hannover、ドイツ、30625
- Research Site
-
Köln、ドイツ、50677
- Research Site
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Research Site
-
Mannheim、ドイツ、68167
- Research Site
-
Regensburg、ドイツ、93053
- Research Site
-
Rotenburg (Wümme)、ドイツ、27356
- Research Site
-
Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 9、フランス、84902
- Research Site
-
Bobigny cedex、フランス、93009
- Research Site
-
Caen、フランス、14033
- Research Site
-
Lyon、フランス、69009
- Research Site
-
Lyon Cédex 3、フランス、69437
- Research Site
-
Nantes Cedex 1、フランス、44035
- Research Site
-
Nice Cedex 3、フランス、06202
- Research Site
-
Paris、フランス、75015
- Research Site
-
Paris Cedex 10、フランス、75475
- Research Site
-
Pontoise Cedex、フランス、95301
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Brugge、ベルギー、8000
- Research Site
-
Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
-
Charleroi、ベルギー、6000
- Research Site
-
Gent、ベルギー、9000
- Research Site
-
Haine Saint Paul - La Louviere、ベルギー、7100
- Research Site
-
Hasselt、ベルギー、3500
- Research Site
-
Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
-
Liege、ベルギー、4000
- Research Site
-
Ottignies、ベルギー、1340
- Research Site
-
Roeselare、ベルギー、8800
- Research Site
-
Sint-Niklaas、ベルギー、9100
- Research Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 無作為化時の国際予後スコアリングシステム（IPSS）による低または中-1リスクのMDS患者。無作為化前16週間以内に実施された、スクリーニング中の全血球計算（CBC）および骨髄検査および骨髄細胞遺伝学的分析によって決定されます。 -被験者は、以前の疾患修飾療法によって低リスクまたは中-1リスクになったことはありません。 -骨髄スライドは、調査中いつでも集中的にレビューできるようにする必要があります
- 世界保健機関 (WHO) による難治性貧血 (RA)、輪状鉄芽球を伴う難治性貧血 (RARS)、多系統異形成を伴う難治性血球減少症 (RCMD)、MDS-unclassified (MDSU)、孤立性 del(5q) を伴う MDS (5q-症候群) ）または過剰な芽球を伴う不応性貧血-1（RAEB-1）
- -スクリーニング中に評価された0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコア
- -ヘモグロビンレベル≤10.0 g / dL（地元の検査機関による評価）; -無作為化前の7日以内に得られたサンプル（スクリーニング中の再テストは許容されます）
- -スクリーニング中に中央検査室によって評価された適切なトランスフェリン飽和（Tsat）（≥ 15％）および血清フェリチン（≥ 10 ng / mL）（スクリーニング中の補充および再検査は許容されます）
- -適切な血清葉酸（≥ 4.5 nmol/L [≥ 2.0 ng/mL]）または RBC 葉酸（≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]） スクリーニング中に地元の検査機関によって評価された（補充およびスクリーニング中の再検査は許容されます） )
- -スクリーニング中に地元の検査室によって評価された適切なビタミンB12（≥148 pmol / L [≥200 pg / mL]）（スクリーニング中の補充と再テストは許容されます）
- 18歳以上
- 対象者または対象者の法的に認められた代理人がインフォームド コンセントを提供している -
除外基準:
- -以前にIPSSごとに中間2または高リスクMDSと診断された
- 治療関連または二次MDS
- 急性白血病の病歴
- 骨髄コラーゲン線維症の証拠
- 遺伝性貧血（例，ヘモグロビン症，サラセミア，赤血球膜欠損，赤血球酵素欠損症），活動性出血，赤血球形成不全，溶血性貧血
- -治癒的に治療された非黒色腫皮膚または上皮内癌以外の悪性腫瘍の病歴
- -無作為化前の6か月以内の血栓症の病歴
- 以前の骨髄または幹細胞移植
- -制御されていない狭心症、制御されていない心不全、または制御されていない心不整脈 スクリーニング時に調査官によって決定されました。 -無作為化前の6か月以内に既知の心筋梗塞を有する被験者
- -制御されていない高血圧として定義される 収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg スクリーニング時
- -臨床的に重要な全身感染症または制御されていない慢性炎症性疾患（すなわち、関節リウマチ、炎症性腸疾患） スクリーニング時に研究者によって決定された
- -発作障害の病歴（発作障害の既往歴のある被験者は、無作為化から5年以内に発作活動の証拠がなく、現在抗発作薬を服用していない場合、研究に適格です）
- -赤血球生成刺激剤（ESA）療法の以前または継続的な使用、例えば、組換えヒトエリスロポエチン（rHuEpo）、ダルベポエチンアルファ
- -輸血需要が高い：無作為化前の2回連続の8週間（つまり、-113〜-57日目または-56〜0日目）のいずれかで合計4単位以上のRBC輸血を受ける
- -無作為化前の14日以内にRBC輸血を受けた
- -腫瘍学的適応症のために細胞傷害性化学療法を受けたか、研究の二重盲検治療期間中に細胞傷害性化学療法を受けることを計画している
- -MDSを治療するために生物学的応答修飾子（例、サリドマイド、レナリドマイド、三酸化ヒ素、アザシチジン、デシタビン）を受け取った、または研究の二重盲検治療期間中に生物学的応答修飾子を受け取ることを計画している
- -骨髄破壊的または頭蓋脊髄放射線を受けた、または研究の二重盲検治療期間中に骨髄破壊的または頭蓋脊髄放射線を受けることを計画している
- -無作為化前の30日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）療法を受けた、または研究の二重盲検治療期間中にG-CSF療法を受けることを計画している（熱および/または感染を伴う好中球減少症のためのG-CSFの一時的な使用）許容されます）
- -異常な腎機能（血清クレアチニンレベル>それぞれの正常範囲[ULN]の上限の2倍） スクリーニング時に中央検査室によって評価される
- -スクリーニング時に中央検査室によって評価された異常な肝機能（総ビリルビン> 2倍、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]> 3倍）。 （記録されたギルバート病によるスクリーニングで異常なビリルビンを有する被験者は、他のすべての基準が満たされている場合に適格です。）
- -スクリーニング時に中央検査室によって評価された血清内因性エリスロポエチン（EPO）レベル> 500 mU / mL
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断、B型肝炎表面抗原陽性、またはC型肝炎ウイルスの血清陽性
- -研究者によって判断された、アクティブなエタノール乱用のある被験者
- -現在、別の治験機器または薬物研究に登録されている、または別の治験機器または薬物研究を終了してから30日未満、または他の治験薬を受け取っている
- -女性の被験者は、治療中および治療終了後少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊を使用する意思がない
- -女性被験者は妊娠中または治療終了後1か月以内に妊娠する予定です
- -被験者は、投与中に投与される製品のいずれかに対する既知の感受性を持っています
- 被験者は以前にこの研究に無作為に割り付けられました
- 被験者は、被験者と治験責任医師の知る限り、プロトコルが必要な研究訪問には利用できません
- 被験者は、研究者の意見では、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および/または必要なすべての研究手順を遵守する能力を損なう可能性がある、あらゆる種類の障害を持っています
- -rHuEpoまたはダルベポエチンアルファに対する中和抗体活性の確認された履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ダルベポエチンアルファ
参加者は、二重盲検治療期間中の 24 週間、3 週間ごと (Q3W) にダルベポエチン アルファ 500 μg を投与され、さらに 48 週間の実薬治療期間中はダルベポエチン アルファ 500 μg Q3W を継続して投与されました。
|
3週間ごとに皮下注射で投与
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、二重盲検治療期間中に 24 週間、3 週間ごと (Q3W) にプラセボ皮下注射を受けました。
25 週目から、参加者は 48 週間の実薬治療期間中、ダーベポエチン アルファ 500 µg Q3W を投与されました。
|
3週間ごとに皮下注射で投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
二重盲検治療期間中に少なくとも1回の赤血球（RBC）輸血を受けた参加者の割合
時間枠：第5週から第25週
|
第5週から第25週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
二重盲検治療期間において国際ワーキンググループ（IWG）2006基準に基づく赤血球応答を達成した参加者の割合
時間枠：24週間まで
|
International Working Group 2006 の赤血球応答は、RBC 輸血がない場合に、ベースラインから 1.5 g/dL 以上のヘモグロビン増加を達成し、56 日間連続して 1.5 g/dL 以上の平均上昇を維持することとして定義されました。 IWG赤血球応答を観察するのに必要な最小時間（13週目）までヘモグロビンが収集されなかった参加者は、非応答者と見なされました。 |
24週間まで
|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から二重盲検治療期間の終了まで; 24週間。
|
各有害事象の重症度は、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 の等級付け尺度を使用して等級付けされ、等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 生命を脅かす、等級 5 です。 =死。 貧血がん患者の臨床データに基づく、ダルベポエチン アルファに関する事前に特定された有害事象には、次のカテゴリーが含まれます：過敏症、心不全、高血圧、悪性腫瘍、塞栓および血栓事象、静脈血栓塞栓事象（VTE）、中枢神経系血管障害、および虚血性心疾患。 |
治験薬の初回投与から二重盲検治療期間の終了まで; 24週間。
|
|
急性骨髄性白血病（AML）への疾患進行を伴う参加者の数
時間枠：24週間
|
AML への変換は、IP および造血成長因子の非存在下 (2 週間の投与中止) で WHO ガイドラインに従って評価されました。
AML の骨髄および/または細胞遺伝学的報告の確認が必要でした (骨髄または末梢芽細胞 ≥ 20%、病的 AML 細胞遺伝学的変化の存在、または赤白血病の骨髄芽球基準の証拠)。
クロロマ（顆粒球肉腫、骨髄性肉腫）や皮膚白血病などの他の白血病を確認する病理レポートも、AMLへの転換を構成していました。
|
24週間
|
|
AML、基底細胞がん、または皮膚の扁平上皮がん以外の悪性腫瘍を有する参加者の数
時間枠：24週間まで
|
24週間まで
|
|
|
ダルベポエチン アルファに対する中和抗体を開発した参加者の数
時間枠：ベースラインと二重盲検治療期間の終了 (24 週間)
|
検証済みの 2 つのアッセイを使用して、抗ダーベポエチン α 抗体の存在を検出しました。 ダルベポエチン アルファに結合できる抗体を検出するために、サンプルを最初にイムノアッセイでテストしました。 結合抗体が陽性であることが確認されたサンプルは、続いて細胞ベースのアッセイでテストされ、ダルベポエチン アルファに対する中和活性が決定されました。 サンプルが結合抗体に対して陽性であり、同時に中和活性を示した場合、そのサンプルは中和抗体に対して陽性であると定義されました。 ダルベポエチン アルファに対する抗体を発現した参加者の数は、ベースラインで陰性または結果なしで中和抗体陽性の参加者として定義されます。 |
ベースラインと二重盲検治療期間の終了 (24 週間)
|
|
慢性疾患治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 疲労 (FACIT-F)
時間枠：ベースライン、および 13 週目と 25 週目
|
FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートでした。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。 ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。 治療期間終了 (EOTP) 分析には、利用可能な最後の値が含まれます。 |
ベースライン、および 13 週目と 25 週目
|
|
EuroQol-5D (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、および 13 週目と 25 週目
|
EQ-5D ビジュアル アナログ スケール (VAS) は、0 (参加者が想像できるより悪い健康状態) から 100 (参加者が想像できる最高の健康状態) までの範囲のスコアを持つ全体的な健康状態のグローバルな評価です。 治療期間終了 (EOTP) 分析には、利用可能な最後の値が含まれます。 |
ベースライン、および 13 週目と 25 週目
|
|
臨床的に意味のある疲労の改善が見られた参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
|
FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートでした。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。 疲労の臨床的に意味のある改善は、ベースラインから EOTP までの FACIT-Fatigue サブスケール スコアの 3 ポイント以上の増加として定義されます。 |
24週目までのベースライン
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20090160
- 2009-016522-14 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。