Darbepoetin Alfa 治疗贫血性低危或中危 1 型骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者
2017年11月21日 更新者：Amgen
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Darbepoetin Alfa 治疗患有低风险或中等 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的贫血受试者的研究
主要目的是在 24 周的双盲治疗期间评估达比泊汀 alfa 与安慰剂相比对低危或中危 1 危 MDS 贫血患者红细胞输注发生率的优越性。
研究概览
详细说明
本研究包括 3 周的筛选期、24 周的双盲治疗期、48 周的积极治疗期和长期随访期。
治疗期结束 (EOTP) 访视发生在第 25 周，或退出研究的参与者最后一次服用研究产品 (IP) 后 3 周。 进入积极治疗期后，积极治疗期结束 (EOATP) 访问发生在第 72 / 73 周，或最后一次服用达贝泊汀 alfa 后 3 周。
长期随访 (LTFU) 将从 EOATP 访问（如果参与者未进入积极治疗期，则为 EOTP 访问）起每 26 周（± 4 周）进行一次，并且从第一次访问开始至少持续 3 年剂量的 IP。 可以通过诊所访问或电话联系进行随访。 LTFU 期间将收集有关参与者存活和进展为 AML 状态的信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
147
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Research Site
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Linz、奥地利、4020
- Research Site
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Salzburg、奥地利、5020
- Research Site
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Wien、奥地利、1140
- Research Site
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Athens、希腊、11527
- Research Site
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Athens、希腊、12462
- Research Site
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Ioannina、希腊、45110
- Research Site
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Patra、希腊、26500
- Research Site
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Thessaloniki、希腊、57010
- Research Site
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Dresden、德国、01307
- Research Site
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Göttingen、德国、37075
- Research Site
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Hannover、德国、30625
- Research Site
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Köln、德国、50677
- Research Site
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Leipzig、德国、04103
- Research Site
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Mannheim、德国、68167
- Research Site
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Regensburg、德国、93053
- Research Site
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Rotenburg (Wümme)、德国、27356
- Research Site
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Ulm、德国、89081
- Research Site
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Alessandria、意大利、15100
- Research Site
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Bologna、意大利、40138
- Research Site
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Genova、意大利、16132
- Research Site
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Milano、意大利、20122
- Research Site
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Palermo、意大利、90146
- Research Site
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Pavia、意大利、27100
- Research Site
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Pesaro、意大利、61100
- Research Site
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Pisa、意大利、56127
- Research Site
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Reggio Calabria、意大利、89124
- Research Site
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Rionero In Vulture PZ、意大利、85028
- Research Site
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Roma、意大利、00161
- Research Site
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San Giovanni Rotondo FG、意大利、71013
- Research Site
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Udine、意大利、33100
- Research Site
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Brno、捷克语、625 00
- Research Site
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Hradec Kralove、捷克语、500 05
- Research Site
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Olomouc、捷克语、775 20
- Research Site
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Ostrava-Poruba、捷克语、708 52
- Research Site
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Praha 10、捷克语、100 34
- Research Site
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Praha 2、捷克语、128 08
- Research Site
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Praha 2、捷克语、128 20
- Research Site
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Praha 5、捷克语、150 06
- Research Site
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Zlin、捷克语、760 01
- Research Site
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Brugge、比利时、8000
- Research Site
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Bruxelles、比利时、1200
- Research Site
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Charleroi、比利时、6000
- Research Site
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Gent、比利时、9000
- Research Site
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Haine Saint Paul - La Louviere、比利时、7100
- Research Site
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Hasselt、比利时、3500
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Liege、比利时、4000
- Research Site
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Ottignies、比利时、1340
- Research Site
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Roeselare、比利时、8800
- Research Site
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Sint-Niklaas、比利时、9100
- Research Site
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Avignon Cedex 9、法国、84902
- Research Site
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Bobigny cedex、法国、93009
- Research Site
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Caen、法国、14033
- Research Site
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Lyon、法国、69009
- Research Site
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Lyon Cédex 3、法国、69437
- Research Site
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Nantes Cedex 1、法国、44035
- Research Site
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Nice Cedex 3、法国、06202
- Research Site
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Paris、法国、75015
- Research Site
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Paris Cedex 10、法国、75475
- Research Site
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Pontoise Cedex、法国、95301
- Research Site
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
- Research Site
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Basel、瑞士、4031
- Research Site
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Luzern、瑞士、6000
- Research Site
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Muensterlingen、瑞士、8596
- Research Site
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Zurich、瑞士、8091
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza、Aragón、西班牙、50009
- Research Site
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Castilla León
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Salamanca、Castilla León、西班牙、37007
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、西班牙、08003
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
- Research Site
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Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据随机化时国际预后评分系统 (IPSS) 的低或中等 1 级风险 MDS 患者，由筛选期间的全血细胞计数 (CBC) 和随机化前 16 周内进行的骨髓检查和骨髓细胞遗传学分析确定。 先前的疾病改善治疗不能使受试者处于低风险或中等 1 风险。 在整个研究过程中，必须随时提供骨髓载玻片以供集中审查
- 世界卫生组织（WHO）难治性贫血（RA）分类、难治性环状铁粒幼细胞贫血（RARS）、难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）、MDS-未分类（MDSU）、MDS伴孤立性缺失（5q）（5q-综合征) 或难治性贫血伴 excess blasts-1 (RAEB-1)
- 筛选期间评估的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- 当地实验室评估的血红蛋白水平 ≤ 10.0 g/dL；样本在随机分组前 7 天内获得（筛选期间的重新测试是可以接受的）
- 足够的转铁蛋白饱和度 (Tsat) (≥ 15%) 和血清铁蛋白 (≥ 10 ng/mL)，由中心实验室在筛选期间评估（补充和筛选期间的重新测试是可以接受的）
- 足够的血清叶酸（≥ 4.5 nmol/L [≥ 2.0 ng/mL]）或红细胞叶酸（≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]），由当地实验室在筛选期间评估（补充和筛选期间的重新测试是可以接受的)
- 由当地实验室在筛选期间评估的充足维生素 B12（≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]）（补充和筛选期间的重新测试是可接受的）
- 18岁或以上
- 受试者或受试者的合法代表已提供知情同意 -
排除标准：
- 以前根据 IPSS 诊断为中度 2 级或高风险 MDS
- 治疗相关或继发性 MDS
- 急性白血病史
- 骨髓胶原纤维化的证据
- 遗传性贫血（如血红蛋白病、地中海贫血、红细胞膜缺陷、红细胞酶缺乏症）、活动性出血、红细胞再生障碍、溶血性贫血
- 除已治愈的非黑色素瘤皮肤或原位癌外的恶性肿瘤病史
- 随机分组前 6 个月内有血栓形成史
- 既往骨髓或干细胞移植
- 由研究者在筛选时确定的不受控制的心绞痛、不受控制的心力衰竭或不受控制的心律失常。 随机化前 6 个月内已知心肌梗死的受试者
- 未控制的高血压定义为筛选时收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 100 mmHg
- 由研究者在筛选时确定的具有临床意义的全身性感染或不受控制的慢性炎症性疾病（即类风湿性关节炎、炎症性肠病）
- 癫痫病史（有癫痫病史的受试者如果在随机分组后 5 年内没有癫痫活动的证据并且目前没有服用抗癫痫药，则他/她将有资格参加研究）
- 以前或正在使用红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗，例如重组人促红细胞生成素 (rHuEpo)、达贝泊汀 alfa
- 高输血需求：在随机分组前连续 2 个连续 8 周期间（即第 -113 至 -57 天或第 -56 至 0 天）中的任一个期间接受总共 ≥ 4 个单位的红细胞输注
- 在随机分组前 14 天内接受过任何红细胞输注
- 在研究的双盲治疗期间接受过任何肿瘤适应症的细胞毒性化疗或计划接受细胞毒性化疗
- 接受生物反应调节剂（如沙利度胺、来那度胺、三氧化二砷、阿扎胞苷、地西他滨）治疗 MDS 或计划在研究的双盲治疗期间接受生物反应调节剂
- 在研究的双盲治疗期间接受过清髓性或颅脊髓放射治疗或计划接受清髓性或颅脊髓放射治疗
- 在随机分组前 30 天内接受过粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗，或计划在研究的双盲治疗期间接受 G-CSF 治疗（暂时使用 G-CSF 治疗伴有发热和/或感染的中性粒细胞减少症可以接受）
- 中心实验室在筛选时评估的肾功能异常（血清肌酐水平 > 各自正常范围 [ULN] 上限的 2 倍）
- 肝功能异常（总胆红素 > 2 倍，谷丙转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] > 3 倍 ULN），由中心实验室在筛选时评估。 （如果满足所有其他标准，则由于记录的吉尔伯特病而在筛选时胆红素异常的受试者符合条件。）
- 筛选时中心实验室评估的血清内源性促红细胞生成素 (EPO) 水平 > 500 mU/mL
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的诊断、乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎病毒血清阳性
- 根据研究者的判断，有酒精滥用的受试者
- 目前正在参加另一项研究设备或药物研究，或自结束另一项研究设备或药物研究或接受其他研究药物后不到 30 天
- 女性受试者在治疗期间和治疗结束后至少 1 个月内不愿意使用高效避孕
- 女性受试者在治疗结束后 1 个月内怀孕或计划怀孕
- 受试者已知对给药期间要施用的任何产品敏感
- 受试者先前已被随机分配到该研究中
- 据受试者和研究者所知，受试者将无法参加协议要求的研究访问
- 受试者患有任何类型的疾病，研究者认为该疾病可能会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守所有必要研究程序的能力
- rHuEpo 或 darbepoetin alfa 中和抗体活性的确认历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿尔法达贝泊汀
在双盲治疗期间，参与者每三周 (Q3W) 接受 500 µg 达贝泊汀 alfa，持续 24 周，并在积极治疗期间继续接受 500 µg Q3W 达贝泊汀 alfa，持续 48 周。
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每 3 周皮下注射一次
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在双盲治疗期间，参与者每 3 周 (Q3W) 接受一次安慰剂皮下注射，持续 24 周。
从第 25 周开始，参与者在为期 48 周的积极治疗期间接受了 500 µg Q3W 达比泊汀 alfa。
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每 3 周皮下注射一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在双盲治疗期间至少输注一次红细胞 (RBC) 的参与者百分比
大体时间：第 5 周到第 25 周
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第 5 周到第 25 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在双盲治疗期间根据国际工作组 (IWG) 2006 年标准实现红系反应的参与者百分比
大体时间：长达 24 周
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国际工作组 2006 年红细胞反应定义为血红蛋白从基线初始增加 ≥ 1.5 g/dL，并且在没有红细胞输注的情况下连续 56 天持续平均增加 ≥ 1.5 g/dL。 在观察 IWG 红细胞反应所需的最短时间内（第 13 周）没有收集到血红蛋白的参与者被认为是无反应者。 |
长达 24 周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到双盲治疗期结束； 24周。
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级量表对每个不良事件的严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级=死亡。 根据贫血癌症患者的临床数据，达比泊汀 alfa 预先指定的不良事件包括以下类别：超敏反应、心力衰竭、高血压、恶性肿瘤、栓塞和血栓事件、静脉血栓栓塞事件 (VTE)、中枢神经系统血管疾病和缺血性心脏病。 |
从第一次服用研究药物到双盲治疗期结束； 24周。
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疾病进展为急性髓性白血病 (AML) 的参与者人数
大体时间：24周
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在没有 IP 和任何造血生长因子（停药 2 周）的情况下，根据 WHO 指南评估向 AML 的转化。
需要 AML 的骨髓和/或细胞遗传学报告确认（骨髓或外周母细胞≥ 20%，存在病理性 AML 细胞遗传学改变，或红白血病骨髓母细胞标准的证据）。
病理报告证实其他白血病如绿色瘤（粒细胞肉瘤、髓样肉瘤）或皮肤白血病也构成向AML的转化。
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24周
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患有 AML、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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开发出达比泊汀阿尔法中和抗体的参与者人数
大体时间：双盲治疗期的基线和结束（24 周）
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使用两个经过验证的测定来检测抗达贝泊汀 alfa 抗体的存在。 首先在免疫测定中测试样本，以检测能够与达比泊汀 alfa 结合的抗体。 随后在基于细胞的测定中测试确认对结合抗体呈阳性的样品以确定针对达比泊汀α的中和活性。 如果样品对结合抗体呈阳性并在同一时间点表现出中和活性，则该样品被定义为对中和抗体呈阳性。 产生达贝泊汀 alfa 抗体的参与者人数定义为基线后中和抗体呈阳性但基线结果为阴性或无结果的参与者。 |
双盲治疗期的基线和结束（24 周）
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慢性疾病治疗功能评估的基线变化 - 疲劳 (FACIT-F)
大体时间：基线、第 13 周和第 25 周
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FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都以 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。 基线分数的积极变化表明有所改善。 治疗期结束 (EOTP) 分析包括最后的可用值。 |
基线、第 13 周和第 25 周
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EuroQol-5D (EQ-5D) 视觉模拟量表 (VAS) 中的基线变化
大体时间：基线、第 13 周和第 25 周
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EQ-5D 视觉模拟量表 (VAS) 是对整体健康状况的全面评估，分数范围从 0（参与者可以想象的最差健康状态）到 100（参与者可以想象的最佳健康状态）。 治疗期结束 (EOTP) 分析包括最后的可用值。 |
基线、第 13 周和第 25 周
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具有临床意义的疲劳改善的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
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FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都以 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。 具有临床意义的疲劳改善定义为 FACIT-疲劳子量表评分从基线到 EOTP 增加 ≥ 3 分。 |
第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年12月21日
初级完成 (实际的)
2015年2月11日
研究完成 (实际的)
2017年9月14日
研究注册日期
首次提交
2011年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月27日
首次发布 (估计)
2011年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月21日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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