Darbepoetina alfa in pazienti con sindrome mielodisplastica anemica a rischio basso o intermedio-1 (MDS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con SMD a rischio basso o intermedio-1 secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) al momento della randomizzazione, come determinato dall'emocromo completo (CBC) durante lo screening e l'esame del midollo osseo e l'analisi citogenetica del midollo eseguita entro 16 settimane prima della randomizzazione. Il soggetto non può essere stato reso a rischio basso o intermedio-1 da una precedente terapia modificante la malattia. I vetrini del midollo osseo devono essere disponibili per la revisione centralizzata in qualsiasi momento durante lo studio
• Classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dell'anemia refrattaria (RA), dell'anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS), delle citopenie refrattarie con displasia multilineare (RCMD), delle MDS non classificate (MDSU), delle MDS con del(5q) (sindrome 5q-) isolata ) o anemia refrattaria con eccesso di blasti-1 (RAEB-1)
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 valutato durante lo screening
• Livello di emoglobina ≤ 10,0 g/dL valutato dal laboratorio locale; campione ottenuto entro 7 giorni prima della randomizzazione (la ripetizione del test durante lo screening è accettabile)
• Adeguata saturazione della transferrina (Tsat) (≥ 15%) e ferritina sierica (≥ 10 ng/mL) valutate dal laboratorio centrale durante lo screening (l'integrazione e la ripetizione del test durante lo screening sono accettabili)
• Folato sierico adeguato (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/mL]) o folato eritrocitario (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]) valutato dal laboratorio locale durante lo screening (l'integrazione e la ripetizione del test durante lo screening sono accettabili) )
• Vitamina B12 adeguata (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) valutata dal laboratorio locale durante lo screening (l'integrazione e la ripetizione del test durante lo screening sono accettabili)
• 18 anni o più
• Il soggetto o il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato -

Criteri di esclusione:

• Precedentemente diagnosticato con MDS a rischio intermedio-2 o alto per IPSS
• MDS correlato alla terapia o secondario
• Storia di leucemia acuta
• Evidenza di fibrosi del collagene del midollo osseo
• Anemia ereditaria (p. es., emoglobinopatia, talassemia, difetto della membrana eritrocitaria, carenza di enzimi eritrocitari), emorragia attiva, aplasia eritrocitaria, anemia emolitica
• Storia di tumori maligni diversi dalla pelle non melanoma trattata in modo curativo o dal carcinoma in situ
• Storia di trombosi nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
• Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
• Angina incontrollata, insufficienza cardiaca incontrollata o aritmia cardiaca incontrollata come determinato dallo sperimentatore allo screening. Soggetti con infarto miocardico noto entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg allo screening
• Infezione sistemica clinicamente significativa o malattia infiammatoria cronica incontrollata (ad es. artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale) come determinato dallo sperimentatore allo screening
• Storia di disturbo convulsivo (il soggetto con precedente storia di disturbo convulsivo sarà eleggibile per lo studio se non ha avuto prove di attività convulsiva entro 5 anni dalla randomizzazione ed è attualmente privo di farmaci antiepilettici)
• Uso precedente o in corso di terapia con agente stimolante l'eritropoiesi (ESA), ad es., eritropoietina umana ricombinante (rHuEpo), darbepoetina alfa
• Elevata richiesta di trasfusioni: ricevere un totale di ≥ 4 unità di trasfusione di globuli rossi durante uno dei 2 periodi consecutivi di 8 settimane (cioè, giorni da -113 a -57 o giorni da -56 a 0) prima della randomizzazione
• - Ricevuto qualsiasi trasfusione di globuli rossi nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
• Ha ricevuto chemioterapia citotossica per qualsiasi indicazione oncologica o ha pianificato di ricevere chemioterapia citotossica durante il periodo di trattamento in doppio cieco dello studio
• Modificatori della risposta biologica ricevuti (p. es., talidomide, lenalidomide, triossido di arsenico, azacitidina, decitabina) per trattare MDS o pianificazione di ricevere modificatori della risposta biologica durante il periodo di trattamento in doppio cieco dello studio
• Ha ricevuto radiazioni mieloablative o craniospinali o ha pianificato di ricevere radiazioni mieloablative o craniospinali durante il periodo di trattamento in doppio cieco dello studio
• Terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o pianificazione di ricevere una terapia con G-CSF durante il periodo di trattamento in doppio cieco dello studio (uso temporaneo di G-CSF per neutropenia con febbre e/o infezione è accettabile)
• Funzionalità renale anormale (livello di creatinina sierica > 2 volte il limite superiore del rispettivo intervallo normale [ULN]) come valutato dal laboratorio centrale durante lo screening
• Funzionalità epatica anormale (bilirubina totale > 2 volte, alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] > 3 volte ULN) valutata dal laboratorio centrale durante lo screening. (I soggetti con bilirubina anormale allo screening a causa della malattia di Gilbert documentata sono idonei se tutti gli altri criteri sono soddisfatti.)
• Livello sierico di eritropoetina endogena (EPO) > 500 mU/mL valutato dal laboratorio centrale durante lo screening
• Sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o sieropositivo per il virus dell'epatite C
• Soggetti con abuso attivo di etanolo, come giudicato dall'investigatore
• Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dalla fine di un altro dispositivo sperimentale o studio(i) su un farmaco, o ricevendo altri agenti sperimentali
• Il soggetto di sesso femminile non è disposto a utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza entro 1 mese dalla fine del trattamento
• Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante la somministrazione
• Il soggetto è stato precedentemente randomizzato in questo studio
• Il soggetto non sarà disponibile per le visite di studio richieste dal protocollo, al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore
• - Il soggetto ha qualsiasi tipo di disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare tutte le procedure di studio richieste
• Anamnesi confermata di attività anticorpale neutralizzante contro rHuEpo o darbepoetina alfa