Darbepoetin Alfa bei Patienten mit anämischem myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1

Einschlusskriterien:

• MDS-Patienten mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 gemäß International Prognostic Scoring System (IPSS) zum Zeitpunkt der Randomisierung, bestimmt durch vollständiges Blutbild (CBC) während des Screenings und Knochenmarkuntersuchung und zytogenetische Analyse des Knochenmarks, die innerhalb von 16 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurden. Das Subjekt darf durch eine vorherige krankheitsmodifizierende Therapie nicht zu einem niedrigen oder mittleren Risiko von 1 gemacht worden sein. Knochenmarkpräparate müssen während der gesamten Studie jederzeit zur zentralen Überprüfung verfügbar sein
• Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für refraktäre Anämie (RA), refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS), refraktäre Zytopenien mit multilineager Dysplasie (RCMD), MDS-unclassified (MDSU), MDS mit isoliertem del(5q) (5q-Syndrom). ) oder refraktäre Anämie mit überschüssigem Blasten-1 (RAEB-1)
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1, bewertet während des Screenings
• Hämoglobinspiegel ≤ 10,0 g/dL, wie vom örtlichen Labor bestimmt; Probe, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung entnommen wurde (ein erneuter Test während des Screenings ist akzeptabel)
• Angemessene Transferrinsättigung (Tsat) (≥ 15 %) und Serumferritin (≥ 10 ng/ml), wie vom Zentrallabor während des Screenings beurteilt (Ergänzung und Wiederholungstest während des Screenings sind akzeptabel)
• Angemessenes Serum-Folat (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/ml]) oder Erythrozyten-Folat (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/ml]), wie vom lokalen Labor während des Screenings beurteilt (Ergänzung und Wiederholungstest während des Screenings sind akzeptabel )
• Angemessenes Vitamin B12 (≥ 148 pmol/l [≥ 200 pg/ml]), wie vom örtlichen Labor während des Screenings festgestellt (Ergänzung und erneuter Test während des Screenings sind akzeptabel)
• 18 Jahre oder älter
• Der Proband oder der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden hat seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt -

Ausschlusskriterien:

• Zuvor diagnostiziert mit Intermediär-2- oder Hochrisiko-MDS gemäß IPSS
• Therapiebedingtes oder sekundäres MDS
• Geschichte der akuten Leukämie
• Nachweis einer Kollagenfibrose im Knochenmark
• Vererbte Anämie (z. B. Hämoglobinopathie, Thalassämie, Erythrozytenmembrandefekt, Erythrozytenenzymmangel), aktive Blutung, Erythrozytenaplasie, hämolytische Anämie
• Vorgeschichte anderer Malignome als kurativ behandelte Haut ohne Melanom oder In-situ-Karzinom
• Vorgeschichte einer Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
• Unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfarzt beim Screening festgestellt. Patienten mit bekanntem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening
• Klinisch signifikante systemische Infektion oder unkontrollierte chronisch entzündliche Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung), wie vom Prüfarzt beim Screening festgestellt
• Anfallsleiden in der Vorgeschichte (Personen mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, wenn sie/er innerhalb von 5 Jahren nach der Randomisierung keine Anzeichen einer Anfallsaktivität hatte und derzeit keine Antiepileptika einnimmt)
• Frühere oder laufende Anwendung einer Therapie mit Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen (ESA), z. B. rekombinantes humanes Erythropoietin (rHuEpo), Darbepoetin alfa
• Hoher Transfusionsbedarf: Erhalt von insgesamt ≥ 4 Einheiten Erythrozyten-Transfusion während einer von 2 aufeinanderfolgenden 8-Wochen-Perioden (dh Tage -113 bis -57 oder Tage -56 bis 0) vor der Randomisierung
• Erhielt eine RBC-Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Erhalt einer zytotoxischen Chemotherapie für eine onkologische Indikation oder Planung einer zytotoxischen Chemotherapie während des doppelblinden Behandlungszeitraums der Studie
• Erhalt von Modifikatoren des biologischen Ansprechens (z. B. Thalidomid, Lenalidomid, Arsentrioxid, Azacitidin, Decitabin) zur Behandlung von MDS oder Planung des Erhalts von Modifikatoren des biologischen Ansprechens während des doppelblinden Behandlungszeitraums der Studie
• Erhaltene myeloablative oder kraniospinale Bestrahlung oder Planung einer myeloablativen oder kraniospinalen Bestrahlung während des doppelblinden Behandlungszeitraums der Studie
• Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung erhalten oder geplant, eine G-CSF-Therapie während des doppelblinden Behandlungszeitraums der Studie zu erhalten (vorübergehende Anwendung von G-CSF bei Neutropenie mit Fieber und/oder Infektion). ist akzeptabel)
• Abnormale Nierenfunktion (Serum-Kreatininspiegel > 2-fache Obergrenze des jeweiligen Normalbereichs [ULN]), wie vom Zentrallabor beim Screening beurteilt
• Abnormale Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 2-mal, Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST] > 3-mal ULN), wie vom Zentrallabor beim Screening beurteilt. (Personen mit anormalem Bilirubin beim Screening aufgrund einer dokumentierten Gilbert-Krankheit sind teilnahmeberechtigt, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind.)
• Serumspiegel von endogenem Erythropoetin (EPO) > 500 mU/ml, wie vom Zentrallabor beim Screening festgestellt
• Bekannte Seropositivität für das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Diagnose eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder seropositiv für das Hepatitis-C-Virus
• Probanden mit aktivem Ethanolmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt
• Derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage seit dem Ende eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie(n) oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats
• Die Patientin ist nicht bereit, während der Behandlung und für mindestens 1 Monat nach Ende der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Weibliche Probandin ist schwanger oder plant, innerhalb von 1 Monat nach Ende der Behandlung schwanger zu werden
• Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte
• Das Subjekt wurde zuvor in diese Studie randomisiert
• Der Proband steht nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes nicht für protokollpflichtige Studienbesuche zur Verfügung
• Der Proband hat jede Art von Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten
• Bestätigte Aktivität neutralisierender Antikörper gegen rHuEpo oder Darbepoetin alfa in der Vorgeschichte