Darbepoetin Alfa bij patiënten met anemisch myelodysplastisch syndroom (MDS) met laag of gemiddeld risico 1
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van Darbepoetin Alfa voor de behandeling van anemische proefpersonen met myelodysplastisch syndroom (MDS) met een laag of gemiddeld risico 1
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit een screeningperiode van 3 weken, een dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken en een actieve behandelingsperiode van 48 weken en de follow-upperiode op lange termijn.
Een bezoek aan het einde van de behandelingsperiode (EOTP) vindt plaats in week 25, of 3 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct (IP) voor deelnemers die zich terugtrekken uit het onderzoek. Na aanvang van de actieve behandelingsperiode vindt een bezoek aan het einde van de actieve behandelingsperiode (EOATP) plaats in week 72/73, of 3 weken na de laatste dosis darbepoetin alfa.
Langdurige follow-up (LTFU) vindt elke 26 weken (± 4 weken) plaats vanaf het EOATP-bezoek (of EOTP-bezoek als de deelnemer niet in de actieve behandelperiode komt) en duurt minimaal 3 jaar vanaf de eerste dosis IP. Follow-up kan plaatsvinden door middel van kliniekbezoek of telefonische contacten. Tijdens de LTFU wordt informatie verzameld over de overleving van de deelnemer en de voortgang naar de AML-status.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brugge, België, 8000
- Research Site
-
Bruxelles, België, 1200
- Research Site
-
Charleroi, België, 6000
- Research Site
-
Gent, België, 9000
- Research Site
-
Haine Saint Paul - La Louviere, België, 7100
- Research Site
-
Hasselt, België, 3500
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
Liege, België, 4000
- Research Site
-
Ottignies, België, 1340
- Research Site
-
Roeselare, België, 8800
- Research Site
-
Sint-Niklaas, België, 9100
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Research Site
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Research Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Research Site
-
Köln, Duitsland, 50677
- Research Site
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Research Site
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Research Site
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Research Site
-
Rotenburg (Wümme), Duitsland, 27356
- Research Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 9, Frankrijk, 84902
- Research Site
-
Bobigny cedex, Frankrijk, 93009
- Research Site
-
Caen, Frankrijk, 14033
- Research Site
-
Lyon, Frankrijk, 69009
- Research Site
-
Lyon Cédex 3, Frankrijk, 69437
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44035
- Research Site
-
Nice Cedex 3, Frankrijk, 06202
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- Research Site
-
Pontoise Cedex, Frankrijk, 95301
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Research Site
-
Athens, Griekenland, 12462
- Research Site
-
Ioannina, Griekenland, 45110
- Research Site
-
Patra, Griekenland, 26500
- Research Site
-
Thessaloniki, Griekenland, 57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italië, 15100
- Research Site
-
Bologna, Italië, 40138
- Research Site
-
Genova, Italië, 16132
- Research Site
-
Milano, Italië, 20122
- Research Site
-
Palermo, Italië, 90146
- Research Site
-
Pavia, Italië, 27100
- Research Site
-
Pesaro, Italië, 61100
- Research Site
-
Pisa, Italië, 56127
- Research Site
-
Reggio Calabria, Italië, 89124
- Research Site
-
Rionero In Vulture PZ, Italië, 85028
- Research Site
-
Roma, Italië, 00161
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo FG, Italië, 71013
- Research Site
-
Udine, Italië, 33100
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Research Site
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Research Site
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Research Site
-
Wien, Oostenrijk, 1140
- Research Site
-
-
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spanje, 50009
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Spanje, 37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanje, 08003
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 625 00
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
- Research Site
-
Olomouc, Tsjechië, 775 20
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, Tsjechië, 708 52
- Research Site
-
Praha 10, Tsjechië, 100 34
- Research Site
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
- Research Site
-
Praha 2, Tsjechië, 128 20
- Research Site
-
Praha 5, Tsjechië, 150 06
- Research Site
-
Zlin, Tsjechië, 760 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Research Site
-
Luzern, Zwitserland, 6000
- Research Site
-
Muensterlingen, Zwitserland, 8596
- Research Site
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MDS-patiënten met een laag of middelmatig 1-risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) op het moment van randomisatie, zoals bepaald door volledig bloedbeeld (CBC) tijdens screening en beenmergonderzoek en mergcytogenetische analyse uitgevoerd binnen 16 weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersoon mag geen laag of intermediair-1 risico hebben gekregen door eerdere ziektemodificerende therapie. Beenmergglaasjes moeten op elk moment van het onderzoek beschikbaar zijn voor gecentraliseerde beoordeling
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie van refractaire anemie (RA), refractaire anemie met ringsideroblasten (RARS), refractaire cytopenieën met multilineage dysplasie (RCMD), MDS-niet-geclassificeerd (MDSU), MDS met geïsoleerd del(5q) (5q-syndroom ) of refractaire anemie met overtollige blasten-1 (RAEB-1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1 beoordeeld tijdens screening
- Hemoglobinegehalte ≤ 10,0 g/dl zoals beoordeeld door het plaatselijke laboratorium; monster verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (hertest tijdens screening is acceptabel)
- Adequate transferrineverzadiging (Tsat) (≥ 15%) en serumferritine (≥ 10 ng/ml) zoals beoordeeld door het centrale laboratorium tijdens de screening (suppletie en hertest tijdens de screening is acceptabel)
- Adequaat serumfolaat (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/ml]) of RBC-foliumzuur (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/ml]) zoals beoordeeld door het lokale laboratorium tijdens de screening (suppletie en hertest tijdens de screening is acceptabel )
- Adequate vitamine B12 (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) zoals beoordeeld door het lokale laboratorium tijdens screening (suppletie en hertest tijdens screening is acceptabel)
- 18 jaar of ouder
- De proefpersoon of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven -
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gediagnosticeerd met MDS met gemiddeld 2 of hoog risico volgens IPSS
- Therapiegerelateerde of secundaire MDS
- Geschiedenis van acute leukemie
- Bewijs van beenmergcollageenfibrose
- Erfelijke bloedarmoede (bijv. hemoglobinopathie, thalassemie, rode celmembraan defect, rode cel enzymdeficiëntie), actieve bloeding, rode cel aplasie, hemolytische anemie
- Geschiedenis van maligniteiten anders dan curatief behandelde niet-melanoom huid of in situ carcinoom
- Geschiedenis van trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie
- Ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerd hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen, zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening. Proefpersonen met een bekend myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij screening
- Klinisch significante systemische infectie of ongecontroleerde chronische ontstekingsziekte (dwz reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte) zoals bepaald door de onderzoeker bij screening
- Voorgeschiedenis van epileptische stoornis (proefpersoon met een voorgeschiedenis van epileptische stoornis komt in aanmerking voor het onderzoek als hij/zij binnen 5 jaar na randomisatie geen bewijs van epileptische activiteit had en momenteel vrij is van anti-epileptische medicatie)
- Eerder of doorlopend gebruik van erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) -therapie, bijv. Recombinant humaan erytropoëtine (rHuEpo), darbepoetin alfa
- Grote behoefte aan transfusie: ontvangen van in totaal ≥ 4 eenheden RBC-transfusie gedurende een van de 2 opeenvolgende perioden van 8 weken (d.w.z. dagen -113 tot -57 of dagen -56 tot 0) voorafgaand aan randomisatie
- RBC-transfusie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Cytotoxische chemotherapie gekregen voor een oncologische indicatie of van plan om cytotoxische chemotherapie te krijgen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van het onderzoek
- Biologische responsmodificatoren ontvangen (bijv. thalidomide, lenalidomide, arseentrioxide, azacitidine, decitabine) voor de behandeling van MDS of van plan biologische responsmodificatoren te ontvangen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van het onderzoek
- Myeloablatieve of craniospinale bestraling ontvangen of van plan om myeloablatieve of craniospinale bestraling te ontvangen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van het onderzoek
- Behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of van plan om G-CSF-therapie te ontvangen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van het onderzoek (tijdelijk gebruik van G-CSF voor neutropenie met koorts en/of infectie is acceptabel)
- Abnormale nierfunctie (serumcreatininespiegel > 2 keer de bovengrens van de respectievelijke normaalwaarde [ULN]) zoals beoordeeld door het centrale laboratorium bij screening
- Abnormale leverfunctie (totaal bilirubine > 2 keer, alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] > 3 keer ULN) zoals beoordeeld door het centrale laboratorium bij de screening. (Proefpersonen met abnormaal bilirubine bij screening als gevolg van de gedocumenteerde ziekte van Gilbert komen in aanmerking als aan alle andere criteria wordt voldaan.)
- Serum endogeen erytropoëtine (EPO)-niveau > 500 mU/ml zoals beoordeeld door het centrale laboratorium bij screening
- Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of seropositief voor hepatitis C-virus
- Proefpersonen met actief ethanolmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of het ontvangen van andere onderzoeksagent(en)
- Vrouwelijke proefpersoon is niet bereid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na het einde van de behandeling
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of is van plan zwanger te worden binnen 1 maand na het einde van de behandeling
- De patiënt heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend
- Proefpersoon is eerder gerandomiseerd in deze studie
- Voor zover de proefpersoon en de onderzoeker weten, zal de proefpersoon niet beschikbaar zijn voor onderzoeksbezoeken die volgens het protocol zijn vereist
- De proefpersoon heeft een stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om aan alle vereiste onderzoeksprocedures te voldoen, in gevaar kan brengen
- Bevestigde voorgeschiedenis van neutraliserende antilichaamactiviteit tegen rHuEpo of darbepoetin alfa
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Darbepoëtine alfa
De deelnemers kregen darbepoetin alfa 500 µg elke drie weken (Q3W) gedurende 24 weken in de dubbelblinde behandelingsperiode, en bleven darbepoetin alfa 500 µg Q3W ontvangen tijdens de actieve behandelingsperiode gedurende nog eens 48 weken.
|
Om de 3 weken toegediend via subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode kregen de deelnemers gedurende 24 weken om de 3 weken een subcutane placebo-injectie (Q3W).
Vanaf week 25 kregen de deelnemers darbepoetin alfa 500 µg Q3W tijdens de actieve behandelingsperiode van 48 weken.
|
Om de 3 weken toegediend via subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste één rode bloedceltransfusie (RBC) tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 5 tot week 25
|
Week 5 tot week 25
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een erytroïde respons bereikte op basis van criteria van de International Working Group (IWG) 2006 in de dubbelblinde behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
De erytroïde respons van de International Working Group 2006 werd gedefinieerd als het bereiken van een aanvankelijke toename van ≥ 1,5 g/dl in hemoglobine ten opzichte van de uitgangswaarde en het aanhouden van een gemiddelde stijging van ≥ 1,5 g/dl in een voortschrijdende periode van 56 opeenvolgende dagen in afwezigheid van RBC-transfusie. Deelnemers bij wie geen hemoglobine was verzameld tot de minimale tijd die nodig was om een IWG-erytroïderespons waar te nemen (week 13), werden beschouwd als non-responders. |
Tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de dubbelblinde behandelperiode; 24 weken.
|
De ernst van elke bijwerking werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 beoordelingsschaal, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend en graad 5 = dood. Vooraf gespecificeerde bijwerkingen die van belang zijn voor darbepoetin alfa, gebaseerd op klinische gegevens bij anemische patiënten met kanker, omvatten de volgende categorieën: overgevoeligheid, hartfalen, hypertensie, maligniteiten, embolische en trombo-embolie-voorvallen, veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE's), vasculaire aandoeningen van het centrale zenuwstelsel en ischemische hartziekte. |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de dubbelblinde behandelperiode; 24 weken.
|
|
Aantal deelnemers met progressie van de ziekte naar acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Transformatie naar AML werd beoordeeld volgens de WHO-richtlijnen bij afwezigheid van IP en eventuele hematopoëtische groeifactoren (2 weken na dosering).
Bevestiging van AML door beenmerg en/of cytogenetisch rapport was vereist (merg- of perifere blastcellen ≥ 20%, aanwezigheid van pathognomische AML-cytogenetische verandering of bewijs van criteria voor mergblast voor erythroleukemie).
Een pathologierapport dat andere leukemieën bevestigt, zoals chloroom (granulocytair sarcoom, myeloïde sarcoom) of leukemie cutis, vormde ook transformatie naar AML.
|
24 weken
|
|
Aantal deelnemers met andere maligniteiten dan AML, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Tot 24 weken
|
|
|
Aantal deelnemers dat neutraliserende antilichamen tegen Darbepoetin Alfa ontwikkelde
Tijdsspanne: Basislijn en einde van dubbelblinde behandelingsperiode (24 weken)
|
Er werden twee gevalideerde assays gebruikt om de aanwezigheid van antilichamen tegen darbepoetin alfa te detecteren. Monsters werden eerst getest in een immunoassay om antilichamen te detecteren die in staat zijn zich te binden aan darbepoetin alfa. Monsters waarvan werd bevestigd dat ze positief waren voor het binden van antilichamen, werden vervolgens getest in een celgebaseerde assay om de neutraliserende activiteit tegen darbepoetin alfa te bepalen. Als een monster positief was voor binding van antilichamen en tegelijkertijd neutraliserende activiteit vertoonde, werd het monster gedefinieerd als positief voor neutraliserende antilichamen. Het aantal deelnemers dat antilichamen tegen darbepoetin alfa ontwikkelde, wordt gedefinieerd als deelnemers die post-baseline antilichaampositief neutraliseerden met een negatief of geen resultaat bij baseline. |
Basislijn en einde van dubbelblinde behandelingsperiode (24 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-F)
Tijdsspanne: Baseline en week 13 en 25
|
De FACIT-Fatigue-schaal was een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid. Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering. Analyse aan het einde van de behandelingsperiode (EOTP) omvat de laatst beschikbare waarden. |
Baseline en week 13 en 25
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in EuroQol-5D (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS)
Tijdsspanne: Baseline en week 13 en 25
|
De EQ-5D visuele analoge schaal (VAS) is een globale evaluatie van de algehele gezondheidstoestand met scores variërend van 0 (slechtste gezondheidstoestand die een deelnemer zich kan voorstellen) tot 100 (beste gezondheidstoestand die een deelnemer zich kan voorstellen). Analyse aan het einde van de behandelingsperiode (EOTP) omvat de laatst beschikbare waarden. |
Baseline en week 13 en 25
|
|
Percentage deelnemers met een klinisch betekenisvolle verbetering van vermoeidheid
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
De FACIT-Fatigue-schaal was een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid. Klinisch betekenisvolle verbetering van vermoeidheid wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 3 punten in de FACIT-Fatigue-subschaalscore, vanaf baseline tot EOTP. |
Basislijn tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20090160
- 2009-016522-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .