Darbepoetin Alfa hos patienter med anemisk låg- eller medelrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Låg- eller medelrisk-1-risk MDS-patienter enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) vid tidpunkten för randomiseringen, bestämt genom fullständigt blodvärde (CBC) under screening och benmärgsundersökning och märgcytogenetisk analys utförd inom 16 veckor före randomisering. Försökspersonen kan inte ha blivit låg eller medelhög 1-risk genom tidigare sjukdomsmodifierande terapi. Benmärgsglas måste vara tillgängliga för centraliserad granskning när som helst under studien
• Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av refraktär anemi (RA), refraktär anemi med ringsideroblaster (RARS), refraktära cytopenier med multilineage dysplasi (RCMD), MDS-oklassificerad (MDSU), MDS med isolerat del(5q) (5q- syndrom) ) eller refraktär anemi med överskott av blaster-1 (RAEB-1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1 bedömd under screening
• Hemoglobinnivå ≤ 10,0 g/dL bedömd av det lokala laboratoriet; prov erhållits inom 7 dagar före randomisering (omtest under screening är acceptabelt)
• Adekvat transferrinmättnad (Tsat) (≥ 15 %) och serumferritin (≥ 10 ng/ml) som bedömts av centrallaboratoriet under screening (tillskott och omtest under screening är acceptabelt)
• Tillräckligt serumfolat (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/mL]) eller RBC-folat (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]) som bedömts av det lokala laboratoriet under screening (tillskott och omtest under screening är acceptabelt )
• Tillräckligt vitamin B12 (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/ml]) som bedömts av det lokala laboratoriet under screening (tillskott och omtest under screening är acceptabelt)
• 18 år eller äldre
• Ämnets eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant har lämnat informerat samtycke -

Exklusions kriterier:

• Tidigare diagnostiserad med mellan-2 eller högrisk MDS per IPSS
• Terapi-relaterad eller sekundär MDS
• Historik av akut leukemi
• Bevis på benmärgskollagenfibros
• Ärftlig anemi (t.ex. hemoglobinopati, talassemi, membrandefekt i röda blodkroppar, enzymbrist på röda blodkroppar), aktiv blödning, aplasi av röda blodkroppar, hemolytisk anemi
• Historik av andra maligniteter än kurativt behandlad icke-melanom hud eller in situ karcinom
• Trombos i anamnesen inom 6 månader före randomisering
• Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation
• Okontrollerad kärlkramp, okontrollerad hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtarytmi som fastställts av utredaren vid screening. Patienter med känd hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg vid screening
• Kliniskt signifikant systemisk infektion eller okontrollerad kronisk inflammatorisk sjukdom (dvs. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom) som fastställts av utredaren vid screening
• Anfallsstörning i anamnesen (person med tidigare anamnes på anfallsstörning kommer att vara berättigad till studien om han/hon inte hade några tecken på anfallsaktivitet inom 5 år efter randomisering och för närvarande är fri från anfallsmedicinering)
• Tidigare eller pågående användning av erytropoies-stimulerande medel (ESA), t.ex. rekombinant humant erytropoietin (rHuEpo), darbepoetin alfa
• Högt behov av transfusion: får totalt ≥ 4 enheter RBC-transfusion under någon av två på varandra följande 8-veckorsperioder (dvs. dagar -113 till -57 eller dagar -56 till 0) före randomisering
• Fick eventuell RBC-transfusion inom 14 dagar före randomisering
• Fick cytotoxisk kemoterapi för alla onkologiska indikationer eller planerar att få cytotoxisk kemoterapi under studiens dubbelblinda behandlingsperiod
• Fick biologiska svarsmodifierare (t.ex. talidomid, lenalidomid, arseniktrioxid, azacitidin, decitabin) för att behandla MDS eller planerar att ta biologiska svarsmodifierare under studiens dubbelblinda behandlingsperiod
• Mottagit myeloablativ eller kraniospinal strålning eller planerar att ta myeloablativ eller kraniospinal strålning under studiens dubbelblinda behandlingsperiod
• Fick behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 30 dagar före randomisering eller planerade att få G-CSF-behandling under studiens dubbelblinda behandlingsperiod (tillfällig användning av G-CSF för neutropeni med feber och/eller infektion är acceptabelt)
• Onormal njurfunktion (serumkreatininnivå > 2 gånger den övre gränsen för respektive normalområde [ULN]) bedömd av centrallaboratoriet vid screening
• Onormal leverfunktion (total bilirubin > 2 gånger, alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [ASAT] > 3 gånger ULN) bedömd av centrallaboratoriet vid screening. (Ämnen med onormalt bilirubin vid screening på grund av dokumenterad Gilberts sjukdom är berättigade om alla andra kriterier är uppfyllda.)
• Endogent erytropoetin i serum (EPO) nivå > 500 mU/mL bedömd av centrallaboratoriet vid screening
• Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), positiv för hepatit B-ytantigen eller seropositiv för hepatit C-virus
• Försökspersoner med aktivt etanolmissbruk, enligt bedömningen av utredaren
• För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller mottagande av andra prövningsmedel.
• Kvinnlig försöksperson är inte villig att använda högeffektiv preventivmedel under behandlingen och i minst 1 månad efter avslutad behandling
• Kvinnlig patient är gravid eller planerar att bli gravid inom 1 månad efter avslutad behandling
• Personen har känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under dosering
• Ämnet har tidigare randomiserats till denna studie
• Försökspersonen kommer inte att vara tillgänglig för protokollkrävda studiebesök, efter bästa av ämnet och utredarens kunskap
• Försökspersonen har någon form av störning som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller att följa alla nödvändiga studieprocedurer
• Bekräftad historia av neutraliserande antikroppsaktivitet mot rHuEpo eller darbepoetin alfa