Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Darbepoetin Alfa hos patienter med anæmisk lav- eller mellem-1 risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

21. november 2017 opdateret af: Amgen

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af Darbepoetin Alfa til behandling af anæmiske personer med lav eller mellem-1 risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Det primære formål var at vurdere darbepoetin alfas overlegenhed i forhold til placebo med hensyn til forekomsten af ​​transfusioner af røde blodlegemer i løbet af den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode hos anæmiske patienter med lav eller mellem-1 risiko MDS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af en 3-ugers screeningsperiode, en 24-ugers dobbeltblind behandlingsperiode og en 48-ugers aktiv behandlingsperiode og den langsigtede opfølgningsperiode.

Et besøg ved afslutning af behandlingsperiode (EOTP) finder sted i uge 25 eller 3 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukt (IP) for deltagere, der trækker sig fra undersøgelsen. Efter at have gået ind i den aktive behandlingsperiode, indtræder et afslutning af den aktive behandlingsperiode (EOATP) i uge 72/73 eller 3 uger efter den sidste dosis darbepoetin alfa.

Langtidsopfølgning (LTFU) vil finde sted hver 26. uge (± 4 uger) fra EOATP-besøget (eller EOTP-besøg, hvis deltageren ikke går ind i den aktive behandlingsperiode) og vil fortsætte i minimum 3 år fra det første dosis af IP. Opfølgning kan ske gennem klinikbesøg eller telefoniske kontakter. Oplysninger om deltagerens overlevelse og progression til AML-status vil blive indsamlet under LTFU.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Haine Saint Paul - La Louviere, Belgien, 7100
        • Research Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Research Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Research Site
      • Sint-Niklaas, Belgien, 9100
        • Research Site
  • Frankrig
      • Avignon Cedex 9, Frankrig, 84902
        • Research Site
      • Bobigny cedex, Frankrig, 93009
        • Research Site
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Research Site
      • Lyon, Frankrig, 69009
        • Research Site
      • Lyon Cédex 3, Frankrig, 69437
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44035
        • Research Site
      • Nice Cedex 3, Frankrig, 06202
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Research Site
      • Pontoise Cedex, Frankrig, 95301
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • Research Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grækenland, 12462
        • Research Site
      • Ioannina, Grækenland, 45110
        • Research Site
      • Patra, Grækenland, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • Research Site
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15100
        • Research Site
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16132
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Palermo, Italien, 90146
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Pesaro, Italien, 61100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56127
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Italien, 89124
        • Research Site
      • Rionero In Vulture PZ, Italien, 85028
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo FG, Italien, 71013
        • Research Site
      • Udine, Italien, 33100
        • Research Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Research Site
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Research Site
      • Muensterlingen, Schweiz, 8596
        • Research Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Spanien
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Spanien, 50009
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanien, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08003
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Research Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Research Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 20
        • Research Site
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • Research Site
      • Zlin, Tjekkiet, 760 01
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Köln, Tyskland, 50677
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
      • Rotenburg (Wümme), Tyskland, 27356
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Research Site
      • Linz, Østrig, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1140
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MDS-patienter med lav eller mellem-1 risiko pr. International Prognostic Scoring System (IPSS) på randomiseringstidspunktet, som bestemt ved fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og knoglemarvsundersøgelse og marv cytogenetisk analyse udført inden for 16 uger før randomisering. Individet kan ikke være blevet gjort til lav eller mellem-1 risiko ved tidligere sygdomsmodificerende terapi. Knoglemarvsglas skal være tilgængelige til centraliseret gennemgang på ethvert tidspunkt i hele undersøgelsen
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af refraktær anæmi (RA), refraktær anæmi med ringsideroblaster (RARS), refraktære cytopenier med multilineage dysplasi (RCMD), MDS-uklassificeret (MDSU), MDS med isoleret del(5q) (5q- syndrom) ) eller refraktær anæmi med overskydende blast-1 (RAEB-1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 vurderet under screening
  • Hæmoglobinniveau ≤ 10,0 g/dL vurderet af det lokale laboratorium; prøve opnået inden for 7 dage før randomisering (gentest under screening er acceptabel)
  • Tilstrækkelig transferrinmætning (Tsat) (≥ 15 %) og serumferritin (≥ 10 ng/ml) vurderet af centrallaboratoriet under screening (tilskud og gentest under screening er acceptabelt)
  • Tilstrækkelig serumfolat (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/mL]) eller RBC-folat (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]) som vurderet af det lokale laboratorium under screening (supplering og gentest under screening er acceptabelt) )
  • Tilstrækkelig vitamin B12 (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) som vurderet af det lokale laboratorium under screening (tilskud og gentest under screening er acceptabelt)
  • 18 år eller ældre
  • Emnets eller emnets juridisk acceptable repræsentant har givet informeret samtykke -

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnosticeret med mellem-2 eller høj risiko MDS pr. IPSS
  • Terapi-relateret eller sekundær MDS
  • Historie om akut leukæmi
  • Bevis på knoglemarvskollagenfibrose
  • Arvelig anæmi (f.eks. hæmoglobinopati, thalassæmi, røde cellemembrandefekter, røde blodlegemer enzymmangel), aktiv blødning, røde blodlegemer aplasi, hæmolytisk anæmi
  • Anamnese med andre maligniteter end kurativt behandlet ikke-melanom hud eller in situ carcinom
  • Anamnese med trombose inden for 6 måneder før randomisering
  • Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  • Ukontrolleret angina, ukontrolleret hjertesvigt eller ukontrolleret hjertearytmi som bestemt af investigator ved screening. Personer med kendt myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved screening
  • Klinisk signifikant systemisk infektion eller ukontrolleret kronisk inflammatorisk sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom) som bestemt af investigator ved screening
  • Anamnese med anfaldsforstyrrelse (person med tidligere anfaldssygdom vil være kvalificeret til undersøgelsen, hvis han/hun ikke havde tegn på anfaldsaktivitet inden for 5 år efter randomisering og i øjeblikket er fri for anfaldsmedicin)
  • Tidligere eller igangværende brug af erytropoiesis-stimulerende middel (ESA) behandling, f.eks. rekombinant humant erythropoietin (rHuEpo), darbepoetin alfa
  • Højt transfusionsbehov: modtagelse af i alt ≥ 4 enheder RBC-transfusion i en af ​​2 på hinanden følgende 8-ugers perioder (dvs. dage -113 til -57 eller dage -56 til 0) før randomisering
  • Modtog enhver RBC-transfusion inden for 14 dage før randomisering
  • Modtaget cytotoksisk kemoterapi for enhver onkologisk indikation eller planlægning af at modtage cytotoksisk kemoterapi i løbet af undersøgelsens dobbeltblinde behandlingsperiode
  • Modtaget biologiske responsmodifikatorer (f.eks. thalidomid, lenalidomid, arsentrioxid, azacitidin, decitabin) til behandling af MDS eller planlægger at modtage biologiske responsmodifikatorer i løbet af undersøgelsens dobbeltblinde behandlingsperiode
  • Modtaget myeloablativ eller kraniospinal stråling eller planlægger at modtage myeloablativ eller kraniospinal stråling i løbet af undersøgelsens dobbeltblindede behandlingsperiode
  • Modtog granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) behandling inden for 30 dage før randomisering eller planlægning af behandling med G-CSF i løbet af undersøgelsens dobbeltblinde behandlingsperiode (midlertidig brug af G-CSF til neutropeni med feber og/eller infektion) er acceptabelt)
  • Unormal nyrefunktion (serumkreatininniveau > 2 gange den øvre grænse for det respektive normalområde [ULN]) vurderet af centrallaboratoriet ved screening
  • Unormal leverfunktion (total bilirubin > 2 gange, alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 3 gange ULN) vurderet af centrallaboratoriet ved screening. (Forsøgspersoner med unormal bilirubin ved screening på grund af dokumenteret Gilberts sygdom er kvalificerede, hvis alle andre kriterier er opfyldt.)
  • Serum endogent erythropoetin (EPO) niveau > 500 mU/mL vurderet af centrallaboratoriet ved screening
  • Kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) eller diagnose erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), positiv for hepatitis B overfladeantigen eller seropositiv for hepatitis C virus
  • Forsøgspersoner med aktivt ethanolmisbrug, som vurderet af investigator
  • Aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter afslutning af en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r) eller modtagelse af andre forsøgsmidler(er)
  • Kvindelig forsøgsperson er ikke villig til at bruge højeffektiv prævention under behandlingen og i mindst 1 måned efter endt behandling
  • Den kvindelige forsøgsperson er gravid eller planlægger at blive gravid inden for 1 måned efter endt behandling
  • Personen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under dosering
  • Emnet er tidligere blevet randomiseret i denne undersøgelse
  • Forsøgspersonen vil ikke være tilgængelig for protokolkrævede studiebesøg, efter fagets og efterforskerens bedste viden
  • Forsøgspersonen har enhver form for lidelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer
  • Bekræftet historie med neutraliserende antistofaktivitet mod rHuEpo eller darbepoetin alfa

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Darbepoetin alfa
Deltagerne fik darbepoetin alfa 500 µg hver tredje uge (Q3W) i 24 uger i den dobbeltblindede behandlingsperiode og fortsatte med at modtage darbepoetin alfa 500 µg Q3W i den aktive behandlingsperiode i yderligere 48 uger.
Medicin: Darbepoetin alfa
Indgives ved subkutan injektion hver 3. uge
Andre navne:
  • Aranesp
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo subkutan injektion hver 3. uge (Q3W) i 24 uger under den dobbeltblindede behandlingsperiode. Fra uge 25 modtog deltagerne darbepoetin alfa 500 µg Q3W under den aktive behandlingsperiode i 48 uger.
Medicin: Placebo
Indgives ved subkutan injektion hver 3. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst ét ​​rødt blodlegeme (RBC) transfusion i løbet af den dobbeltblindede behandlingsperiode
Tidsramme: Uge 5 til uge 25
Uge 5 til uge 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede en erythroidrespons baseret på International Working Group (IWG) 2006-kriterier i den dobbeltblindede behandlingsperiode
Tidsramme: Op til 24 uger

International Working Group 2006 erythroidrespons blev defineret som opnåelse af en initial ≥ 1,5 g/dL stigning i hæmoglobin fra baseline og opretholdelse af en gennemsnitlig stigning på ≥ 1,5 g/dL i en rullende 56-dages på hinanden følgende periode i fravær af RBC-transfusion.

Deltagere uden hæmoglobin indsamlet til den minimale tid, der kræves for at observere et IWG erythroid-respons (uge 13), blev betragtet som ikke-responderende.
Op til 24 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode; 24 uger.

Sværhedsgraden af ​​hver uønsket hændelse blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 karakterskalaen, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.

Præspecificerede uønskede hændelser af interesse for darbepoetin alfa, baseret på kliniske data fra anæmiske patienter med cancer, inkluderede følgende kategorier: overfølsomhed, hjertesvigt, hypertension, maligniteter, emboliske og tromboliske hændelser, venøse tromboemboliske hændelser (VTE), vaskulære sygdomme i centralnervesystemet og iskæmisk hjertesygdom.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode; 24 uger.
Antal deltagere med sygdomsprogression til akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: 24 uger
Transformation til AML blev vurderet i henhold til WHO-retningslinjer i fravær af IP og eventuelle hæmatopoietiske vækstfaktorer (2 ugers pause). Knoglemarvs- og/eller cytogenetisk rapportbekræftelse af AML var påkrævet (marv eller perifere blastceller ≥ 20 %, tilstedeværelse af patognomisk AML cytogenetisk ændring eller tegn på marvblastkriterier for erythroleukæmi). En patologisk rapport, der bekræfter andre leukæmier såsom chlorom (granulocytisk sarkom, myeloid sarkom) eller leukæmi cutis udgjorde også transformation til AML.
24 uger
Antal deltagere med andre maligniteter end AML, basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden
Tidsramme: Op til 24 uger
Op til 24 uger
Antal deltagere, der udviklede neutraliserende antistoffer mod Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Baseline og afslutning af dobbeltblindet behandlingsperiode (24 uger)

To validerede assays blev brugt til at påvise tilstedeværelsen af ​​anti-darbepoetin alfa-antistoffer.

Prøver blev først testet i et immunoassay for at påvise antistoffer, der er i stand til at binde til darbepoetin alfa. Prøver, der blev bekræftet som positive for binding af antistoffer, blev efterfølgende testet i et cellebaseret assay for at bestemme neutraliserende aktivitet mod darbepoetin alfa. Hvis en prøve var positiv for binding af antistoffer og udviste neutraliserende aktivitet på samme tidspunkt, blev prøven defineret som positiv for neutraliserende antistoffer.

Antallet af deltagere, der udviklede antistoffer mod darbepoetin alfa, er defineret som deltagere, der var neutraliserende antistofpositive post-baseline med et negativt eller intet resultat ved baseline.
Baseline og afslutning af dobbeltblindet behandlingsperiode (24 uger)
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-F)
Tidsramme: Baseline og uge 13 og 25

FACIT-Træthedsskalaen var et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring. Slut på behandlingsperiode (EOTP)-analyse inkluderer de sidste tilgængelige værdier.
Baseline og uge 13 og 25
Ændring fra baseline i EuroQol-5D (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline og uge 13 og 25

EQ-5D visuelle analoge skala (VAS) er en global evaluering af den overordnede helbredstilstand med score fra 0 (værre helbredstilstand, en deltager kan forestille sig) til 100 (bedste sundhedstilstand, en deltager kan forestille sig).

Slut på behandlingsperiode (EOTP)-analyse inkluderer de sidste tilgængelige værdier.
Baseline og uge 13 og 25
Procentdel af deltagere med en klinisk meningsfuld forbedring i træthed
Tidsramme: Baseline til uge 24

FACIT-Træthedsskalaen var et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

Klinisk meningsfuld forbedring af træthed er defineret som en stigning på ≥ 3 point i FACIT-træthedsunderskalaen fra baseline til EOTP.
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2011

Først opslået (Skøn)

30. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20090160
  • 2009-016522-14 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MDS

Kliniske forsøg med Darbepoetin alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner