Darbepoetin Alfa hos pasienter med anemisk lav- eller middels-1 risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Darbepoetin Alfa for behandling av anemiske personer med lav eller middels risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien består av en 3-ukers screeningperiode, en 24-ukers dobbeltblind behandlingsperiode og en 48-ukers aktiv behandlingsperiode og den langsiktige oppfølgingsperioden.
Et besøk i slutten av behandlingsperioden (EOTP) skjer ved uke 25, eller 3 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP) for deltakere som trekker seg fra studien. Etter å ha gått inn i den aktive behandlingsperioden, inntreffer besøket avsluttet aktiv behandlingsperiode (EOATP) i uke 72/73, eller 3 uker etter siste dose darbepoetin alfa.
Langtidsoppfølging (LTFU) vil skje hver 26. uke (± 4 uker) fra EOATP-besøket (eller EOTP-besøk hvis deltakeren ikke går inn i den aktive behandlingsperioden) og vil fortsette i minimum 3 år fra første dose IP. Oppfølging kan skje gjennom klinikkbesøk eller telefonkontakter. Informasjon om deltakerens overlevelse og progresjon til AML-status vil bli samlet inn under LTFU.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- Research Site
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Research Site
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Haine Saint Paul - La Louviere, Belgia, 7100
- Research Site
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Research Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Research Site
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Research Site
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Research Site
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 9, Frankrike, 84902
- Research Site
-
Bobigny cedex, Frankrike, 93009
- Research Site
-
Caen, Frankrike, 14033
- Research Site
-
Lyon, Frankrike, 69009
- Research Site
-
Lyon Cédex 3, Frankrike, 69437
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44035
- Research Site
-
Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75015
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Research Site
-
Pontoise Cedex, Frankrike, 95301
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
- Research Site
-
Athens, Hellas, 12462
- Research Site
-
Ioannina, Hellas, 45110
- Research Site
-
Patra, Hellas, 26500
- Research Site
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15100
- Research Site
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Genova, Italia, 16132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20122
- Research Site
-
Palermo, Italia, 90146
- Research Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Research Site
-
Pesaro, Italia, 61100
- Research Site
-
Pisa, Italia, 56127
- Research Site
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Research Site
-
Rionero In Vulture PZ, Italia, 85028
- Research Site
-
Roma, Italia, 00161
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo FG, Italia, 71013
- Research Site
-
Udine, Italia, 33100
- Research Site
-
-
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spania, 50009
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Spania, 37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08003
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Research Site
-
Luzern, Sveits, 6000
- Research Site
-
Muensterlingen, Sveits, 8596
- Research Site
-
Zurich, Sveits, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- Research Site
-
Olomouc, Tsjekkia, 775 20
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
- Research Site
-
Praha 10, Tsjekkia, 100 34
- Research Site
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- Research Site
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 20
- Research Site
-
Praha 5, Tsjekkia, 150 06
- Research Site
-
Zlin, Tsjekkia, 760 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Research Site
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Research Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
Köln, Tyskland, 50677
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Research Site
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Research Site
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Research Site
-
Rotenburg (Wümme), Tyskland, 27356
- Research Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Research Site
-
Linz, Østerrike, 4020
- Research Site
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Research Site
-
Wien, Østerrike, 1140
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- MDS-pasienter med lav eller middels 1 risiko i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) ved randomiseringstidspunktet, bestemt av fullstendig blodtelling (CBC) under screening og benmargsundersøkelse og margs cytogenetisk analyse utført innen 16 uker før randomisering. Pasienten kan ikke ha blitt gjort til lav eller middels-1 risiko ved tidligere sykdomsmodifiserende behandling. Benmargsglass må være tilgjengelige for sentralisert gjennomgang når som helst gjennom hele studien
- Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av refraktær anemi (RA), refraktær anemi med ringsideroblaster (RARS), refraktære cytopenier med multilineage dysplasi (RCMD), MDS-uklassifisert (MDSU), MDS med isolert del(5q) (5q- syndrom) ) eller refraktær anemi med overflødig blast-1 (RAEB-1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1 vurdert under screening
- Hemoglobinnivå ≤ 10,0 g/dL vurdert av det lokale laboratoriet; prøve innhentet innen 7 dager før randomisering (retest under screening er akseptabelt)
- Tilstrekkelig transferrinmetning (Tsat) (≥ 15 %) og serumferritin (≥ 10 ng/ml) som vurdert av sentrallaboratoriet under screening (supplering og retest under screening er akseptabelt)
- Tilstrekkelig serumfolat (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/mL]) eller RBC-folat (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]) som vurdert av det lokale laboratoriet under screening (supplering og ny test under screening er akseptabelt )
- Tilstrekkelig vitamin B12 (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) som vurdert av det lokale laboratoriet under screening (supplering og retest under screening er akseptabelt)
- 18 år eller eldre
- Subjektets eller subjektets juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke -
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnostisert med middels 2 eller høy risiko MDS per IPSS
- Terapierelatert eller sekundær MDS
- Historie med akutt leukemi
- Bevis på benmargskollagenfibrose
- Arvelig anemi (f.eks. hemoglobinopati, talassemi, røde cellemembrandefekter, røde blodlegemer enzymmangel), aktiv blødning, rødcelleaplasi, hemolytisk anemi
- Anamnese med andre maligniteter enn kurativt behandlet ikke-melanom hud eller in situ karsinom
- Anamnese med trombose innen 6 måneder før randomisering
- Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon
- Ukontrollert angina, ukontrollert hjertesvikt eller ukontrollert hjertearytmi som bestemt av etterforskeren ved screening. Personer med kjent hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
- Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screening
- Klinisk signifikant systemisk infeksjon eller ukontrollert kronisk inflammatorisk sykdom (dvs. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom) som bestemt av etterforskeren ved screening
- Anamnese med anfallsforstyrrelse (person med tidligere anfallsforstyrrelse vil være kvalifisert for studien hvis han/hun ikke hadde bevis for anfallsaktivitet innen 5 år etter randomisering og for øyeblikket er fri for medisiner mot anfall)
- Tidligere eller pågående bruk av erytropoiesis-stimulerende middel (ESA), f.eks. rekombinant humant erytropoietin (rHuEpo), darbepoetin alfa
- Høyt transfusjonsbehov: mottar totalt ≥ 4 enheter RBC-transfusjon i løpet av en av 2 påfølgende 8-ukers perioder (dvs. dager -113 til -57 eller dager -56 til 0) før randomisering
- Mottok enhver RBC-transfusjon innen 14 dager før randomisering
- Mottatt cytotoksisk kjemoterapi for enhver onkologisk indikasjon eller planlegger å motta cytotoksisk kjemoterapi i løpet av studiens dobbeltblinde behandlingsperiode
- Mottatt biologiske responsmodifikatorer (f.eks. thalidomid, lenalidomid, arsentrioksid, azacitidin, decitabin) for å behandle MDS eller planlegger å motta biologiske responsmodifikatorer i løpet av studiens dobbeltblinde behandlingsperiode
- Mottatt myeloablativ eller kraniospinal stråling eller planlegger å motta myeloablativ eller kraniospinal stråling i løpet av studiens dobbeltblinde behandlingsperiode
- Mottok granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi innen 30 dager før randomisering eller planlegging av G-CSF-behandling i løpet av studiens dobbeltblinde behandlingsperiode (midlertidig bruk av G-CSF for nøytropeni med feber og/eller infeksjon) er akseptabelt)
- Unormal nyrefunksjon (serumkreatininnivå > 2 ganger øvre grense for det respektive normalområdet [ULN]) vurdert av sentrallaboratoriet ved screening
- Unormal leverfunksjon (total bilirubin > 2 ganger, alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [ASAT] > 3 ganger ULN) vurdert av sentrallaboratoriet ved screening. (Forsøkspersoner med unormal bilirubin ved screening på grunn av dokumentert Gilberts sykdom er kvalifisert dersom alle andre kriterier er oppfylt.)
- Serum endogent erytropoetin (EPO) nivå > 500 mU/ml vurdert av sentrallaboratoriet ved screening
- Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller diagnose av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), positiv for hepatitt B overflateantigen, eller seropositiv for hepatitt C-virus
- Forsøkspersoner med aktivt etanolmisbruk, som bedømt av etterforskeren
- For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottatt andre undersøkelsesmiddel(er)
- Kvinnelig forsøksperson er ikke villig til å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 1 måned etter avsluttet behandling
- Kvinnelig forsøksperson er gravid eller planlegger å bli gravid innen 1 måned etter avsluttet behandling
- Pasienten har kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under dosering
- Emnet har tidligere blitt randomisert inn i denne studien
- Emnet vil ikke være tilgjengelig for protokollpåkrevde studiebesøk, etter det beste av faget og etterforskerens kunnskap
- Forsøkspersonen har noen form for lidelse som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde alle nødvendige studieprosedyrer
- Bekreftet historie med nøytraliserende antistoffaktivitet mot rHuEpo eller darbepoetin alfa
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Darbepoetin alfa
Deltakerne fikk darbepoetin alfa 500 µg hver tredje uke (Q3W) i 24 uker i den dobbeltblindede behandlingsperioden, og fortsatte å motta darbepoetin alfa 500 µg Q3W under den aktive behandlingsperioden i ytterligere 48 uker.
|
Administreres ved subkutan injeksjon hver 3. uke
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo subkutan injeksjon hver 3. uke (Q3W) i 24 uker under den dobbeltblindede behandlingsperioden.
Fra uke 25 fikk deltakerne darbepoetin alfa 500 µg Q3W i løpet av den aktive behandlingsperioden i 48 uker.
|
Administreres ved subkutan injeksjon hver 3. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst én rød blodcelle (RBC) transfusjon i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 5 til uke 25
|
Uke 5 til uke 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en erytroidrespons basert på International Working Group (IWG) 2006-kriterier i den dobbeltblindede behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
International Working Group 2006 erytroidrespons ble definert som å oppnå en initial ≥ 1,5 g/dL økning i hemoglobin fra baseline og opprettholde en gjennomsnittlig økning på ≥ 1,5 g/dL i en rullende 56-dagers sammenhengende periode i fravær av RBC-transfusjon. Deltakere uten hemoglobin samlet inn til minimumstiden som kreves for å observere en IWG erytroidrespons (uke 13), ble ansett som ikke-responderende. |
Inntil 24 uker
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av den dobbeltblindede behandlingsperioden; 24 uker.
|
Alvorlighetsgraden av hver uønsket hendelse ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 karakterskala, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død. Prespesifiserte uønskede hendelser av interesse for darbepoetin alfa, basert på kliniske data fra anemiske pasienter med kreft, inkluderte følgende kategorier: overfølsomhet, hjertesvikt, hypertensjon, maligniteter, emboliske og tromboske hendelser, venøse tromboemboliske hendelser (VTE), vaskulære lidelser i sentralnervesystemet og iskemisk hjertesykdom. |
Fra første dose studiemedisin til slutten av den dobbeltblindede behandlingsperioden; 24 uker.
|
|
Antall deltakere med sykdomsprogresjon til akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: 24 uker
|
Transformasjon til AML ble vurdert i henhold til WHOs retningslinjer i fravær av IP og eventuelle hematopoetiske vekstfaktorer (2 uker uten dosering).
Benmargs- og/eller cytogenetisk rapportbekreftelse av AML var nødvendig (marg eller perifere blastceller ≥ 20 %, tilstedeværelse av patognomisk AML cytogenetisk endring eller bevis på margblastkriterier for erytroleukemi).
En patologirapport som bekrefter andre leukemier som klorom (granulocytisk sarkom, myeloid sarkom) eller leukemi cutis utgjorde også transformasjon til AML.
|
24 uker
|
|
Antall deltakere med andre maligniteter enn AML, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Inntil 24 uker
|
|
|
Antall deltakere som utviklet nøytraliserende antistoffer mot Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på dobbeltblind behandlingsperiode (24 uker)
|
To validerte analyser ble brukt for å påvise tilstedeværelsen av anti-darbepoetin alfa-antistoffer. Prøver ble først testet i en immunanalyse for å påvise antistoffer som er i stand til å binde seg til darbepoetin alfa. Prøver som ble bekreftet å være positive for bindende antistoffer ble deretter testet i en cellebasert analyse for å bestemme nøytraliserende aktivitet mot darbepoetin alfa. Hvis en prøve var positiv for binding av antistoffer og viste nøytraliserende aktivitet på samme tidspunkt, ble prøven definert som positiv for nøytraliserende antistoffer. Antall deltakere som utviklet antistoffer mot darbepoetin alfa er definert som deltakere som var nøytraliserende antistoffpositive post-baseline med et negativt eller ingen resultat ved baseline. |
Grunnlinje og slutt på dobbeltblind behandlingsperiode (24 uker)
|
|
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av terapi for kroniske sykdommer - Fatigue (FACIT-F)
Tidsramme: Baseline og uke 13 og 25
|
FACIT-Fatigue-skalaen var et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse. En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring. Slutt på behandlingsperiode (EOTP)-analyse inkluderer siste tilgjengelige verdier. |
Baseline og uke 13 og 25
|
|
Endring fra baseline i EuroQol-5D (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline og uke 13 og 25
|
EQ-5D visuell analog skala (VAS) er en global evaluering av generell helsetilstand med skårer fra 0 (verre helsetilstand en deltaker kan forestille seg) til 100 (beste helsetilstand en deltaker kan forestille seg). Slutt på behandlingsperiode (EOTP)-analyse inkluderer siste tilgjengelige verdier. |
Baseline og uke 13 og 25
|
|
Prosentandel av deltakere med en klinisk meningsfull forbedring i tretthet
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
FACIT-Fatigue-skalaen var et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse. Klinisk betydningsfull forbedring av fatigue er definert som en økning på ≥ 3 poeng i FACIT-Fatigue subscale score, fra baseline til EOTP. |
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20090160
- 2009-016522-14 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .