Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Darbepoetin Alfa u pacientů s anemickým myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem 1 (MDS)

21. listopadu 2017 aktualizováno: Amgen

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie darbepoetinu Alfa pro léčbu anemických subjektů s nízkým nebo středně rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)

Primárním cílem bylo posoudit nadřazenost darbepoetinu alfa oproti placebu na incidenci transfuzí červených krvinek během 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období u anemických pacientů s nízkým nebo středním rizikem MDS-1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie sestává z 3týdenního screeningového období, 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období a 48týdenního aktivního léčebného období a dlouhodobého období sledování.

Návštěva konce léčebného období (EOTP) nastává v týdnu 25 nebo 3 týdny po poslední dávce hodnoceného produktu (IP) u účastníků, kteří odstoupí ze studie. Po vstupu do období aktivní léčby nastává návštěva konce aktivního léčebného období (EOATP) v týdnu 72/73 nebo 3 týdny po poslední dávce darbepoetinu alfa.

Dlouhodobé sledování (LTFU) bude probíhat každých 26 týdnů (± 4 týdny) od návštěvy EOATP (nebo návštěvy EOTP, pokud účastník nevstoupí do období aktivní léčby) a bude pokračovat minimálně 3 roky od první dávka IP. Sledování může probíhat prostřednictvím návštěvy kliniky nebo telefonických kontaktů. Během LTFU budou shromažďovány informace o přežití účastníka a jeho progresi do stavu AML.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

147

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Research Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Research Site
      • Haine Saint Paul - La Louviere, Belgie, 7100
        • Research Site
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Research Site
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Research Site
      • Sint-Niklaas, Belgie, 9100
        • Research Site
  • Francie
      • Avignon Cedex 9, Francie, 84902
        • Research Site
      • Bobigny cedex, Francie, 93009
        • Research Site
      • Caen, Francie, 14033
        • Research Site
      • Lyon, Francie, 69009
        • Research Site
      • Lyon Cédex 3, Francie, 69437
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44035
        • Research Site
      • Nice Cedex 3, Francie, 06202
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75015
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Research Site
      • Pontoise Cedex, Francie, 95301
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
        • Research Site
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 15100
        • Research Site
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Research Site
      • Genova, Itálie, 16132
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20122
        • Research Site
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Research Site
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Research Site
      • Pesaro, Itálie, 61100
        • Research Site
      • Pisa, Itálie, 56127
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Itálie, 89124
        • Research Site
      • Rionero In Vulture PZ, Itálie, 85028
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00161
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo FG, Itálie, 71013
        • Research Site
      • Udine, Itálie, 33100
        • Research Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Research Site
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Research Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Research Site
      • Köln, Německo, 50677
        • Research Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Research Site
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Research Site
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Research Site
      • Rotenburg (Wümme), Německo, 27356
        • Research Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Research Site
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Research Site
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Research Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Research Site
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Česko, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, Česko, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • Research Site
      • Praha 2, Česko, 128 20
        • Research Site
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • Research Site
      • Zlin, Česko, 760 01
        • Research Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • Research Site
      • Athens, Řecko, 12462
        • Research Site
      • Ioannina, Řecko, 45110
        • Research Site
      • Patra, Řecko, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Research Site
  • Španělsko
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Španělsko, 50009
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Španělsko, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08003
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Research Site
      • Luzern, Švýcarsko, 6000
        • Research Site
      • Muensterlingen, Švýcarsko, 8596
        • Research Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s MDS s nízkým nebo středním rizikem 1 podle mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) v době randomizace, jak je určeno kompletním krevním obrazem (CBC) během screeningu a vyšetření kostní dřeně a cytogenetické analýzy dřeně provedené během 16 týdnů před randomizací. Subjekt nemohl mít nízké nebo střední riziko-1 předchozí terapií modifikující onemocnění. Sklíčka kostní dřeně musí být k dispozici pro centralizovanou kontrolu kdykoli v průběhu studie
  • Světová zdravotnická organizace (WHO) klasifikace refrakterní anémie (RA), refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS), refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD), MDS-neklasifikováno (MDSU), MDS s izolovaným del(5q) (5q- syndrom ) nebo refrakterní anémie s přebytkem blastů-1 (RAEB-1)
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 hodnocené během screeningu
  • Hladina hemoglobinu ≤ 10,0 g/dl podle hodnocení místní laboratoře; vzorek získaný do 7 dnů před randomizací (opakovaný test během screeningu je přijatelný)
  • Adekvátní saturace transferinu (Tsat) (≥ 15 %) a sérový feritin (≥ 10 ng/ml) podle hodnocení centrální laboratoří během screeningu (suplementace a opakovaný test během screeningu jsou přijatelné)
  • Adekvátní sérový folát (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/ml]) nebo RBC folát (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/ml]) podle hodnocení místní laboratoře během screeningu (suplementace a opakovaný test během screeningu jsou přijatelné )
  • Adekvátní množství vitaminu B12 (≥ 148 pmol/l [≥ 200 pg/ml]) podle hodnocení místní laboratoře během screeningu (suplementace a opakované testování během screeningu je přijatelné)
  • 18 let nebo starší
  • Subjekt nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytl informovaný souhlas –

Kritéria vyloučení:

  • Dříve diagnostikovaný MDS se středním-2 nebo vysokým rizikem na IPSS
  • S terapií související nebo sekundární MDS
  • Akutní leukémie v anamnéze
  • Důkaz kolagenové fibrózy kostní dřeně
  • Dědičná anémie (např. hemoglobinopatie, talasémie, defekt membrány červených krvinek, nedostatek enzymů červených krvinek), aktivní krvácení, aplazie červených krvinek, hemolytická anémie
  • Anamnéza zhoubných nádorů jiných než kurativní nemelanomová kůže nebo in situ karcinom
  • Trombóza v anamnéze během 6 měsíců před randomizací
  • Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
  • Nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolované srdeční selhání nebo nekontrolovaná srdeční arytmie podle zjištění zkoušejícího při screeningu. Subjekty se známým infarktem myokardu během 6 měsíců před randomizací
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningu
  • Klinicky významná systémová infekce nebo nekontrolované chronické zánětlivé onemocnění (tj. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev) podle zjištění zkoušejícího při screeningu
  • Anamnéza záchvatové poruchy (subjekt s předchozí anamnézou záchvatové poruchy bude způsobilý pro studii, pokud neměl žádné známky záchvatové aktivity do 5 let od randomizace a v současné době neužíval antiepileptiku)
  • Předchozí nebo pokračující užívání léčby erytropoézou stimulující látky (ESA), např. rekombinantní lidský erytropoetin (rHuEpo), darbepoetin alfa
  • Vysoká potřeba transfuze: příjem celkem ≥ 4 jednotek RBC transfuze během jednoho ze 2 po sobě jdoucích 8týdenních období (tj. dnů -113 až -57 nebo dnů -56 až 0) před randomizací
  • Obdrželi jakoukoli transfuzi červených krvinek během 14 dnů před randomizací
  • podstoupil cytotoxickou chemoterapii pro jakoukoli onkologickou indikaci nebo plánoval podstoupit cytotoxickou chemoterapii během dvojitě zaslepeného léčebného období studie
  • Přijímané modifikátory biologické odezvy (např. thalidomid, lenalidomid, oxid arsenitý, azacitidin, decitabin) k léčbě MDS nebo plánování příjmu modifikátorů biologické odezvy během dvojitě zaslepeného léčebného období studie
  • Přijímali myeloablativní nebo kraniospinální záření nebo plánovali příjem myeloablativního nebo kraniospinálního záření během dvojitě zaslepeného léčebného období studie
  • Přijatá terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) během 30 dnů před randomizací nebo plánováním léčby G-CSF během dvojitě zaslepeného léčebného období studie (dočasné použití G-CSF pro neutropenii s horečkou a/nebo infekcí je přijatelné)
  • Abnormální funkce ledvin (hladina kreatininu v séru > 2násobek horní hranice příslušného normálního rozmezí [ULN]) podle posouzení centrální laboratoří při screeningu
  • Abnormální funkce jater (celkový bilirubin > 2krát, alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 3krát ULN) podle hodnocení centrální laboratoří při screeningu. (Jedinci s abnormálním bilirubinem při screeningu kvůli zdokumentované Gilbertově chorobě jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria.)
  • Hladina endogenního erytropoetinu (EPO) v séru > 500 mU/ml podle hodnocení centrální laboratoře při screeningu
  • Známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo séropozitivní na virus hepatitidy C
  • Subjekty s aktivním zneužíváním ethanolu, jak posoudil výzkumník
  • V současné době jste zařazeni do jiného výzkumného zařízení nebo studie léků nebo uplynulo méně než 30 dní od ukončení studie(í) jiného výzkumného zařízení nebo léku nebo přijetí jiného výzkumného prostředku(ů)
  • Žena není ochotna používat vysoce účinnou antikoncepci během léčby a alespoň 1 měsíc po ukončení léčby
  • Žena je těhotná nebo plánuje otěhotnět do 1 měsíce po ukončení léčby
  • Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během dávkování
  • Subjekt byl do této studie již dříve randomizován
  • Subjekt nebude k dispozici pro studijní návštěvy vyžadované protokolem, podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího
  • Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo splnit všechny požadované postupy studie.
  • Potvrzená anamnéza aktivity neutralizujících protilátek proti rHuEpo nebo darbepoetinu alfa

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Darbepoetin alfa
Účastníci dostávali darbepoetin alfa 500 µg každé tři týdny (Q3W) po dobu 24 týdnů v období dvojitě zaslepené léčby a pokračovali v podávání darbepoetinu alfa 500 µg Q3W během období aktivní léčby po dobu dalších 48 týdnů.
Lék: Darbepoetin alfa
Podává se subkutánní injekcí každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Aranesp
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali subkutánní injekci placeba každé 3 týdny (Q3W) po dobu 24 týdnů během dvojitě zaslepeného léčebného období. Od týdne 25 dostávali účastníci darbepoetin alfa 500 µg Q3W během období aktivní léčby po dobu 48 týdnů.
Lék: Placebo
Podává se subkutánní injekcí každé 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s alespoň jednou transfuzí červených krvinek (RBC) během dvojitě zaslepeného léčebného období
Časové okno: Týden 5 až 25
Týden 5 až 25

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli erytroidní odpovědi na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2006 ve dvojitě zaslepeném léčebném období
Časové okno: Až 24 týdnů

Erytroidní odpověď International Working Group 2006 byla definována jako dosažení počátečního zvýšení hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě a udržení průměrného vzestupu o ≥ 1,5 g/dl v klouzavém období 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze červených krvinek.

Účastníci, u kterých nebyl shromážděn žádný hemoglobin po minimální dobu potřebnou k pozorování erytroidní odpovědi IWG (13. týden), byli považováni za nereagující.
Až 24 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do konce dvojitě zaslepeného léčebného období; 24 týdnů.

Závažnost každé nežádoucí příhody byla odstupňována pomocí klasifikační stupnice Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0, kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = smrt.

Předem specifikované nežádoucí příhody, které jsou předmětem zájmu pro darbepoetin alfa, na základě klinických údajů u anemických pacientů s rakovinou, zahrnovaly následující kategorie: hypersenzitivita, srdeční selhání, hypertenze, malignity, embolické a trombolické příhody, žilní tromboembolické příhody (VTE), vaskulární poruchy centrálního nervového systému a ischemická choroba srdeční.
Od první dávky studovaného léčiva do konce dvojitě zaslepeného léčebného období; 24 týdnů.
Počet účastníků s progresí onemocnění do akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: 24 týdnů
Transformace do AML byla hodnocena podle doporučení WHO v nepřítomnosti IP a jakýchkoli hematopoetických růstových faktorů (2 týdny bez dávkování). Bylo vyžadováno potvrzení AML z kostní dřeně a/nebo cytogenetické zprávy (buňky kostní dřeně nebo periferních blastů ≥ 20 %, přítomnost patognomické cytogenetické změny AML nebo důkaz kritérií blastů v kostní dřeni pro erytroleukémii). Patologická zpráva potvrzující další leukémie, jako je chloroma (granulocytární sarkom, myeloidní sarkom) nebo leukemia cutis, také představovala transformaci na AML.
24 týdnů
Počet účastníků s jinými zhoubnými nádory než AML, bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Počet účastníků, kteří vyvinuli neutralizační protilátky proti Darbepoetinu Alfa
Časové okno: Výchozí stav a konec dvojitě zaslepeného léčebného období (24 týdnů)

K detekci přítomnosti protilátek proti darbepoetinu alfa byly použity dva validované testy.

Vzorky byly nejprve testovány v imunotestu k detekci protilátek schopných vázat se na darbepoetin alfa. Vzorky, u kterých bylo potvrzeno, že jsou pozitivní na vazebné protilátky, byly následně testovány buněčným testem ke stanovení neutralizační aktivity proti darbepoetinu alfa. Pokud byl vzorek pozitivní na vazebné protilátky a vykázal neutralizační aktivitu ve stejném časovém bodě, byl vzorek definován jako pozitivní na neutralizační protilátky.

Počet účastníků, u kterých se vytvořily protilátky proti darbepoetinu alfa, je definován jako účastníci, kteří po výchozím stavu měli pozitivní neutralizační protilátky s negativním nebo žádným výsledkem na začátku.
Výchozí stav a konec dvojitě zaslepeného léčebného období (24 týdnů)
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 13 a 25

Škála FACIT-Fatigue byl 13položkový dotazník, který si sami zadali, který hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení. Analýza konce období léčby (EOTP) zahrnuje poslední dostupné hodnoty.
Výchozí stav a týdny 13 a 25
Změna od základní linie v EuroQol-5D (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 13 a 25

Vizuální analogová stupnice (VAS) EQ-5D je globální hodnocení celkového zdravotního stavu se skóre v rozsahu od 0 (horší zdravotní stav, jaký si účastník dokáže představit) do 100 (nejlepší zdravotní stav, jaký si účastník dokáže představit).

Analýza konce období léčby (EOTP) zahrnuje poslední dostupné hodnoty.
Výchozí stav a týdny 13 a 25
Procento účastníků s klinicky smysluplným zlepšením únavy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Škála FACIT-Fatigue byl 13položkový dotazník, který si sami zadali, který hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Klinicky významné zlepšení únavy je definováno jako zvýšení o ≥ 3 body ve skóre subškály FACIT-Fatigue, od výchozí hodnoty k EOTP.
Výchozí stav do týdne 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

11. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

14. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

30. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20090160
  • 2009-016522-14 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MDS

Klinické studie na Darbepoetin alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit