Darbepoetin Alfa anémiás, alacsony vagy közepes 1-es kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Darbepoetin Alfáról alacsony vagy közepes 1-es kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő anémiás alanyok kezelésére
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy 3 hetes szűrési időszakból, egy 24 hetes kettős vak kezelési időszakból, valamint egy 48 hetes aktív kezelési időszakból és egy hosszú távú követési időszakból áll.
A kezelési időszak végi (EOTP) látogatás a 25. héten vagy a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagja után 3 héttel történik azon résztvevők esetében, akik kilépnek a vizsgálatból. Az aktív kezelési periódusba lépést követően a 72/73. héten, illetve az alfa-darbepoetin utolsó adagja után 3 héttel az aktív kezelési időszak végét (EOATP) kell végezni.
A hosszú távú követés (LTFU) 26 hetente (± 4 hetente) történik az EOATP-látogatástól (vagy EOTP-látogatástól, ha a résztvevő nem lép be az aktív kezelési időszakba), és az elsőtől számított legalább 3 évig tart. dózis IP. A nyomon követés történhet klinikai látogatáson vagy telefonon keresztül. Az LTFU során gyűjtjük a résztvevő túlélésével és AML-státuszba való előrehaladásával kapcsolatos információkat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Research Site
-
Linz, Ausztria, 4020
- Research Site
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Research Site
-
Wien, Ausztria, 1140
- Research Site
-
-
-
-
-
Brugge, Belgium, 8000
- Research Site
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Research Site
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Research Site
-
Gent, Belgium, 9000
- Research Site
-
Haine Saint Paul - La Louviere, Belgium, 7100
- Research Site
-
Hasselt, Belgium, 3500
- Research Site
-
Leuven, Belgium, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgium, 4000
- Research Site
-
Ottignies, Belgium, 1340
- Research Site
-
Roeselare, Belgium, 8800
- Research Site
-
Sint-Niklaas, Belgium, 9100
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- Research Site
-
Hradec Kralove, Csehország, 500 05
- Research Site
-
Olomouc, Csehország, 775 20
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, Csehország, 708 52
- Research Site
-
Praha 10, Csehország, 100 34
- Research Site
-
Praha 2, Csehország, 128 08
- Research Site
-
Praha 2, Csehország, 128 20
- Research Site
-
Praha 5, Csehország, 150 06
- Research Site
-
Zlin, Csehország, 760 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 9, Franciaország, 84902
- Research Site
-
Bobigny cedex, Franciaország, 93009
- Research Site
-
Caen, Franciaország, 14033
- Research Site
-
Lyon, Franciaország, 69009
- Research Site
-
Lyon Cédex 3, Franciaország, 69437
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Franciaország, 44035
- Research Site
-
Nice Cedex 3, Franciaország, 06202
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75015
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Franciaország, 75475
- Research Site
-
Pontoise Cedex, Franciaország, 95301
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 11527
- Research Site
-
Athens, Görögország, 12462
- Research Site
-
Ioannina, Görögország, 45110
- Research Site
-
Patra, Görögország, 26500
- Research Site
-
Thessaloniki, Görögország, 57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 01307
- Research Site
-
Göttingen, Németország, 37075
- Research Site
-
Hannover, Németország, 30625
- Research Site
-
Köln, Németország, 50677
- Research Site
-
Leipzig, Németország, 04103
- Research Site
-
Mannheim, Németország, 68167
- Research Site
-
Regensburg, Németország, 93053
- Research Site
-
Rotenburg (Wümme), Németország, 27356
- Research Site
-
Ulm, Németország, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Olaszország, 15100
- Research Site
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Research Site
-
Genova, Olaszország, 16132
- Research Site
-
Milano, Olaszország, 20122
- Research Site
-
Palermo, Olaszország, 90146
- Research Site
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Research Site
-
Pesaro, Olaszország, 61100
- Research Site
-
Pisa, Olaszország, 56127
- Research Site
-
Reggio Calabria, Olaszország, 89124
- Research Site
-
Rionero In Vulture PZ, Olaszország, 85028
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00161
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo FG, Olaszország, 71013
- Research Site
-
Udine, Olaszország, 33100
- Research Site
-
-
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spanyolország, 50009
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Spanyolország, 37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08003
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Research Site
-
Luzern, Svájc, 6000
- Research Site
-
Muensterlingen, Svájc, 8596
- Research Site
-
Zurich, Svájc, 8091
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alacsony vagy közepes kockázatú MDS-betegek nemzetközi prognosztikus pontozási rendszerenként (IPSS) a randomizálás időpontjában, a szűrés során végzett teljes vérkép (CBC) alapján, valamint a randomizálást megelőző 16 héten belül elvégzett csontvelő-vizsgálat és csontvelő-citogenetikai elemzés. Az alany nem tehetett alacsony vagy közepes 1-es kockázatúvá a korábbi betegségmódosító terápia következtében. A csontvelő lemezeknek a vizsgálat során bármikor elérhetőnek kell lenniük a központi ellenőrzéshez
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása a refrakter anaemia (RA), a refrakter anaemia gyűrűs sideroblasztokkal (RARS), a refrakter cytopenia többsoros diszpláziával (RCMD), az MDS-osztályozatlan (MDSU), az MDS izolált del(5q) (5q-szindróma) osztályozása ) vagy refrakter vérszegénység túlzott blasts-1-vel (RAEB-1)
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1, amelyet a szűrés során értékeltek
- Hemoglobinszint ≤ 10,0 g/dl, a helyi laboratórium által meghatározva; a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napon belül vett minta (a szűrés során ismételt vizsgálat elfogadható)
- Megfelelő transzferrin telítettség (Tsat) (≥ 15%) és szérum ferritin (≥ 10 ng/ml) a központi laboratórium által a szűrés során megállapítottak szerint (a szűrés során a kiegészítés és az újrateszt elfogadható)
- Megfelelő szérum folát (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/mL]) vagy vörösvértest folát (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/ml]) a helyi laboratórium által a szűrés során megállapítottak szerint (a szűrés során a kiegészítés és az ismételt vizsgálat elfogadható )
- Megfelelő B12-vitamin (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) a helyi laboratórium által a szűrés során megállapítottak szerint (a szűrés során a kiegészítés és az ismételt vizsgálat elfogadható)
- 18 éves vagy idősebb
- Az alany vagy az alany jogilag elfogadható képviselője tájékozott beleegyezését adta -
Kizárási kritériumok:
- Korábban közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS-szel diagnosztizálták IPSS-enként
- Terápiával kapcsolatos vagy másodlagos MDS
- Akut leukémia anamnézisében
- A csontvelő kollagén fibrózisának bizonyítéka
- Öröklött vérszegénység (pl. hemoglobinopátia, talaszémia, vörösvértest-membrán defektus, vörösvértest enzimhiány), aktív vérzés, vörösvértest aplázia, hemolitikus anémia
- Az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrt vagy az in situ karcinómát
- A véletlen besorolást megelőző 6 hónapon belül előfordult trombózis
- Korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
- Kontrollálatlan angina, kontrollálatlan szívelégtelenség vagy kontrollálatlan szívritmuszavar a vizsgáló által a szűrés során megállapítottak szerint. A randomizációt megelőző 6 hónapon belül ismert szívinfarktusban szenvedő alanyok
- Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a szűréskor
- Klinikailag jelentős szisztémás fertőzés vagy nem kontrollált krónikus gyulladásos betegség (pl. reumás ízületi gyulladás, gyulladásos bélbetegség), amelyet a vizsgáló a szűrés során határoz meg
- A kórelőzményben görcsrohamos rendellenesség (az az alany, akinek a kórtörténetében görcsrohamos rendellenesség szerepel, akkor vehet részt a vizsgálatban, ha a randomizálást követő 5 éven belül nem volt bizonyítéka görcsrohamra, és jelenleg mentes a rohamellenes gyógyszertől)
- Az eritropoézist stimuláló szer (ESA) korábbi vagy folyamatban lévő alkalmazása, pl. rekombináns humán eritropoetin (rHuEpo), darbepoetin alfa
- Magas transzfúzióigény: összesen ≥ 4 egység vörösvértest-transzfúzió fogadása 2 egymást követő 8 hetes periódus valamelyikében (azaz -113-tól -57-ig vagy -56-tól 0-ig) a randomizálás előtt
- Bármilyen vörösvértest-transzfúziót kapott a randomizálást megelőző 14 napon belül
- Bármilyen onkológiai indikáció miatt citotoxikus kemoterápiában részesült, vagy citotoxikus kemoterápiát terveztek a vizsgálat kettős vak kezelési időszaka alatt
- Biológiai választ módosító szereket (pl. talidomid, lenalidomid, arzén-trioxid, azacitidin, decitabin) kapott az MDS kezelésére, vagy biológiai választ módosító szereket kapott a vizsgálat kettős-vak kezelési időszaka alatt
- Myeloablatív vagy craniospinalis sugárzást kapott, vagy myeloablatív vagy craniospinalis sugárzást terveztek a vizsgálat kettős vak kezelési időszaka alatt
- Granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) terápiában részesült a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy G-CSF-kezelést terveztek a vizsgálat kettős-vak kezelési időszaka alatt (G-CSF ideiglenes alkalmazása lázzal és/vagy fertőzéssel járó neutropéniára elfogadható)
- Kóros vesefunkció (szérum kreatininszint > a megfelelő normál tartomány [ULN] felső határának kétszerese) a központi laboratórium által a szűréskor megállapítottak szerint
- Kóros májműködés (összes bilirubin > 2-szer, alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] > 3-szor magasabb, mint a normálérték felső határa) a központi laboratórium által a szűréskor megállapítottak szerint. (A dokumentált Gilbert-kór miatti szűrés során kóros bilirubinszinttel rendelkező alanyok jogosultak, ha minden egyéb kritérium teljesül.)
- A szérum endogén eritropoetin (EPO) szintje > 500 mU/mL, a központi laboratórium által a szűréskor megállapítottak szerint
- Ismert szeropozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózisa, hepatitis B felületi antigénre pozitív vagy hepatitis C vírusra szeropozitív
- Aktív etanollal való visszaélésben szenvedő alanyok, a vizsgáló megítélése szerint
- Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban vesz részt, vagy kevesebb mint 30 nap telt el egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta, vagy más vizsgálati szer(ek)et kapott
- A nő nem hajlandó nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 1 hónapig
- A női alany a kezelés befejezését követő 1 hónapon belül terhes vagy terhességet tervez
- Az alany ismerten érzékeny az adagolás során beadandó bármely készítményre
- Az alanyt korábban véletlenszerűen besorolták ebbe a vizsgálatba
- Az alany az alany legjobb tudása és a vizsgáló tudása szerint nem lesz elérhető protokoll-köteles tanulmányútra
- Az alanynak bármilyen rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati alany azon képességét, hogy írásos beleegyezését adja és/vagy betartsa az összes szükséges vizsgálati eljárást.
- Az rHuEpo-val vagy alfa-darbepoetinnel szembeni semlegesítő antitest-aktivitás megerősített előzményei
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Darbepoetin alfa
A résztvevők háromhetente 500 µg alfa-darbepoetint (Q3W) kaptak 24 héten át a kettős vak kezelési időszakban, és további 48 héten át továbbra is kaptak alfa 500 µg Q3W-ot az aktív kezelési időszak alatt.
|
3 hetente szubkután injekcióban adják be
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők 3 hetente placebót kaptak szubkután injekcióban (Q3W) 24 héten át a kettős vak kezelési időszak alatt.
A 25. héttől a résztvevők alfa-darbepoetint 500 µg Q3W-ban kaptak az aktív kezelési időszak alatt 48 héten keresztül.
|
3 hetente szubkután injekcióban adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy vörösvérsejt (RBC) transzfúziót kaptak a kettős vak kezelési időszak alatt
Időkeret: 5. héttől 25. hétig
|
5. héttől 25. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik eritroid választ értek el a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumai alapján a kettős vak kezelési időszakban
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A Nemzetközi Munkacsoport 2006. évi eritroid válaszát úgy határozták meg, mint a hemoglobinszint kezdeti ≥ 1,5 g/dl-es növekedését a kiindulási értékhez képest, és ≥ 1,5 g/dl-es átlagos emelkedést egy gördülő 56 egymást követő napos periódusban vörösvértest-transzfúzió hiányában. Azokat a résztvevőket, akiknél az IWG eritroid válasz megfigyeléséhez szükséges minimális ideig nem vették fel a hemoglobint (13. hét), nem reagálónak tekintettük. |
Akár 24 hétig
|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kettős vak kezelési időszak végéig; 24 hét.
|
Az egyes nemkívánatos események súlyosságát a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójú besorolási skála alapján osztályozták, ahol az 1. fokozat = enyhe, a 2. fokozat = közepes, a 3. fokozat = a súlyos, a 4. fokozat = az életveszélyes és az 5. fokozat = halál. Az alfa-darbepoetinre vonatkozó előre meghatározott nemkívánatos események a vérszegénységben szenvedő betegek klinikai adatai alapján a következő kategóriákat foglalták magukban: túlérzékenység, szívelégtelenség, magas vérnyomás, rosszindulatú daganatok, embóliás és tromboembóliás események, vénás thromboemboliás események (VTE), központi idegrendszeri érrendszeri rendellenességek és ischaemiás szívbetegség. |
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kettős vak kezelési időszak végéig; 24 hét.
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a betegség akut myeloid leukémiává (AML) fejlődött
Időkeret: 24 hét
|
Az AML-be való átalakulást a WHO iránymutatásai szerint értékelték IP és bármely hematopoetikus növekedési faktor hiányában (2 hetes adagolási szünet).
Az AML csontvelői és/vagy citogenetikai jelentésének megerősítésére volt szükség (a csontvelői vagy perifériás blasztsejtek ≥ 20%, patognomikus AML citogenetikai változás jelenléte, vagy az eritroleukémia csontvelői blast kritériumainak bizonyítéka).
Egy patológiai jelentés, amely megerősítette az egyéb leukémiákat, mint például a kloromát (granulocita szarkóma, mieloid szarkóma) vagy a leukémia cutist, szintén az AML-be való átalakulást jelentette.
|
24 hét
|
|
Az AML-től, a bazálissejtes karcinómától vagy a bőr laphámsejtes karcinómától eltérő rosszindulatú daganatokban szenvedők száma
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Akár 24 hétig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik semlegesítő antitesteket fejlesztettek ki Darbepoetin Alfával szemben
Időkeret: A kettős vak kezelési időszak kiindulási állapota és vége (24 hét)
|
Az alfa-darbepoetin elleni antitestek kimutatására két validált vizsgálatot alkalmaztak. A mintákat először immunassay-ben tesztelték az alfa-darbepoetinhez kötődni képes antitestek kimutatására. Az antitestek kötődésére nézve pozitívnak bizonyult mintákat ezt követően sejtalapú vizsgálattal tesztelték az alfa-darbepoetin elleni semlegesítő aktivitás meghatározására. Ha egy minta pozitív volt az antitestek kötődésére nézve, és ugyanabban az időpontban semlegesítő aktivitást mutatott, a mintát neutralizáló antitestekre nézve pozitívnak határoztuk meg. Azon résztvevők száma, akiknél alfa-darbepoetin elleni antitestek fejlődtek ki, olyan résztvevők, akik a kiindulási állapot után negatív vagy semmilyen eredménnyel semlegesítették az antitesteket. |
A kettős vak kezelési időszak kiindulási állapota és vége (24 hét)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a krónikus betegségek terápia funkcionális értékelésében – fáradtság (FACIT-F)
Időkeret: Kiindulási helyzet, valamint a 13. és 25. hét
|
A FACIT-Fatigue skála egy 13 tételes önkitöltős kérdőív volt, amely a fáradtság fizikai és funkcionális következményeit egyaránt felméri. Minden kérdésre egy 5 fokozatú skálán kell válaszolni, ahol a 0 azt jelenti, hogy "egyáltalán nem", a 4 pedig azt, hogy "nagyon sokat". A FACIT-Fatigue skála pontszáma 0-tól 52-ig terjed, a magasabb pontszámok alacsonyabb fáradtsági szintet jelentenek. Az alapértékhez képest pozitív változás javulást jelez. A kezelési időszak vége (EOTP) elemzése tartalmazza az utolsó elérhető értékeket. |
Kiindulási helyzet, valamint a 13. és 25. hét
|
|
Változás az alapvonaltól az EuroQol-5D (EQ-5D) vizuális analóg skálán (VAS)
Időkeret: Kiindulási helyzet, valamint a 13. és 25. hét
|
Az EQ-5D vizuális analóg skála (VAS) az általános egészségi állapot globális értékelése, 0-tól (a résztvevő által elképzelhető rosszabb egészségi állapot) 100-ig (a résztvevő által elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjedő pontszámokkal. A kezelési időszak vége (EOTP) elemzése tartalmazza az utolsó elérhető értékeket. |
Kiindulási helyzet, valamint a 13. és 25. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél klinikailag jelentős javulás tapasztalható a fáradtság terén
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A FACIT-Fatigue skála egy 13 tételes önkitöltős kérdőív volt, amely a fáradtság fizikai és funkcionális következményeit egyaránt felméri. Minden kérdésre egy 5 fokozatú skálán kell válaszolni, ahol a 0 azt jelenti, hogy "egyáltalán nem", a 4 pedig azt, hogy "nagyon sokat". A FACIT-Fatigue skála pontszáma 0-tól 52-ig terjed, a magasabb pontszámok alacsonyabb fáradtsági szintet jelentenek. A fáradtság klinikailag jelentős javulását a FACIT-Fatigue alskála pontszámának ≥ 3 pontos növekedéseként határozzák meg, az alapvonaltól az EOTP-ig. |
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20090160
- 2009-016522-14 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .