Darbepoetina alfa em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco baixo ou intermediário-1

Critério de inclusão:

• Pacientes com SMD de risco baixo ou intermediário-1 de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) no momento da randomização, conforme determinado por hemograma completo (CBC) durante a triagem e exame de medula óssea e análise citogenética da medula realizada dentro de 16 semanas antes da randomização. O sujeito não pode ter se tornado de risco baixo ou intermediário-1 por terapia modificadora da doença anterior. Lâminas de medula óssea devem estar disponíveis para revisão centralizada a qualquer momento durante o estudo
• Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de anemia refratária (AR), anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS), citopenias refratárias com displasia multilinhagem (RCMD), MDS não classificada (MDSU), MDS com del(5q) isolado (síndrome 5q- ) ou anemia refratária com excesso de blastos-1 (RAEB-1)
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 avaliada durante a triagem
• Nível de hemoglobina ≤ 10,0 g/dL avaliado pelo laboratório local; amostra obtida dentro de 7 dias antes da randomização (reteste durante a triagem é aceitável)
• Saturação adequada de transferrina (Tsat) (≥ 15%) e ferritina sérica (≥ 10 ng/mL) conforme avaliado pelo laboratório central durante a triagem (suplementação e reteste durante a triagem são aceitáveis)
• Folato sérico adequado (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/mL]) ou folato GV (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]) conforme avaliado pelo laboratório local durante a triagem (suplementação e reteste durante a triagem são aceitáveis )
• Vitamina B12 adequada (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) conforme avaliado pelo laboratório local durante a triagem (suplementação e reteste durante a triagem são aceitáveis)
• 18 anos de idade ou mais
• O sujeito ou representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado -

Critério de exclusão:

• Diagnosticado previamente com SMD de risco intermediário-2 ou alto por IPSS
• MDS secundária ou relacionada à terapia
• História de leucemia aguda
• Evidência de fibrose de colágeno da medula óssea
• Anemia hereditária (por exemplo, hemoglobinopatia, talassemia, defeito na membrana das hemácias, deficiência enzimática das hemácias), hemorragia ativa, aplasia das hemácias, anemia hemolítica
• História de malignidades que não sejam pele não melanoma tratada curativamente ou carcinoma in situ
• História de trombose dentro de 6 meses antes da randomização
• Transplante anterior de medula óssea ou células-tronco
• Angina não controlada, insuficiência cardíaca não controlada ou arritmia cardíaca não controlada conforme determinado pelo investigador na triagem. Indivíduos com infarto do miocárdio conhecido dentro de 6 meses antes da randomização
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg na triagem
• Infecção sistêmica clinicamente significativa ou doença inflamatória crônica descontrolada (ou seja, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal), conforme determinado pelo investigador na triagem
• Histórico de transtorno convulsivo (indivíduo com histórico anterior de transtorno convulsivo será elegível para o estudo se não apresentar evidência de atividade convulsiva dentro de 5 anos após a randomização e estiver atualmente livre de medicação anticonvulsivante)
• Uso anterior ou contínuo de terapia com agente estimulante da eritropoiese (AEE), por exemplo, eritropoietina humana recombinante (rHuEpo), darbepoetina alfa
• Alta demanda de transfusão: receber um total de ≥ 4 unidades de transfusão de hemácias durante um dos 2 períodos consecutivos de 8 semanas (ou seja, dias -113 a -57 ou dias -56 a 0) antes da randomização
• Recebeu qualquer transfusão de hemácias dentro de 14 dias antes da randomização
• Recebeu quimioterapia citotóxica para qualquer indicação oncológica ou planeja receber quimioterapia citotóxica durante o período de tratamento duplo-cego do estudo
• Recebeu modificadores de resposta biológica (por exemplo, talidomida, lenalidomida, trióxido de arsênico, azacitidina, decitabina) para tratar SMD ou planeja receber modificadores de resposta biológica durante o período de tratamento duplo-cego do estudo
• Recebeu radiação mieloablativa ou cranioespinhal ou planeja receber radiação mieloablativa ou cranioespinal durante o período de tratamento duplo-cego do estudo
• Recebeu terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) dentro de 30 dias antes da randomização ou planejamento para receber terapia com G-CSF durante o período de tratamento duplo-cego do estudo (uso temporário de G-CSF para neutropenia com febre e/ou infecção é aceitável)
• Função renal anormal (nível de creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do respectivo intervalo normal [LSN]) conforme avaliado pelo laboratório central na triagem
• Função hepática anormal (bilirrubina total > 2 vezes, alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 3 vezes LSN) conforme avaliado pelo laboratório central na triagem. (Indivíduos com bilirrubina anormal na triagem devido à doença de Gilbert documentada são elegíveis se todos os outros critérios forem atendidos).
• Nível sérico de eritropoetina endógena (EPO) > 500 mU/mL conforme avaliado pelo laboratório central na triagem
• Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou soropositivo para o vírus da hepatite C
• Indivíduos com abuso ativo de etanol, conforme julgado pelo investigador
• Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) agente(s) de investigação
• Indivíduo do sexo feminino não está disposto a usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por pelo menos 1 mês após o final do tratamento
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou planeja engravidar dentro de 1 mês após o final do tratamento
• O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem
• O sujeito foi previamente randomizado para este estudo
• O sujeito não estará disponível para visitas de estudo exigidas pelo protocolo, de acordo com o conhecimento do sujeito e do investigador
• O sujeito tem qualquer tipo de distúrbio que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos
• História confirmada de atividade de anticorpo neutralizante para rHuEpo ou darbepoetina alfa