Darbepoetina alfa en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) anémico de riesgo bajo o intermedio-1
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de darbepoetina alfa para el tratamiento de sujetos anémicos con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo bajo o intermedio-1
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio consta de un período de selección de 3 semanas, un período de tratamiento doble ciego de 24 semanas y un período de tratamiento activo de 48 semanas y el período de seguimiento a largo plazo.
Se realiza una visita de finalización del período de tratamiento (EOTP) en la semana 25 o 3 semanas después de la última dosis del producto en investigación (IP) para los participantes que se retiran del estudio. Después de entrar en el período de tratamiento activo, se produce una visita de finalización del período de tratamiento activo (EOATP) en la semana 72/73, o 3 semanas después de la última dosis de darbepoetina alfa.
El seguimiento a largo plazo (LTFU) tendrá lugar cada 26 semanas (± 4 semanas) desde la visita EOATP (o visita EOTP si el participante no entra en el período de tratamiento activo) y continuará durante un mínimo de 3 años desde la primera dosis de IP. El seguimiento puede ocurrir a través de visitas a la clínica o contactos telefónicos. La información sobre la supervivencia del participante y la progresión al estado de AML se recopilará durante la LTFU.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Research Site
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Göttingen, Alemania, 37075
- Research Site
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Hannover, Alemania, 30625
- Research Site
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Köln, Alemania, 50677
- Research Site
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Leipzig, Alemania, 04103
- Research Site
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Mannheim, Alemania, 68167
- Research Site
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Regensburg, Alemania, 93053
- Research Site
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Rotenburg (Wümme), Alemania, 27356
- Research Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Research Site
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Innsbruck, Austria, 6020
- Research Site
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Linz, Austria, 4020
- Research Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Research Site
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Wien, Austria, 1140
- Research Site
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Brugge, Bélgica, 8000
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Haine Saint Paul - La Louviere, Bélgica, 7100
- Research Site
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Research Site
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Research Site
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Roeselare, Bélgica, 8800
- Research Site
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- Research Site
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Brno, Chequia, 625 00
- Research Site
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Research Site
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Olomouc, Chequia, 775 20
- Research Site
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Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
- Research Site
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Praha 10, Chequia, 100 34
- Research Site
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Praha 2, Chequia, 128 08
- Research Site
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Praha 2, Chequia, 128 20
- Research Site
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Praha 5, Chequia, 150 06
- Research Site
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Zlin, Chequia, 760 01
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, España, 50009
- Research Site
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Castilla León
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Salamanca, Castilla León, España, 37007
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 08003
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
- Research Site
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
- Research Site
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Avignon Cedex 9, Francia, 84902
- Research Site
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Bobigny cedex, Francia, 93009
- Research Site
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Caen, Francia, 14033
- Research Site
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Lyon, Francia, 69009
- Research Site
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Lyon Cédex 3, Francia, 69437
- Research Site
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Nantes Cedex 1, Francia, 44035
- Research Site
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Nice Cedex 3, Francia, 06202
- Research Site
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Paris, Francia, 75015
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
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Pontoise Cedex, Francia, 95301
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- Research Site
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Athens, Grecia, 11527
- Research Site
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Athens, Grecia, 12462
- Research Site
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Ioannina, Grecia, 45110
- Research Site
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Patra, Grecia, 26500
- Research Site
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- Research Site
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Alessandria, Italia, 15100
- Research Site
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Bologna, Italia, 40138
- Research Site
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Genova, Italia, 16132
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Palermo, Italia, 90146
- Research Site
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Pavia, Italia, 27100
- Research Site
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Pesaro, Italia, 61100
- Research Site
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Pisa, Italia, 56127
- Research Site
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Reggio Calabria, Italia, 89124
- Research Site
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Rionero In Vulture PZ, Italia, 85028
- Research Site
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Roma, Italia, 00161
- Research Site
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San Giovanni Rotondo FG, Italia, 71013
- Research Site
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Udine, Italia, 33100
- Research Site
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Basel, Suiza, 4031
- Research Site
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Luzern, Suiza, 6000
- Research Site
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Muensterlingen, Suiza, 8596
- Research Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SMD de riesgo bajo o intermedio-1 según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) en el momento de la aleatorización, según lo determinado por un hemograma completo (CSC) durante la selección y el examen de médula ósea y el análisis citogenético de la médula realizados dentro de las 16 semanas anteriores a la aleatorización. El sujeto no puede haber tenido un riesgo bajo o intermedio-1 por una terapia modificadora de la enfermedad anterior. Los portaobjetos de médula ósea deben estar disponibles para revisión centralizada en cualquier momento durante el estudio.
- Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de anemia refractaria (AR), anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS), citopenias refractarias con displasia multilinaje (RCMD), SMD sin clasificar (MDSU), SMD con del(5q) aislado (síndrome 5q- ) o anemia refractaria con exceso de blastos-1 (RAEB-1)
- Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1 evaluada durante la selección
- Nivel de hemoglobina ≤ 10,0 g/dL evaluado por el laboratorio local; muestra obtenida dentro de los 7 días previos a la aleatorización (se acepta volver a realizar la prueba durante la selección)
- Saturación adecuada de transferrina (Tsat) (≥ 15 %) y ferritina sérica (≥ 10 ng/mL) evaluadas por el laboratorio central durante la selección (es aceptable la suplementación y la repetición de la prueba durante la selección)
- Folato sérico adecuado (≥ 4,5 nmol/L [≥ 2,0 ng/mL]) o folato en glóbulos rojos (≥ 317 nmol/L [≥ 140 ng/mL]) según lo evaluado por el laboratorio local durante la selección (es aceptable la suplementación y la repetición de la prueba durante la selección) )
- Vitamina B12 adecuada (≥ 148 pmol/L [≥ 200 pg/mL]) según lo evaluado por el laboratorio local durante la selección (es aceptable la suplementación y la repetición de la prueba durante la prueba)
- 18 años de edad o más
- El sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto ha dado su consentimiento informado -
Criterio de exclusión:
- Con diagnóstico previo de SMD de riesgo intermedio-2 o alto según IPSS
- SMD secundario o relacionado con la terapia
- Historia de leucemia aguda
- Evidencia de fibrosis del colágeno de la médula ósea
- Anemia hereditaria (p. ej., hemoglobinopatía, talasemia, defecto de la membrana de los glóbulos rojos, deficiencia de enzimas de los glóbulos rojos), hemorragia activa, aplasia de los glóbulos rojos, anemia hemolítica
- Antecedentes de neoplasias malignas distintas de la piel no melanoma tratada curativamente o carcinoma in situ
- Antecedentes de trombosis en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Trasplante previo de médula ósea o células madre
- Angina no controlada, insuficiencia cardíaca no controlada o arritmia cardíaca no controlada según lo determine el investigador en la selección. Sujetos con infarto de miocardio conocido en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en la selección
- Infección sistémica clínicamente significativa o enfermedad inflamatoria crónica no controlada (es decir, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal) según lo determine el investigador en la selección
- Historial de trastorno convulsivo (el sujeto con antecedentes previos de trastorno convulsivo será elegible para el estudio si no tiene evidencia de actividad convulsiva dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización y actualmente no toma medicamentos anticonvulsivos)
- Uso anterior o actual de terapia con agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), por ejemplo, eritropoyetina humana recombinante (rHuEpo), darbepoetina alfa
- Alta demanda de transfusión: recibir un total de ≥ 4 unidades de transfusión de glóbulos rojos durante cualquiera de los 2 períodos consecutivos de 8 semanas (es decir, días -113 a -57 o días -56 a 0) antes de la aleatorización
- Recibió cualquier transfusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
- Recibió quimioterapia citotóxica por cualquier indicación oncológica o planeó recibir quimioterapia citotóxica durante el período de tratamiento doble ciego del estudio
- Recibieron modificadores de la respuesta biológica (p. ej., talidomida, lenalidomida, trióxido de arsénico, azacitidina, decitabina) para tratar SMD o planean recibir modificadores de la respuesta biológica durante el período de tratamiento doble ciego del estudio
- Recibió radiación mieloablativa o craneoespinal o planeó recibir radiación mieloablativa o craneoespinal durante el período de tratamiento doble ciego del estudio
- Recibió terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o planeó recibir terapia con G-CSF durante el período de tratamiento doble ciego del estudio (uso temporal de G-CSF para neutropenia con fiebre y/o infección es aceptable)
- Función renal anormal (nivel de creatinina sérica > 2 veces el límite superior del rango normal respectivo [LSN]) según lo evaluado por el laboratorio central en la selección
- Función hepática anormal (bilirrubina total > 2 veces, alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 3 veces el LSN) evaluada por el laboratorio central en la selección. (Los sujetos con bilirrubina anormal en la selección debido a la enfermedad de Gilbert documentada son elegibles si se cumplen todos los demás criterios).
- Nivel sérico de eritropoyetina endógena (EPO) > 500 mU/mL evaluado por el laboratorio central en la selección
- Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o seropositivo para el virus de la hepatitis C
- Sujetos con abuso activo de etanol, a juicio del investigador
- Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o recibió otro agente de investigación
- El sujeto femenino no está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después del final del tratamiento
- La mujer está embarazada o planea quedar embarazada dentro de 1 mes después del final del tratamiento
- El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante la dosificación.
- El sujeto ha sido previamente aleatorizado en este estudio.
- El sujeto no estará disponible para las visitas de estudio requeridas por el protocolo, al leal saber y entender del sujeto y del investigador.
- El sujeto tiene algún tipo de trastorno que, en opinión del investigador, puede comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.
- Antecedentes confirmados de actividad de anticuerpos neutralizantes contra rHuEpo o darbepoetin alfa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Darbepoetina alfa
Los participantes recibieron darbepoetin alfa 500 µg cada tres semanas (Q3W) durante 24 semanas en el período de tratamiento doble ciego y continuaron recibiendo darbepoetin alfa 500 µg Q3W durante el período de tratamiento activo durante 48 semanas adicionales.
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Administrado por inyección subcutánea cada 3 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de placebo cada 3 semanas (Q3W) durante 24 semanas durante el período de tratamiento doble ciego.
A partir de la semana 25, los participantes recibieron darbepoetin alfa 500 µg Q3W durante el período de tratamiento activo durante 48 semanas.
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Administrado por inyección subcutánea cada 3 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Porcentaje de participantes con al menos una transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante el período de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Semana 5 a Semana 25
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Semana 5 a Semana 25
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta eritroide basada en los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006 en el período de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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La respuesta eritroide de International Working Group 2006 se definió como lograr un aumento inicial de ≥ 1,5 g/dl en la hemoglobina desde el valor inicial y mantener un aumento promedio de ≥ 1,5 g/dl en un período continuo de 56 días consecutivos en ausencia de una transfusión de glóbulos rojos. Los participantes sin hemoglobina recolectada durante el tiempo mínimo requerido para observar una respuesta eritroide de IWG (semana 13) se consideraron no respondedores. |
Hasta 24 semanas
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de tratamiento doble ciego; 24 semanas
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La gravedad de cada evento adverso se calificó utilizando la escala de calificación Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0, donde grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal y grado 5 = muerte. Los eventos adversos preespecificados de interés para la darbepoetina alfa, basados en datos clínicos en pacientes anémicos con cáncer, incluyeron las siguientes categorías: hipersensibilidad, insuficiencia cardíaca, hipertensión, neoplasias malignas, eventos embólicos y trombólicos, eventos tromboembólicos venosos (TEV), trastornos vasculares del sistema nervioso central y cardiopatía isquémica. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de tratamiento doble ciego; 24 semanas
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Número de participantes con progresión de la enfermedad a leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La transformación a AML se evaluó de acuerdo con las pautas de la OMS en ausencia de IP y cualquier factor de crecimiento hematopoyético (2 semanas sin dosificación).
Se requirió la confirmación del informe citogenético o de médula ósea de AML (células blásticas periféricas o de médula ósea ≥ 20 %, presencia de cambios citogenéticos de AML patognomónicos o evidencia de criterios de eritroleucemia por blastos en la médula).
También constituyó transformación a LMA el informe anatomopatológico que confirmó otras leucemias como cloroma (sarcoma granulocítico, sarcoma mieloide) o leucemia cutis.
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24 semanas
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Número de participantes con neoplasias malignas distintas de la LMA, el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Hasta 24 semanas
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Número de participantes que desarrollaron anticuerpos neutralizantes contra la darbepoetina alfa
Periodo de tiempo: Línea de base y final del período de tratamiento doble ciego (24 semanas)
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Se utilizaron dos ensayos validados para detectar la presencia de anticuerpos anti-darbepoetina alfa. Las muestras se analizaron primero en un inmunoensayo para detectar anticuerpos capaces de unirse a la darbepoetina alfa. Las muestras confirmadas como positivas para anticuerpos de unión se analizaron posteriormente en un ensayo basado en células para determinar la actividad neutralizante contra la darbepoetina alfa. Si una muestra era positiva para anticuerpos de unión y demostraba actividad neutralizante en el mismo punto de tiempo, la muestra se definió como positiva para anticuerpos neutralizantes. El número de participantes que desarrollaron anticuerpos contra la darbepoetina alfa se define como participantes que tenían anticuerpos neutralizantes positivos después de la línea base con un resultado negativo o nulo en la línea base. |
Línea de base y final del período de tratamiento doble ciego (24 semanas)
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Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: fatiga (FACIT-F)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 13 y 25
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La escala FACIT-Fatigue era un cuestionario autoadministrado de 13 ítems que evalúa las consecuencias tanto físicas como funcionales de la fatiga. Cada pregunta se responde en una escala de 5 puntos, donde 0 significa "nada" y 4 significa "mucho". La puntuación de la escala FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican niveles más bajos de fatiga. Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. El análisis del final del período de tratamiento (EOTP) incluye los últimos valores disponibles. |
Línea de base y semanas 13 y 25
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Cambio desde el inicio en EuroQol-5D (EQ-5D) Escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 13 y 25
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La escala analógica visual (VAS) EQ-5D es una evaluación global del estado de salud general con puntajes que van desde 0 (el peor estado de salud que un participante puede imaginar) hasta 100 (el mejor estado de salud que un participante puede imaginar). El análisis del final del período de tratamiento (EOTP) incluye los últimos valores disponibles. |
Línea de base y semanas 13 y 25
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Porcentaje de participantes con una mejoría clínicamente significativa en la fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La escala FACIT-Fatigue era un cuestionario autoadministrado de 13 ítems que evalúa las consecuencias tanto físicas como funcionales de la fatiga. Cada pregunta se responde en una escala de 5 puntos, donde 0 significa "nada" y 4 significa "mucho". La puntuación de la escala FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican niveles más bajos de fatiga. La mejora clínicamente significativa de la fatiga se define como un aumento de ≥ 3 puntos en la puntuación de la subescala FACIT-Fatigue, desde el inicio hasta el EOTP. |
Línea de base a la semana 24
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20090160
- 2009-016522-14 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .