Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дарбэпоэтин альфа у пациентов с анемическим миелодиспластическим синдромом низкого или промежуточного уровня 1 (МДС)

21 ноября 2017 г. обновлено: Amgen

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дарбэпоэтина альфа для лечения анемичных субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого или промежуточного уровня 1

Основная цель состояла в том, чтобы оценить превосходство дарбэпоэтина альфа по сравнению с плацебо в отношении частоты переливаний эритроцитарной массы в течение 24-недельного периода двойного слепого лечения у пациентов с анемией и МДС низкого или среднего риска 1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 3-недельного периода скрининга, 24-недельного периода двойного слепого лечения, 48-недельного периода активного лечения и длительного периода наблюдения.

Посещение в конце периода лечения (EOTP) происходит на 25-й неделе или через 3 недели после последней дозы исследуемого продукта (IP) для участников, выбывших из исследования. После начала периода активного лечения посещение в конце периода активного лечения (EOATP) происходит на неделе 72/73 или через 3 недели после последней дозы дарбэпоэтина альфа.

Долгосрочное наблюдение (LTFU) будет проводиться каждые 26 недель (± 4 недели) после посещения EOATP (или посещения EOTP, если участник не вступает в активный период лечения) и будет продолжаться в течение как минимум 3 лет с момента первого посещения. доза ИП. Последующее наблюдение может происходить посредством визита в клинику или телефонных контактов. Информация о выживании участника и переходе к статусу AML будет собираться во время LTFU.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

147

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Research Site
      • Linz, Австрия, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Research Site
      • Wien, Австрия, 1140
        • Research Site
  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Research Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Research Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Research Site
      • Haine Saint Paul - La Louviere, Бельгия, 7100
        • Research Site
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Research Site
      • Ottignies, Бельгия, 1340
        • Research Site
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Research Site
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • Research Site
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Research Site
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Research Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Research Site
      • Köln, Германия, 50677
        • Research Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Research Site
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Research Site
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Research Site
      • Rotenburg (Wümme), Германия, 27356
        • Research Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Research Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Research Site
      • Athens, Греция, 12462
        • Research Site
      • Ioannina, Греция, 45110
        • Research Site
      • Patra, Греция, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Research Site
  • Испания
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Испания, 50009
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Испания, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08003
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Research Site
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15100
        • Research Site
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Genova, Италия, 16132
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20122
        • Research Site
      • Palermo, Италия, 90146
        • Research Site
      • Pavia, Италия, 27100
        • Research Site
      • Pesaro, Италия, 61100
        • Research Site
      • Pisa, Италия, 56127
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Италия, 89124
        • Research Site
      • Rionero In Vulture PZ, Италия, 85028
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00161
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo FG, Италия, 71013
        • Research Site
      • Udine, Италия, 33100
        • Research Site
  • Франция
      • Avignon Cedex 9, Франция, 84902
        • Research Site
      • Bobigny cedex, Франция, 93009
        • Research Site
      • Caen, Франция, 14033
        • Research Site
      • Lyon, Франция, 69009
        • Research Site
      • Lyon Cédex 3, Франция, 69437
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44035
        • Research Site
      • Nice Cedex 3, Франция, 06202
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Research Site
      • Pontoise Cedex, Франция, 95301
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
        • Research Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Research Site
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Research Site
      • Praha 2, Чехия, 128 20
        • Research Site
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Research Site
      • Zlin, Чехия, 760 01
        • Research Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Research Site
      • Luzern, Швейцария, 6000
        • Research Site
      • Muensterlingen, Швейцария, 8596
        • Research Site
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с МДС с низким или промежуточным риском 1 в соответствии с Международной прогностической системой оценки (IPSS) на момент рандомизации, что определяется по общему анализу крови (ОАК) во время скрининга и исследованиям костного мозга, а также цитогенетическому анализу костного мозга, выполненному в течение 16 недель до рандомизации. Предыдущая терапия, модифицирующая заболевание, не могла привести к тому, что субъект подвергался низкому или промежуточному риску 1. Препараты костного мозга должны быть доступны для централизованного просмотра в любое время на протяжении всего исследования.
  • Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рефрактерной анемии (РА), рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами (РАРС), рефрактерной цитопении с мультилинейной дисплазией (РКМД), МДС-неклассифицированный (МДСУ), МДС с изолированной del(5q) (5q-синдром ) или рефрактерная анемия с избытком бластов-1 (РАИБ-1)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работоспособности 0 или 1 во время скрининга.
  • Уровень гемоглобина ≤ 10,0 г/дл по оценке местной лаборатории; образец, полученный в течение 7 дней до рандомизации (допускается повторное тестирование во время скрининга)
  • Адекватное насыщение трансферрина (Tsat) (≥ 15%) и ферритин сыворотки (≥ 10 нг/мл) по оценке центральной лаборатории во время скрининга (прием добавок и повторное тестирование во время скрининга допустимо)
  • Адекватный уровень фолиевой кислоты в сыворотке (≥ 4,5 нмоль/л [≥ 2,0 нг/мл]) или фолиевой кислоты в эритроцитах (≥ 317 нмоль/л [≥ 140 нг/мл]) по оценке местной лаборатории во время скрининга (прием добавок и повторное тестирование во время скрининга допустимы) )
  • Адекватный уровень витамина B12 (≥ 148 пмоль/л [≥ 200 пг/мл]) по оценке местной лаборатории во время скрининга (добавка и повторное тестирование во время скрининга допустимы)
  • 18 лет и старше
  • Субъект или законный представитель субъекта предоставил информированное согласие -

Критерий исключения:

  • Ранее диагностированный МДС промежуточного-2 или высокого риска по IPSS
  • Связанный с терапией или вторичный МДС
  • История острого лейкоза
  • Признаки коллагенового фиброза костного мозга
  • Наследственная анемия (например, гемоглобинопатия, талассемия, дефект мембраны эритроцитов, дефицит ферментов эритроцитов), активное кровотечение, аплазия эритроцитов, гемолитическая анемия
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме радикально пролеченной немеланомной кожи или карциномы in situ.
  • Тромбоз в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток
  • Неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая сердечная недостаточность или неконтролируемая сердечная аритмия, определяемые исследователем при скрининге. Субъекты с известным инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. при скрининге
  • Клинически значимая системная инфекция или неконтролируемое хроническое воспалительное заболевание (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника), установленное исследователем при скрининге.
  • История судорожного расстройства (субъект с предыдущей историей судорожного расстройства будет иметь право на участие в исследовании, если у него / нее не было признаков судорожной активности в течение 5 лет после рандомизации и в настоящее время он не принимает противосудорожные препараты)
  • Предшествующее или текущее использование терапии стимуляторами эритропоэза (ESA), например, рекомбинантным эритропоэтином человека (rHuEpo), дарбэпоэтином альфа
  • Высокая потребность в переливании: получение в общей сложности ≥ 4 единиц переливания эритроцитов в течение любого из 2 последовательных 8-недельных периодов (т. е. дни от -113 до -57 или дни от -56 до 0) до рандомизации
  • Получил любое переливание эритроцитов в течение 14 дней до рандомизации
  • Получали цитотоксическую химиотерапию по любому онкологическому показанию или планировали получить цитотоксическую химиотерапию в период двойного слепого лечения в исследовании.
  • Получали модификаторы биологического ответа (например, талидомид, леналидомид, триоксид мышьяка, азацитидин, децитабин) для лечения МДС или планировали получить модификаторы биологического ответа в период двойного слепого лечения в исследовании.
  • Получили миелоаблативное или краниоспинальное облучение или планировали получить миелоаблативное или краниоспинальное облучение в период двойного слепого лечения в исследовании.
  • Получали терапию гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) в течение 30 дней до рандомизации или планировали получить терапию Г-КСФ в течение двойного слепого периода исследования (временное использование Г-КСФ при нейтропении с лихорадкой и/или инфекцией). приемлемо)
  • Нарушение функции почек (уровень сывороточного креатинина более чем в 2 раза превышает верхнюю границу соответствующего нормального диапазона [ВГН]) по оценке центральной лаборатории при скрининге
  • Нарушение функции печени (общий билирубин > 2 раз, аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 3 раз ВГН) по оценке центральной лаборатории при скрининге. (Субъекты с аномальным билирубином при скрининге из-за задокументированной болезни Жильбера имеют право на участие, если соблюдены все другие критерии.)
  • Уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина (ЭПО) > 500 мЕд/мл по оценке центральной лаборатории при скрининге
  • Известная серопозитивная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или серопозитивная реакция на вирус гепатита С
  • Субъекты с активным злоупотреблением этанолом, по мнению исследователя
  • В настоящее время зачислены в другое исследуемое устройство или исследование лекарственного средства, или прошло менее 30 дней с момента окончания другого исследуемого устройства или исследования(ий) лекарственного средства, или получение другого исследуемого(ых) агента(ов)
  • Субъект женского пола не желает использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после окончания лечения.
  • Субъект женского пола беременна или планирует забеременеть в течение 1 месяца после окончания лечения.
  • Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время дозирования.
  • Субъект ранее был рандомизирован для участия в этом исследовании.
  • Насколько известно субъекту и исследователю, субъект будет недоступен для необходимых в соответствии с протоколом учебных посещений.
  • Субъект имеет любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта давать письменное информированное согласие и/или соблюдать все необходимые процедуры исследования.
  • Подтвержденная история нейтрализующей активности антител к rHuEpo или дарбэпоэтину альфа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дарбэпоэтин альфа
Участники получали дарбэпоэтин альфа по 500 мкг каждые три недели (3 раза в неделю) в течение 24 недель в период двойного слепого лечения и продолжали получать дарбэпоэтин альфа по 500 мкг каждые 3 недели в течение периода активного лечения в течение дополнительных 48 недель.
Лекарство: Дарбэпоэтин альфа
Вводят подкожно каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Аранесп
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали подкожные инъекции плацебо каждые 3 недели (Q3W) в течение 24 недель в течение периода двойного слепого лечения. С 25-й недели участники получали дарбэпоэтин альфа по 500 мкг каждые 3 недели в течение активного периода лечения в течение 48 недель.
Лекарство: Плацебо
Вводят подкожно каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников, перенесших хотя бы одно переливание эритроцитов (эритроцитов) в период двойного слепого лечения
Временное ограничение: С 5 по 25 неделю
С 5 по 25 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших эритроидного ответа на основе критериев Международной рабочей группы (IWG) 2006 г. в период двойного слепого лечения
Временное ограничение: До 24 недель

Международная рабочая группа 2006 г. определяла эритроидный ответ как достижение начального повышения уровня гемоглобина на ≥ 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем и поддержание среднего повышения на ≥ 1,5 г/дл в течение скользящих 56 дней подряд в отсутствие переливания эритроцитов.

Участники, у которых гемоглобин не собирали в течение минимального времени, необходимого для наблюдения эритроидного ответа IWG (неделя 13), считались не ответившими на лечение.
До 24 недель
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания периода двойного слепого лечения; 24 недели.

Тяжесть каждого неблагоприятного события оценивалась с использованием оценочной шкалы Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5. = смерть.

Заранее определенные нежелательные явления, представляющие интерес для дарбэпоэтина альфа, основанные на клинических данных у пациентов с анемией и раком, включали следующие категории: гиперчувствительность, сердечная недостаточность, гипертония, злокачественные новообразования, эмболические и тромбоэмболические явления, венозные тромбоэмболические явления (ВТЭ), сосудистые нарушения центральной нервной системы. , ишемическая болезнь сердца.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания периода двойного слепого лечения; 24 недели.
Количество участников с прогрессированием заболевания до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: 24 недели
Трансформацию в ОМЛ оценивали в соответствии с рекомендациями ВОЗ в отсутствие IP и каких-либо гематопоэтических факторов роста (дозировка через 2 недели). Требовалось подтверждение ОМЛ костным мозгом и/или цитогенетическим отчетом (костный мозг или периферические бластные клетки ≥ 20%, наличие патогномоничных цитогенетических изменений ОМЛ или подтверждение критериев эритролейкемии бластов костного мозга). Отчет о патологии, подтверждающий другие лейкозы, такие как хлорома (гранулоцитарная саркома, миелоидная саркома) или кожный лейкоз, также представляет собой трансформацию в ОМЛ.
24 недели
Количество участников со злокачественными новообразованиями, отличными от ОМЛ, базальноклеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи
Временное ограничение: До 24 недель
До 24 недель
Количество участников, у которых выработались нейтрализующие антитела к дарбэпоэтину альфа
Временное ограничение: Исходный уровень и конец периода двойного слепого лечения (24 недели)

Два проверенных анализа были использованы для обнаружения присутствия антител против дарбэпоэтина альфа.

Образцы сначала тестировали в иммуноанализе для обнаружения антител, способных связываться с дарбэпоэтином альфа. Образцы, подтвержденные как положительные на связывание антител, впоследствии тестировали в клеточном анализе для определения нейтрализующей активности в отношении дарбэпоэтина альфа. Если образец был положительным в отношении связывающих антител и демонстрировал нейтрализующую активность в тот же момент времени, образец определяли как положительный в отношении нейтрализующих антител.

Количество участников, у которых выработались антитела к дарбэпоэтину альфа, определяется как количество участников, у которых был положительный результат на нейтрализующие антитела после исходного уровня с отрицательным результатом или без результата на исходном уровне.
Исходный уровень и конец периода двойного слепого лечения (24 недели)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-F)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 13 и 25

Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивала как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Анализ окончания периода лечения (EOTP) включает последние доступные значения.
Исходный уровень и недели 13 и 25
Изменение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) EuroQol-5D (EQ-5D) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 13 и 25

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) EQ-5D представляет собой глобальную оценку общего состояния здоровья с баллами от 0 (худшее состояние здоровья, которое может себе представить участник) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое может представить участник).

Анализ окончания периода лечения (EOTP) включает последние доступные значения.
Исходный уровень и недели 13 и 25
Процент участников с клинически значимым улучшением усталости
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивала как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Клинически значимое улучшение утомляемости определяется как увеличение ≥ 3 баллов по подшкале FACIT-Fatigue от исходного уровня до EOTP.
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20090160
  • 2009-016522-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться