빈혈 저위험 또는 중급-1 위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자의 다베포에틴 알파
2017년 11월 21일 업데이트: Amgen
저위험 또는 중급-1 위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 빈혈 피험자의 치료를 위한 다베포에틴 알파의 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
1차 목적은 24주 이중 맹검 치료 기간 동안 저위험 또는 중간 1 위험 MDS를 가진 빈혈 환자에서 적혈구 수혈 발생률에 대한 다베포에틴 알파의 우월성을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 3주간의 스크리닝 기간, 24주간의 이중 맹검 치료 기간, 48주간의 적극적 치료 기간 및 장기 추적 관찰 기간으로 구성된다.
치료 기간 종료(EOTP) 방문은 25주차 또는 연구에서 탈퇴한 참가자의 경우 조사 제품(IP)의 마지막 투여 후 3주에 발생합니다. 활성 치료 기간에 들어간 후 활성 치료 기간 종료(EOATP) 방문은 72/73주 또는 다베포에틴 알파의 마지막 투여 후 3주에 발생합니다.
장기 추적(LTFU)은 EOATP 방문(또는 참가자가 활성 치료 기간에 들어가지 않은 경우 EOTP 방문)부터 26주(±4주)마다 발생하며 첫 번째 방문부터 최소 3년 동안 계속됩니다. IP의 복용량. 후속 조치는 진료소 방문 또는 전화 연락을 통해 이루어질 수 있습니다. 참가자의 생존 및 AML 상태로의 진행에 대한 정보는 LTFU 중에 수집됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
147
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Athens, 그리스, 11527
- Research Site
-
Athens, 그리스, 12462
- Research Site
-
Ioannina, 그리스, 45110
- Research Site
-
Patra, 그리스, 26500
- Research Site
-
Thessaloniki, 그리스, 57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, 독일, 01307
- Research Site
-
Göttingen, 독일, 37075
- Research Site
-
Hannover, 독일, 30625
- Research Site
-
Köln, 독일, 50677
- Research Site
-
Leipzig, 독일, 04103
- Research Site
-
Mannheim, 독일, 68167
- Research Site
-
Regensburg, 독일, 93053
- Research Site
-
Rotenburg (Wümme), 독일, 27356
- Research Site
-
Ulm, 독일, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Brugge, 벨기에, 8000
- Research Site
-
Bruxelles, 벨기에, 1200
- Research Site
-
Charleroi, 벨기에, 6000
- Research Site
-
Gent, 벨기에, 9000
- Research Site
-
Haine Saint Paul - La Louviere, 벨기에, 7100
- Research Site
-
Hasselt, 벨기에, 3500
- Research Site
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Research Site
-
Liege, 벨기에, 4000
- Research Site
-
Ottignies, 벨기에, 1340
- Research Site
-
Roeselare, 벨기에, 8800
- Research Site
-
Sint-Niklaas, 벨기에, 9100
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, 스위스, 4031
- Research Site
-
Luzern, 스위스, 6000
- Research Site
-
Muensterlingen, 스위스, 8596
- Research Site
-
Zurich, 스위스, 8091
- Research Site
-
-
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, 스페인, 50009
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, 스페인, 37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, 스페인, 08003
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Research Site
-
Linz, 오스트리아, 4020
- Research Site
-
Salzburg, 오스트리아, 5020
- Research Site
-
Wien, 오스트리아, 1140
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, 이탈리아, 15100
- Research Site
-
Bologna, 이탈리아, 40138
- Research Site
-
Genova, 이탈리아, 16132
- Research Site
-
Milano, 이탈리아, 20122
- Research Site
-
Palermo, 이탈리아, 90146
- Research Site
-
Pavia, 이탈리아, 27100
- Research Site
-
Pesaro, 이탈리아, 61100
- Research Site
-
Pisa, 이탈리아, 56127
- Research Site
-
Reggio Calabria, 이탈리아, 89124
- Research Site
-
Rionero In Vulture PZ, 이탈리아, 85028
- Research Site
-
Roma, 이탈리아, 00161
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo FG, 이탈리아, 71013
- Research Site
-
Udine, 이탈리아, 33100
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, 체코, 625 00
- Research Site
-
Hradec Kralove, 체코, 500 05
- Research Site
-
Olomouc, 체코, 775 20
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, 체코, 708 52
- Research Site
-
Praha 10, 체코, 100 34
- Research Site
-
Praha 2, 체코, 128 08
- Research Site
-
Praha 2, 체코, 128 20
- Research Site
-
Praha 5, 체코, 150 06
- Research Site
-
Zlin, 체코, 760 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 9, 프랑스, 84902
- Research Site
-
Bobigny cedex, 프랑스, 93009
- Research Site
-
Caen, 프랑스, 14033
- Research Site
-
Lyon, 프랑스, 69009
- Research Site
-
Lyon Cédex 3, 프랑스, 69437
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, 프랑스, 44035
- Research Site
-
Nice Cedex 3, 프랑스, 06202
- Research Site
-
Paris, 프랑스, 75015
- Research Site
-
Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
- Research Site
-
Pontoise Cedex, 프랑스, 95301
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, 프랑스, 31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, 프랑스, 54511
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 무작위 배정 전 16주 이내에 수행된 스크리닝 및 골수 검사 및 골수 세포유전학적 분석 동안 전체 혈구 수(CBC)에 의해 결정된 무작위 배정 시점의 국제 예후 점수 시스템(IPSS)에 따른 저위험 또는 중간-1 위험 MDS 환자. 피험자는 이전의 질병 수정 요법에 의해 위험이 낮거나 중간-1이 될 수 없습니다. 골수 슬라이드는 연구 기간 동안 언제든지 중앙 집중식 검토에 사용할 수 있어야 합니다.
- 불응성 빈혈(RA), 불응성 철적아구 빈혈(RARS), 불응성 혈구감소증 다계통 이형성증(RCMD), MDS-비분류(MDSU), MDS with isolated del(5q)(5q-증후군)의 세계보건기구(WHO) 분류 ) 또는 과도한 모세포-1(RAEB-1)을 동반한 난치성 빈혈
- 선별 중 평가된 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 0 또는 1
- 현지 실험실에서 평가한 헤모글로빈 수치 ≤ 10.0g/dL; 무작위 배정 전 7일 이내에 채취한 검체(스크리닝 중 재검사도 허용됨)
- 스크리닝 중 중앙 검사실에서 평가한 적절한 트랜스페린 포화도(Tsat)(≥ 15%) 및 혈청 페리틴(≥ 10ng/mL)(스크리닝 중 보충 및 재검사가 허용됨)
- 스크리닝 중 현지 검사실에서 평가한 적절한 혈청 엽산(≥ 4.5nmol/L[≥ 2.0ng/mL]) 또는 RBC 엽산(≥ 317nmol/L[≥ 140ng/mL])(스크리닝 중 보충 및 재검사가 허용됨) )
- 스크리닝 중 현지 검사실에서 평가한 적절한 비타민 B12(≥ 148pmol/L[≥ 200pg/mL])(스크리닝 중 보충 및 재검사가 허용됨)
- 18세 이상
- 피험자 또는 피험자의 법적으로 허용되는 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공했습니다 -
제외 기준:
- 이전에 IPSS에 따라 중급 또는 고위험 MDS로 진단받은 경우
- 치료 관련 또는 이차 MDS
- 급성 백혈병의 역사
- 골수 콜라겐 섬유증의 증거
- 유전성 빈혈(예: 혈색소병증, 지중해 빈혈, 적혈구 막 결함, 적혈구 효소 결핍증), 활동성 출혈, 적혈구 무형성증, 용혈성 빈혈
- 치유적으로 치료된 비흑색종 피부 또는 제자리 암종 이외의 악성 종양의 병력
- 무작위배정 전 6개월 이내의 혈전증 병력
- 이전 골수 또는 줄기 세포 이식
- 스크리닝 시 조사관에 의해 결정된 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심부전 또는 조절되지 않는 심장 부정맥. 무작위배정 전 6개월 이내에 알려진 심근경색이 있는 피험자
- 스크리닝 시 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 스크리닝 시 연구자에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 전신 감염 또는 조절되지 않는 만성 염증성 질환(즉, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환)
- 발작 장애의 병력(발작 장애의 이전 병력이 있는 피험자는 무작위 배정 후 5년 이내에 발작 활동의 증거가 없고 현재 항발작 약물이 없는 경우 연구에 적합합니다)
- 재조합 인간 에리스로포이에틴(rHuEpo), 다베포에틴 알파와 같은 적혈구 생성 촉진제(ESA) 요법의 이전 또는 현재 사용
- 높은 수혈 요구: 무작위 배정 전 2개의 연속 8주 기간(즉, -113일에서 -57일 또는 -56일에서 0일) 중 하나 동안 총 4단위 이상의 적혈구 수혈을 받은 경우
- 무작위 배정 전 14일 이내에 RBC 수혈을 받은 경우
- 연구의 이중 맹검 치료 기간 동안 임의의 종양학적 적응증에 대해 세포독성 화학요법을 받았거나 세포독성 화학요법을 받을 계획
- MDS를 치료하기 위해 생물학적 반응 조절제(예: 탈리도마이드, 레날리도마이드, 삼산화비소, 아자시티딘, 데시타빈)를 받았거나 연구의 이중 맹검 치료 기간 동안 생물학적 반응 조절제를 투여받을 계획
- 연구의 이중맹검 치료 기간 동안 골수파괴 또는 두개척수 방사선을 받았거나 골수파괴 또는 두개척수 방사선을 받을 계획
- 무작위 배정 전 30일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 요법을 받았거나 연구의 이중 맹검 치료 기간 동안 G-CSF 요법을 받을 계획(발열 및/또는 감염을 동반한 호중구 감소증에 대한 G-CSF의 일시적 사용) 허용됩니다)
- 스크리닝 시 중앙 검사실에서 평가한 비정상적인 신장 기능(혈청 크레아티닌 수치 > 각 정상 범위[ULN]의 상한치의 2배)
- 스크리닝 시 중앙 실험실에서 평가한 비정상 간 기능(총 빌리루빈 > 2배, 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT] 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] > 3배 ULN). (문서화된 길버트병으로 인해 스크리닝 시 비정상 빌리루빈이 있는 피험자는 다른 모든 기준이 충족되는 경우 적격입니다.)
- 스크리닝 시 중앙 실험실에서 평가한 혈청 내인성 에리트로포에틴(EPO) 수준 > 500 mU/mL
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 진단, B형 간염 표면 항원에 대해 양성 또는 C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성
- 연구자의 판단에 따라 활성 에탄올 남용이 있는 피험자
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구를 종료하거나 다른 조사 에이전트를 받은 후 30일 미만
- 여성 피험자는 치료 중 및 치료 종료 후 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않을 것입니다.
- 여성 피험자가 임신 중이거나 치료 종료 후 1개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우
- 피험자는 투약 중 투여되는 모든 제품에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 피험자는 이전에 이 연구에 무작위 배정되었습니다.
- 피험자와 연구자가 아는 한 피험자는 프로토콜이 필요한 연구 방문에 사용할 수 없습니다.
- 피험자는 조사자의 의견에 따라 피험자가 서면 동의서를 제공하고/하거나 필요한 모든 연구 절차를 준수할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 종류의 장애를 가지고 있습니다.
- rHuEpo 또는 darbepoetin alfa에 대한 중화 항체 활성 이력 확인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 다베포에틴 알파
참가자들은 이중 맹검 치료 기간 동안 24주 동안 3주마다 다베포에틴 알파 500µg(Q3W)을 투여받았고, 추가 48주 동안 활성 치료 기간 동안 다베포에틴 알파 500µg Q3W를 계속 투여 받았습니다.
|
3주마다 피하 주사로 투여
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
참가자들은 이중 맹검 치료 기간 동안 24주 동안 3주마다(Q3W) 위약 피하 주사를 받았습니다.
25주차부터 참가자들은 48주 동안 활성 치료 기간 동안 다베포에틴 알파 500µg Q3W를 받았습니다.
|
3주마다 피하 주사로 투여
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
이중 맹검 치료 기간 동안 적어도 하나의 적혈구(RBC) 수혈을 받은 참가자의 비율
기간: 5주차 ~ 25주차
|
5주차 ~ 25주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이중 맹검 치료 기간에 IWG(International Working Group) 2006 기준에 따라 적혈구 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 최대 24주
|
International Working Group 2006 적혈구 반응은 기준선에서 초기 ≥ 1.5g/dL의 헤모글로빈 증가를 달성하고 RBC 수혈 없이 연속 56일 동안 평균 ≥ 1.5g/dL의 증가를 유지하는 것으로 정의되었습니다. IWG 적혈구 반응을 관찰하는 데 필요한 최소 시간(13주차)까지 수집된 헤모글로빈이 없는 참가자는 비반응자로 간주되었습니다. |
최대 24주
|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때까지; 24주.
|
각 부작용의 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0 등급 척도를 사용하여 등급을 매겼습니다. 여기서 등급 1 = 경증, 등급 2 = 중간, 등급 3 = 중증, 등급 4 = 생명 위협 및 등급 5 = 죽음. 빈혈 암 환자의 임상 데이터에 근거한 다베포에틴 알파에 대한 사전 지정된 관심 이상 반응은 다음 범주를 포함했습니다: 과민증, 심부전, 고혈압, 악성 종양, 색전 및 혈전 사건, 정맥 혈전색전증 사건(VTE), 중추신경계 혈관 장애 , 및 허혈성 심장 질환. |
연구 약물의 첫 번째 용량부터 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때까지; 24주.
|
|
급성 골수성 백혈병(AML)으로 질병이 진행된 참가자 수
기간: 24주
|
AML로의 전환은 IP 및 임의의 조혈 성장 인자가 없는 경우(투약 중단 2주) WHO 지침에 따라 평가되었습니다.
AML의 골수 및/또는 세포유전학적 보고서 확인이 필요했습니다(골수 또는 말초 아세포 ≥ 20%, 병리학적 AML 세포유전학적 변화의 존재 또는 적백혈병에 대한 골수아세포 기준의 증거).
녹색종(과립구성 육종, 골수성 육종) 또는 피부 백혈병과 같은 다른 백혈병을 확인하는 병리학 보고서도 AML로의 전환을 구성했습니다.
|
24주
|
|
AML, 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 이외의 악성 종양이 있는 참가자 수
기간: 최대 24주
|
최대 24주
|
|
|
Darbepoetin Alfa에 대한 중화 항체를 개발한 참가자 수
기간: 이중 맹검 치료 기간(24주)의 기준선 및 종료
|
항-다베포에틴 알파 항체의 존재를 검출하기 위해 2개의 검증된 분석법을 사용했습니다. 다베포에틴 알파에 결합할 수 있는 항체를 검출하기 위해 샘플을 면역분석법으로 먼저 테스트했습니다. 결합 항체에 대해 양성인 것으로 확인된 샘플은 이후 다베포에틴 알파에 대한 중화 활성을 결정하기 위해 세포 기반 분석에서 테스트되었습니다. 샘플이 결합 항체에 대해 양성이고 동시에 중화 활성을 나타내는 경우, 샘플을 중화 항체에 대해 양성으로 정의했습니다. 다베포에틴 알파에 대한 항체를 생성한 참가자의 수는 베이스라인 이후 항체 양성을 중화하고 베이스라인에서 결과가 음성이거나 없는 참가자로 정의됩니다. |
이중 맹검 치료 기간(24주)의 기준선 및 종료
|
|
만성 질환 치료의 기능 평가 기준선에서 변경 - 피로(FACIT-F)
기간: 기준선 및 13주차와 25주차
|
FACIT-Fatigue 척도는 피로의 신체적 및 기능적 결과를 모두 평가하는 13개 항목의 자가 관리 설문지입니다. 각 질문은 5점 척도로 응답되며, 0은 "전혀 그렇지 않다", 4는 "매우 그렇다"를 의미합니다. FACIT-Fatigue 척도 점수의 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 피로도가 낮습니다. 기준 점수에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다. 치료 종료 기간(EOTP) 분석에는 마지막으로 사용 가능한 값이 포함됩니다. |
기준선 및 13주차와 25주차
|
|
EuroQol-5D(EQ-5D) Visual Analog Scale(VAS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 13주차와 25주차
|
EQ-5D 시각적 아날로그 척도(VAS)는 0(참가자가 상상할 수 있는 더 나쁜 건강 상태)에서 100(참가자가 상상할 수 있는 최상의 건강 상태) 범위의 점수로 전반적인 건강 상태를 전체적으로 평가합니다. 치료 종료 기간(EOTP) 분석에는 마지막으로 사용 가능한 값이 포함됩니다. |
기준선 및 13주차와 25주차
|
|
피로가 임상적으로 의미 있게 개선된 참가자의 비율
기간: 24주까지의 기준선
|
FACIT-Fatigue 척도는 피로의 신체적 및 기능적 결과를 모두 평가하는 13개 항목의 자가 관리 설문지입니다. 각 질문은 5점 척도로 응답되며, 0은 "전혀 그렇지 않다", 4는 "매우 그렇다"를 의미합니다. FACIT-Fatigue 척도 점수의 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 피로도가 낮습니다. 임상적으로 의미 있는 피로 개선은 기준선에서 EOTP까지 FACIT-Fatigue 하위 척도 점수가 3점 이상 증가한 것으로 정의됩니다. |
24주까지의 기준선
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 12월 21일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 11일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 5월 27일
처음 게시됨 (추정)
2011년 5월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 11월 21일
마지막으로 확인됨
2017년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
MDS에 대한 임상 시험
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesNovartis알려지지 않은
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesAstex Pharmaceuticals, Inc.완전한
-
M.D. Anderson Cancer Center종료됨
다베포에틴 알파에 대한 임상 시험
-
Gangnam Severance Hospital모집하지 않고 적극적으로
-
Shanghai Yinnuo Pharmaceutical Technology Co.,...모병
-
Nanfang Hospital, Southern Medical University아직 모집하지 않음
-
Ankyra Therapeutics, Inc아직 모집하지 않음고형종양 | 신장 이식 | 고형암 | 피부 편평 세포 암종(CSCC)
-
M. Peter Marinkovichargenx아직 모집하지 않음Dystrophic Epidermolysis Bullosa | 열성 이영양성 수포성 표피박리증 | 수포성표피박리증(EB) | Epidermolysis Bullosa Acquisita미국
-
argenxIQVIA Pty Ltd종료됨
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaIndian Council of Medical Research아직 모집하지 않음
-
Centre Hospitalier Universitaire de Nice모병