黒色腫の治療法としての顆粒球マクロファージコロニー刺激因子とイピリムマブ (GIPI)

包含基準:

1. 組織学的に確認された、（外科的に治癒不可能または切除不可能な）ステージ III または IV の転移性悪性黒色腫。
2. 転移性疾患に対する事前の全身療法は許可されていますが、必須ではありません
3. irRC 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
5. 男性および女性、年齢 18 歳以上。

6. 投与開始前14日以内に実施された検査値によって定義される適切な血液学的機能、腎臓機能および肝機能。

   • WBC ≧ 2000/μL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/uL
   • 血小板数 ≥ 50,000/μL
   • ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
   • 血清クレアチニン ≤ 3.0 x 正常値の上限
   • 血清総ビリルビン ≤ 3.0 x 正常上限値 (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
   • LDH ≤ 検査室の正常値の上限の 4 倍
   • 肝転移のない患者の血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASAT/SGOT）または血清アラニントランスアミナーゼ（ALAT/SGPT）が臨床検査値の上限値の2.5倍以下
   • アルカリホスファターゼが正常の上限値の2.5倍以下（肝転移がなく骨転移が存在する場合を除く）
7. HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染がないこと
8. 患者は大手術の影響から回復しているに違いありません。
9. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクが最小限に抑えられるように、研究期間中および研究後最大8週間の間、妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

• 別の原因のない無月経が連続 12 か月以上、または
• 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 35mIU/mL 以上であることが証明されています。

除外基準:

1. 脳転移が治療されず、少なくとも1か月間安定していない。
2. -脊髄圧迫、癌性髄膜炎の病歴、または既知の脊髄圧迫、またはスクリーニングCTまたはMRIスキャンでの症候性脳疾患または軟髄膜疾患の証拠。
3. 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がんを除く、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍。
4. 自己免疫疾患：炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患の病歴がある患者（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（例、ウェゲナー肉芽腫症））と同様にこの研究から除外されます。 、自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例： ギランバレー症候群）。
5. 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が危険になる、または頻繁な下痢を伴う症状など、有害事象の解釈が曖昧になると考えられる基礎疾患。
6. 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態。これらの条件については、治験に参加する前に患者と話し合う必要があります。
7. 感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大 1 か月間）。
8. イピリムマブ、CD137アゴニスト、CTLA-4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴。 GM-CSF、またはモノクローナル抗体。
9. 以下のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法。免疫抑制剤;その他の調査療法。または全身性コルチコステロイドの慢性使用。

10. 出産の可能性のある女性 (WOCBP):

    • 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも8週間、妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない、または
    • ベースラインで妊娠検査薬が陽性である、または
    • 妊娠中または授乳中である
11. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者
12. 生殖能力のある人は、治療期間中および治験薬の中止後少なくとも8週間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。