Facteur de stimulation des colonies de macrophages de granulocytes et ipilimumab comme traitement du mélanome (GIPI)

Critère d'intégration:

1. Mélanome malin métastatique de stade III ou IV confirmé histologiquement (chirurgicalement incurable ou non résécable).
2. Un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique est autorisé mais pas obligatoire
3. Un minimum de 1 lésion mesurable selon les critères de l'irRC.
4. Statut de performance ECOG de 0-2.
5. Hommes et femmes, âge ≥ 18 ans.

6. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire effectuées dans les 14 jours précédant le début de l'administration.

   • GB ≥ 2000/uL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/uL
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/uL
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale
   • Bilirubine sérique totale ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL
   • LDH ≤ 4 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
   • Aspartate transaminase sérique (ASAT/SGOT) ou alanine transaminase sérique (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire pour les patients sans métastases hépatiques
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques
7. Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
8. Les patients doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure.
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse.

Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme :

• Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
• Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 35 mUI/mL].

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales non traitées et instables depuis au moins 1 mois.
2. Antécédents ou connaissance de compression de la moelle épinière, ou de méningite carcinomateuse, ou preuve d'une maladie cérébrale ou leptoméningée symptomatique lors du dépistage par scanner ou IRM.
3. Toute autre affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
4. Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener) , neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre).
5. Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, comme une condition associée à une diarrhée fréquente.
6. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'entrée à l'essai.
7. Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à un mois avant ou après toute dose d'ipilimumab.
8. Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab, agoniste du CD137, inhibiteur ou agoniste du CTLA-4 ; GM-CSF, ou anticorps monoclonal.
9. Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.

10. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui :

    • ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
    • avoir un test de grossesse positif au départ, ou
    • êtes enceinte ou allaitez
11. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)
12. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude