Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów oraz ipilimumab jako terapia czerniaka (GIPI)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie (chirurgicznie nieuleczalny lub nieoperacyjny) czerniak złośliwy z przerzutami w stadium III lub IV.
2. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa choroby przerzutowej jest dozwolona, ​​ale nie wymagana
3. Minimum 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami irRC.
4. Stan wydajności ECOG 0-2.
5. Mężczyźni i kobiety, wiek ≥ 18 lat.

6. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania.

   • WBC ≥ 2000/ul
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/ul
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl
   • LDH ≤ 4-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
   • Aktywność transaminazy asparaginianowej (ASAT/SGOT) lub transaminazy alaninowej (ALAT/SGPT) w surowicy ≤ 2,5 razy górna granica normy laboratoryjnej u pacjentów bez przerzutów do wątroby
   • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 razy górna granica normy, chyba że obecne są przerzuty do kości przy braku przerzutów do wątroby
7. Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
8. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze skutków poważnej operacji.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 8 tygodni po jego zakończeniu w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

• Brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
• U kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 35mIU/ml].

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do mózgu, które nie są leczone i niestabilne przez co najmniej 1 miesiąc.
2. Historia lub rozpoznany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy objawowej choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w przesiewowym tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
3. Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy.
4. Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera). neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barré).
5. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką.
6. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed przystąpieniem do badania.
7. Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do jednego miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu.
8. Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem, agonistą CD137, inhibitorem lub agonistą CTLA-4; GM-CSF lub przeciwciało monoklonalne.
9. Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.

10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które:

    • nie chcą lub nie są w stanie zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
    • mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
    • są w ciąży lub karmią piersią
11. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
12. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku