Factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos e ipilimumab como terapia en melanoma (GIPI)

Criterios de inclusión:

1. Melanoma maligno metastásico en estadio III o IV (quirúrgicamente incurable o irresecable) confirmado histológicamente.
2. La terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica está permitida pero no es obligatoria.
3. Un mínimo de 1 lesión medible según los criterios del irRC.
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Hombres y mujeres, edad ≥ 18 años.

6. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación.

   • WBC ≥ 2000/ul
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL
   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/uL
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 3,0 x límite superior de lo normal
   • Bilirrubina sérica total ≤ 3,0 x límite superior de la normalidad (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL
   • LDH ≤ 4 veces el límite superior del laboratorio normal
   • Aspartato transaminasa sérica (ASAT/SGOT) o alanina transaminasa sérica (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior del laboratorio normal para pacientes sin metástasis hepáticas
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que haya metástasis óseas en ausencia de metástasis hepáticas
7. Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C
8. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor.
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:

• Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares y que toman terapia de reemplazo hormonal (HRT), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 35mIU/mL].

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales que no se tratan y no son estables durante al menos 1 mes.
2. Historia de o conocida compresión de la médula espinal, o meningitis carcinomatosa, o evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea sintomática en la tomografía computarizada o resonancia magnética de detección.
3. Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de cuello uterino.
4. Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener) , neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré).
5. Cualquier afección médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una afección asociada con diarrea frecuente.
6. Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de ingresar al ensayo.
7. Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta un mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab.
8. Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab, agonista de CD137, inhibidor o agonista de CTLA-4; GM-CSF, o anticuerpo monoclonal.
9. Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticoides sistémicos.

10. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que:

    • no quiere o no puede usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 8 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio, o
    • tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o
    • está embarazada o amamantando
11. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)
12. Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio.