Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos Macrófagos e Ipilimumabe como Terapia no Melanoma (GIPI)

Critério de inclusão:

1. Melanoma maligno metastático estágio III ou IV confirmado histologicamente (incurável cirurgicamente ou irressecável).
2. A terapia sistêmica prévia para doença metastática é permitida, mas não obrigatória
3. Um mínimo de 1 lesão mensurável de acordo com os critérios irRC.
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. Homens e mulheres, idade ≥ 18 anos.

6. Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido por valores laboratoriais realizados 14 dias antes do início da dosagem.

   • WBC ≥ 2000/uL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/uL
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 3,0 x limite superior do normal
   • Bilirrubina sérica total ≤ 3,0 x limite superior do normal (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL
   • LDH ≤ 4 vezes o limite superior do normal laboratorial
   • Aspartato transaminase sérica (ASAT/SGOT) ou alanina transaminase sérica (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal laboratorial para pacientes sem metástases hepáticas
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que metástase óssea esteja presente na ausência de metástase hepática
7. Nenhuma infecção ativa ou crônica por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
8. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de uma cirurgia de grande porte.
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 8 semanas após o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

• Amenorréia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
• Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 35mIU/mL].

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais não tratadas e não estáveis ​​por pelo menos 1 mês.
2. História ou compressão conhecida da medula espinhal, ou meningite carcinomatosa, ou evidência de doença cerebral ou leptomeníngea sintomática na tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
3. Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero.
4. Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener) , neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. A síndrome de Guillain-Barré).
5. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
6. Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da entrada no estudo.
7. Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até um mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe.
8. História de tratamento anterior com ipilimumabe, agonista de CD137, inibidor ou agonista de CTLA-4; GM-CSF, ou anticorpo monoclonal.
9. Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos.

10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que:

    • não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
    • ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
    • está grávida ou amamentando
11. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)
12. Pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento em estudo