粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和易普利姆玛治疗黑色素瘤 (GIPI)

纳入标准：

1. 组织学证实的（手术无法治愈或无法切除的）III 期或 IV 期转移性恶性黑色素瘤。
2. 允许但不要求对转移性疾病进行先前的全身治疗
3. 根据 irRC 标准，至少有 1 个可测量的病变。
4. ECOG 性能状态 0-2。
5. 男女不限，年龄≥18岁。

6. 足够的血液学、肾脏和肝脏功能，由开始给药前 14 天内进行的实验室值定义。

   • 白细胞 ≥ 2000/uL
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/uL
   • 血小板计数 ≥ 50,000/uL
   • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
   • 血清肌酐≤ 3.0 x 正常上限
   • 总血清胆红素 ≤ 3.0 x 正常上限（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL
   • LDH ≤ 实验室正常值上限的 4 倍
   • 对于无肝转移的患者，血清天冬氨酸转氨酶（ASAT/SGOT）或血清丙氨酸转氨酶（ALAT/SGPT）≤实验室正常值上限的2.5倍
   • 碱性磷酸酶≤正常上限的 2.5 倍，除非在没有肝转移的情况下存在骨转移
7. 没有活动性或慢性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
8. 患者必须已经从大手术的影响中恢复过来。
9. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间和研究后长达 8 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。

WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为：

• 无其他原因连续闭经≥ 12 个月，或
• 对于月经不调和服用激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平≥ 35mIU/mL]。

排除标准：

1. 未经治疗且不稳定至少 1 个月的脑转移瘤。
2. 有脊髓压迫史或已知脊髓压迫史，或癌性脑膜炎，或筛查 CT 或 MRI 扫描中有症状的脑部或软脑膜疾病的证据。
3. 患者无病生存时间少于 5 年的任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌除外。
4. 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史的患者以及有症状性疾病病史（例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（例如，韦格纳肉芽肿病））的患者均被排除在外，被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 吉兰-巴利综合征）。
5. 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或模糊对 AE 的解释的任何潜在医疗状况，例如与频繁腹泻相关的状况。
6. 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；应在进入试验前与患者讨论这些情况。
7. 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的易普利姆玛之前或之后长达一个月。
8. 先前使用易普利姆玛、CD137 激动剂、CTLA-4 抑制剂或激动剂治疗的病史； GM-CSF，或单克隆抗体。
9. 伴随治疗与以下任何一种：IL-2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他调查疗法；或长期使用全身性皮质类固醇。

10. 具有生育潜力的女性 (WOCBP)，她们：

    • 在整个研究期间和停止研究药物后至少 8 周内，不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕，或
    • 在基线时妊娠试验呈阳性，或
    • 怀孕或哺乳
11. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象
12. 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 8 周内使用和利用适当的避孕方法