Granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor och Ipilimumab som terapi vid melanom (GIPI)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat, (kirurgiskt obotligt eller ooperbart) stadium III eller IV metastaserande malignt melanom.
2. Tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom är tillåten men inte nödvändig
3. Minst 1 mätbar lesion enligt irRC-kriterier.
4. ECOG-prestandastatus på 0-2.
5. Män och kvinnor, ålder ≥ 18 år.

6. Adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion definierad av laboratorievärden utförda inom 14 dagar före start av dosering.

   • WBC ≥ 2000/uL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/uL
   • Trombocytantal ≥ 50 000/uL
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 3,0 x övre normalgräns
   • Totalt serumbilirubin ≤ 3,0 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL
   • LDH ≤ 4 gånger övre gräns för laboratorienormal
   • Serumaspartattransaminas (ASAT/SGOT) eller serumalanintransaminas (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 gånger övre gräns för laboratorienormal för patienter utan levermetastaser
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger övre normalgräns, såvida inte benmetastaser förekommer i frånvaro av levermetastaser
7. Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C
8. Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopausal definieras som:

• Amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller
• För kvinnor med oregelbunden menstruation och som tar hormonersättningsterapi (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥ 35mIU/ml].

Exklusions kriterier:

1. Hjärnmetastaser som inte är behandlade och inte stabila på minst 1 månad.
2. Historik av eller känd ryggmärgskompression, eller karcinomatös meningit, eller tecken på symptomatisk hjärn- eller leptomeningeal sjukdom vid screening CT- eller MRI-skanning.
3. Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen.
4. Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom utesluts från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis) , motorisk neuropati anses ha autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barrés syndrom).
5. Varje underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
6. Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan prövningen påbörjas.
7. All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till en månad före eller efter någon dos av ipilimumab.
8. En historia av tidigare behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-hämmare eller agonist; GM-CSF, eller monoklonal antikropp.
9. Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider.

10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som:

    • är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
    • har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
    • är gravid eller ammar
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
12. Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 8 veckor efter att studieläkemedlet stoppats