Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor en ipilimumab als therapie bij melanoom (GIPI)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd, (chirurgisch ongeneeslijk of inoperabel) stadium III of IV gemetastaseerd maligne melanoom.
2. Voorafgaande systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan, maar niet vereist
3. Minimaal 1 meetbare laesie volgens irRC-criteria.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
5. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar.

6. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de dosering.

   • WBC ≥ 2000/ul
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/uL
   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 3,0 x bovengrens van normaal
   • Totaal serumbilirubine ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben
   • LDH ≤ 4 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
   • Serumaspartaattransaminase (ASAT/SGOT) of serumalaninetransaminase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de laboratoriumnorm voor patiënten zonder levermetastasen
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij botmetastasen aanwezig zijn in afwezigheid van levermetastasen
7. Geen actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C
8. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• Amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau ≥ 35mIU/mL].

Uitsluitingscriteria:

1. Hersenmetastasen die niet worden behandeld en niet stabiel zijn gedurende minimaal 1 maand.
2. Geschiedenis van of bekende compressie van het ruggenmerg, of carcinomateuze meningitis, of bewijs van symptomatische hersen- of leptomeningeale ziekte bij screening CT- of MRI-scan.
3. Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix.
4. Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (bijv. Wegener's Granulomatosis). , motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barré-syndroom).
5. Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
6. psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voordat de proef wordt opgenomen.
7. Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal één maand voorafgaand aan of na een dosis ipilimumab.
8. Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-remmer of -agonist; GM-CSF, of monoklonaal antilichaam.
9. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die:

    • niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    • een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
    • zwanger bent of borstvoeding geeft
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte
12. Personen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken nadat het studiegeneesmiddel is gestopt