Гранулоцитарный макрофаг-колониестимулирующий фактор и ипилимумаб в качестве терапии меланомы (GIPI)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная (хирургически неизлечимая или нерезектабельная) метастатическая злокачественная меланома III или IV стадии.
2. Предшествующая системная терапия метастатического заболевания разрешена, но не обязательна.
3. Минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями irRC.
4. Состояние производительности ECOG 0-2.
5. Мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет.

6. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая лабораторными показателями, выполненными в течение 14 дней до начала дозирования.

   • лейкоциты ≥ 2000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤ 3,0 x верхний предел нормы
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл).
   • ЛДГ ≤ 4 раза выше верхней границы лабораторной нормы
   • Аспартаттрансаминаза сыворотки (ASAT/SGOT) или аланинтрансаминаза сыворотки (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы для пациентов без метастазов в печень
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, если нет метастазов в кости при отсутствии метастазов в печени
7. Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С
8. Пациенты должны были оправиться от последствий серьезной операции.
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.

WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

• Аменорея ≥ 12 месяцев подряд без другой причины, или
• У женщин с нерегулярным менструальным циклом и принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ≥ 35 мМЕ/мл].

Критерий исключения:

1. Метастазы в головной мозг, которые не лечатся и не стабильны в течение как минимум 1 месяца.
2. Сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или известное, или признаки симптоматического заболевания головного мозга или лептоменингеального заболевания при скрининге КТ или МРТ.
3. Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
4. Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера) , моторная невропатия, считающаяся аутоиммунной (например, Синдром Гийена-Барре).
5. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
6. Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до включения в исследование.
7. Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (на срок до одного месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба.
8. История предшествующего лечения ипилимумабом, агонистом CD137, ингибитором или агонистом CTLA-4; GM-CSF или моноклональное антитело.
9. Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин-2, интерферон или другие схемы иммунотерапии, не являющиеся исследуемыми; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов.

10. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые:

    • не хотят или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
    • иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
    • беременны или кормите грудью
11. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания
12. Лица с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата.